Кубицин - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 350 мг и 500 мг лиофилизат) препарата для лечения фурункулеза, флегмоны, абсцесса, септического эндокардита у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Кубицин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Кубицина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Кубицина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения фурункулеза, флегмоны, абсцесса, септического эндокардита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

 

Кубицин - антибиотик. Даптомицин (действующее вещество препарата Кубицин) является циклическим липопептидом природного происхождения, активным только в отношении грамположительных бактерий.

 

Даптомицин в присутствии ионов кальция связывается с клеточной мембраной (как в фазе роста бактериальной клетки, так и в состоянии покоя), вызывает ее деполяризацию, что приводит к стремительному ингибированию синтеза белка, дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК) и гибели клетки с незначительным лизисом.

 

В группу высокочувствительных микроорганизмов входят Staphylococcus aureus (стафилококк), Staphylococcus haemolyticus, коагулаза-негативные стафилококки, Streptococcus agalactiae (стрептококк), Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы G, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. В группу резистентных микроорганизмов входят природно-устойчивые грамотрицательные микроорганизмы.

 

Состав

 

Даптомицин + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

Фармакокинетика Кубицина в основном имеет линейный характер и не зависит от времени. В экспериментальных исследованиях даптомицин практически не всасывается в кровь при пероральном применении. При внутривенном введении даптомицин преимущественно распределяется в хорошо васкуляризированных тканях и в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер. Обратимо связывается с белками плазмы человека независимо от концентрации, связь с белками составляет приблизительно 90%, в том числе при нарушении функции почек. Даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется путем микросомального окисления с участием системы ферментов цитохрома Р450 (CYP450). Препарат выводится преимущественно путем экскреции почками.

 

Показания

  • осложненные инфекции кожи и мягких тканей (раневая инфекция, абсцесс, флегмона, фурункулез) у взрослых;
  • бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный септический эндокардит у взрослых.

 

Формы выпуска

 

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 350 мг и 500 мг во флаконе (уколы в ампулах для инъекций).

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Кубицин вводится путем внутривенной инфузии или капельницы в течение, как минимум, 30 минут.

 

При осложненных инфекциях кожи и мягких тканей рекомендуемая доза для взрослых - 4 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения инфекции. При развитии бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, назначают 6 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки.

 

При бактериемии, вызванной Staphylococcus aureus, включая установленный или предполагаемый инфекционный эндокардит, рекомендуемая доза для взрослых - 6 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.

 

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл в 1 минуту коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов с КК менее 30 мл в 1 минуту или больных, получающих гемодиализ или непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ, интервал между введениями Кубицина должен быть увеличен до 48 часов (данная коррекция интервала дозирования не была изучена в клинических исследованиях и основана на данных фармакокинетического моделирования). Пациентам с терминальной стадией заболевания почек Кубицин следует вводить в этот же день после проведения гемодиализа.

 

У пациентов с легким и умеренными нарушениями функции печени (менее 8 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

 

Поскольку у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) эффективность и безопасность применения даптомицина не изучалась, следует соблюдать осторожность при назначении Кубицина у данной категории больных.

 

Правила приготовления и введения раствора Кубицина

 

Для получения раствора для внутривенного введения с концентрацией даптомицина 50 мг в 1 мл: 350 мг лиофилизата растворяют в 7,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций; 500 мг лиофилизата растворяют в 10,0 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций.

 

Приготовление раствора Кубицина проводят в асептических условиях.

 

Необходимо удалить полипропиленовый "flip of" колпачок для обнаружения центральной части резиновой пробки. 7 или 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекций вводят во флакон через центр резиновой пробки, направляя иглу к стенке флакона. Флакон необходимо осторожно вращать для обеспечения полного растворения препарата, после чего оставить его на 10 минут. Затем флакон осторожно встряхивают в течение 5 минут до получения необходимого прозрачного восстановленного раствора. Во избежание вспенивания препарата флакон нельзя встряхивать интенсивно. Полное растворение лиофилизата обычно происходит в течение 15 минут.

 

До введения Кубицина следует визуально проконтролировать качество растворения препарата и цвет раствора. Раствор Кубицина должен быть от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. При изменении цвета или появлении не растворившихся видимых частиц препарат использовать нельзя.

 

Химическая и физическая стабильность растворенного препарата во флаконе сохраняется в течение 4 часов при температуре до +30 градусов по Цельсию; 12 часов при температуре до +25 градусов по Цельсию; до 48 часов - при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию.

 

Полученный раствор Кубицина разводят 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно течение 30 минут.

 

Химическая и физическая стабильность разведенного раствора в инфузионных мешках сохраняется в течение 12 часов при температуре до +25 градусов по Цельсию или 24 часов при температуре до +25 градусов по Цельсию.

 

С микробиологической точки зрения разведенный раствор препарата для внутривенного введения следует использовать сразу после приготовления. Если приготовленный инфузионный раствор не использован немедленно, время хранения не должно превышать 24 часа при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию.

 

Суммарный срок хранения раствора даптомицина во флаконе и разведенного раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при температуре +25 градусов по Цельсию или 24 часа - при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию.

 

После однократного введения Кубицина оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя.

 

После использования препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.

 

Нельзя смешивать Кубицин с глюкозосодержащими растворами.

 

Побочное действие

  • грибковые инфекции;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • тромбоцитоз, анемия, эозинофилия;
  • анорексия (отказ от еды);
  • гипергликемия (повышение уровня сахара в крови);
  • тревога;
  • бессонница;
  • головная боль, головокружение;
  • парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
  • нарушение вкуса;
  • суправентрикулярная тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
  • экстрасистолия (нарушение сердечного ритма);
  • приливы;
  • повышение или снижение артериального давления (АД);
  • тошнота, рвота;
  • диарея, запор;
  • боль в животе;
  • диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение);
  • глоссит (воспаление слизистой оболочки языка);
  • желтуха;
  • сыпь, зуд, крапивница;
  • миозит (воспаление скелетных мышц);
  • мышечная слабость;
  • миалгия (боль в мышце);
  • артралгия (боль в суставе);
  • нарушения функции почек;
  • вагинит (воспаление слизистой оболочки влагалища);
  • реакции в месте введения препарата;
  • лихорадка;
  • слабость, повышенная утомляемость;
  • кашель;
  • нарушения лабораторных показателей функции печени: повышение активности печеночных ферментов;
  • нарушение электролитного баланса;
  • повышение в плазме крови уровня креатинина;
  • повышение уровня миоглобина;
  • повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК).

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Применение Кубицина у беременных не изучалось.

 

В экспериментальных исследованиях даптомицин не оказывает отрицательного влияния на течение беременности, эмбрион, плод, роды и постнатальное развитие.

 

Назначать препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

 

Неизвестно, выделяется ли даптомицин с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации кормление ребенка грудью требуется прекратить.

 

Применение у детей

 

Безопасность и эффективность применения Кубицина у детей и подростков младше 18 лет не изучались, поэтому не рекомендуется применять препарат у пациентов данной возрастной категории.

 

Применение у пожилых пациентов

 

Поскольку опыт применения Кубицина у пациентов старше 65 лет ограничен, препарат назначают им с осторожностью в дозе 4 или 6 мг на 1 кг массы тела 1 раз в сутки при отсутствии тяжелых нарушений функции почек.

 

Особые указания

 

При подозрении на развитие смешанной инфекции (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) Кубицин необходимо сочетать с соответствующими антибиотиками. Ограниченный опыт применения даптомицина при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, вызванных Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, не позволяет сделать выводы о клинической эффективности Кубицина.

 

Опыта применения препарата у больных после протезирования клапанов нет.

 

По данным клинических исследований Кубицин неэффективен у больных с пневмонией, при бактериемии у пациентов с тяжелым левосторонним эндокардитом, вызванным Staphylococcus aureus.

 

При глубоко локализованных инфекциях для достижения клинического эффекта следует незамедлительно проводить соответствующее хирургическое вмешательство (в том числе санацию раны, удаление протезов, протезирование клапанов).

 

Поскольку при применении почти всех антибактериальных препаратов отмечалось развитие антибиотик-ассоциированных колитов и псевдомембранозного колита от умеренной до тяжелой степени (угрожающие жизни состояния), следует учитывать возможность развития данных нежелательных явлений и при применении Кубицина и контролировать состояние пациентов с диареей во время лечения или вскоре после его окончания.

 

Механизм развития резистентности

 

Механизм развития резистентности к даптомицину не установлен.

 

Снижение чувствительности к даптомицину, как и к другим антибактериальным препаратам, наблюдалось при применении препарата у пациентов с тяжелыми, трудно поддающимися лечению инфекциями и/или в течение длительного периода времени. В клиническом исследовании при применении Кубицина у 6 человек с эндокардитом и бактериемией наблюдалось снижение чувствительности к даптомицину, возможно являвшееся причиной неэффективности антибиотикотерапии. В клинической практике также отмечались отдельные случаи снижения чувствительности к даптомицину.

 

Поскольку данные о структуре антибиотикорезистентности различаются в зависимости от географического района и меняются с течением времени, рекомендуется учитывать локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

 

При возникновении сомнений в эффективности препарата, по крайней мере, в отношении некоторых типов возбудителей (с учетом локальной антибиотикорезистентности), рекомендуется проконсультироваться с квалифицированным специалистом. При развитии антибиотикорезистентности (суперинфекции) к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.

 

КФК и миопатия

 

Поскольку в ходе клинических исследований у больных, получавших Кубицин, повышение активности КФК (более, чем в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)) без развития мышечных симптомов отмечалось чаще, чем при применении препарата сравнения (1,9% и 0,5% соответственно), необходимо соблюдать следующие рекомендации:

  • активность КФК плазмы крови определяют до начала терапии и во время лечения Кубицином с регулярными интервалами (чаще 1 раза в неделю) у всех пациентов;
  • поскольку при применении препарата у пациентов с высоким уровнем КФК (более, чем в 5 раз превышающим ВГН) возможно дальнейшее повышение активности фермента, у данной категории больных необходимо обеспечить контроль уровня КФК чаще 1 раза в неделю;
  • определение уровня КФК чаще, чем 1 раз в неделю следует проводить у пациентов с повышенным риском развития миопатии: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл в 1 минуту), одновременное применение Кубицина с лекарственными препаратами, вызывающими миопатию (в том числе статины, фибраты и циклоспорин);
  • назначать Кубицин вместе с лекарственными средствами, вызывающими миопатию, следует только в тех случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск;
  • при применении Кубицина необходимо обеспечить наблюдение за больными для своевременного выявления симптомов, указывающих на возможное развитие миопатии;
  • при развитии болей в мышцах, болезненности при надавливании, мышечной слабости или судорог на фоне терапии Кубицином определение активности КФК проводят каждые 2 дня. У больных с мышечными симптомами неизвестной этиологии и повышением активности КФК, более, чем в 5 раз превышающим ВГН, лечение препаратом следует прекратить.

 

Периферическая невропатия

 

В случае развития симптомов периферической невропатии следует обследовать больных и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Кубицином.

 

Почечная недостаточность

 

При введении Кубицина отмечались отдельные случаи развития почечной недостаточности, однако связь данного нежелательного явления с препаратом не установлена.

 

У больных с тяжелой почечной недостаточностью возможно возрастание концентрации даптомицина в плазме крови, приводящее к увеличению риска развития миопатии.

 

В клинических исследованиях нарушения почечной функции чаще наблюдались у пациентов, получавших препарат сравнения, чем Кубицин.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. Однако, учитывая профиль безопасности Кубицина, отрицательное влияние на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, маловероятно.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Даптомицин не метаболизируется или незначительно метаболизируется с участием системы изоферментов цитохрома Р450 (CYP450).

 

Поскольку в исследованиях in vitro препарат не оказывает клинически значимого индуцирующего или ингибирующего влияния на систему изоферментов CYP (1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4), развитие CYP-зависимого взаимодействия у человека маловероятно.

 

Опыт одновременного применения даптомицина с препаратами, применение которых может сопровождаться миопатией, ограничен. Однако отмечено несколько случаев повышения активности КФК и развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих Кубицин вместе с препаратами, вызывающими миопатию. Назначать Кубицин вместе с лекарственными средствами, вызывающими миопатию, следует только в тех случаях, когда польза от терапии превышает возможный риск.

 

При применении Кубицина вместе с препаратами, вызывающими миопатию, необходимо контролировать активность КФК чаще 1 раза в неделю и обеспечить наблюдение за больными с целью своевременного выявления любых симптомов, указывающих на развитие миопатии.

 

Поскольку выведение даптомицина происходит главным образом путем почечной фильтрации, его плазменная концентрация может возрастать при одновременном применении с лекарственными препаратами, снижающими почечную фильтрацию (в том числе нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)). Кроме того, при применении даптомицина с указанными препаратами возможно развитие фармакодинамического взаимодействия вследствие кумулятивного эффекта на почечную функцию.

 

Необходимо с осторожностью применять Кубицин вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, обеспечив дополнительный регулярный контроль функции почек у всех больных (независимо от исходного состояния почечной функции).

 

В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени (ПВ) и Международного Нормализованного отношения (МНО). Это взаимодействие приводило к выраженному удлинению ПВ и повышению МНО. При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение Кубицином, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом. Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести к минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.

 

При необходимости препарат можно применять (вводить внутривенно) одновременно вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.

 

Фармацевтическая несовместимость

 

Нельзя смешивать Кубицин с глюкозосодержащими растворами, а также с другими средствами, за исключением вышеназванных.

 

Аналоги лекарственного препарата Кубицин

 

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Кубицин не имеет.

 

Аналоги препарата по лечебному эффекту (средства для лечения инфекций кожи и подкожной клетчатки):

  • Абактал;
  • Авелокс;
  • Амоксиклав;
  • Ампициллин;
  • Аугментин;
  • Баксин;
  • Бактробан;
  • Банеоцин;
  • Бетадин;
  • Бетаклав;
  • Ванкомицин;
  • Вицеф;
  • Глево;
  • Дермозолон;
  • Димефосфон;
  • Диоксидин;
  • Зефтера;
  • Зиннат;
  • Инванз;
  • Интратаксим;
  • Клафоран;
  • Клацид;
  • Клион;
  • Левомицетин;
  • Лендацин;
  • Лефокцин;
  • Ликопид;
  • Линкомицин;
  • Макропен;
  • Максипим;
  • Меронем;
  • Оксамп;
  • Офлоцид;
  • Пенсилина;
  • Пефлоксацин;
  • Пимафукорт;
  • Пиолизин;
  • Рапиклав;
  • Сангвиритрин;
  • Спарфлоксацин;
  • Спектрацеф;
  • Сумамед;
  • Суперо;
  • Таваник;
  • Тарицин;
  • Урофосфабол;
  • Флексид;
  • Флемоксин Солютаб;
  • Фурамаг;
  • Фуцидин;
  • Хайлефлокс;
  • Хемомицин;
  • Хлоргексидин;
  • Цефабол;
  • Цефалексин;
  • Цефтазидим;
  • Цефтриаксон;
  • Ципролет;
  • Эдицин;
  • Экодакс;
  • Экозитрин;
  • Юнидокс Солютаб.

 

Отзыв врача хирурга

 

Применять антибиотик Кубицин приходится в тех ситуациях, когда к нам в отделение поступают пациенты с осложненными формами инфекций кожи и подкожной клетчатки. Как правило, сначала мы выполняем хирургическое вмешательство, после которого начинаем антибактериальную терапию. Нередко приходится сочетать Кубицин с антибиотиком другой группы. Побочные эффекты на внутривенное введение препарата бывают практически всегда, особенно часто, если курс лечения длительный. Пациенты жалуются на тошноту и даже рвоту, головную боль, высыпания на коже. В биохимических анализах крови выявляется снижение активности печеночных трансаминаз.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей