Даклатасвир - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 30 мг и 60 мг) лекарственного препарата для лечения хронического гепатита C у взрослых, детей и при беременности. Состав противовирусного и схемы терапии



В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Даклатасвир. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Даклатасвира в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Даклатасвира при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения хронического гепатита C у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав противовирусного препарата и схемы терапии.

 

Даклатасвир (Daklatasvir) - представляет собой высокоспецифичное средство прямого действия против вируса гепатита С (ВГС) и не обладает выраженной активностью против прочих РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5A (NS5A), многофункционального протеина, необходимого для репликации ВГС, и таким образом подавляет два этапа жизненного цикла вируса - репликацию вирусной РНК и сборку вирионов. На основании данных, полученных in vitro, и данных компьютерного моделирования показано, что даклатасвир взаимодействует с N-концом в пределах домена 1 белка, который может вызывать структурные искажения, препятствующие реализации функций белка NS5A. Установлено, что препарат является мощным пангенотипическим ингибитором комплекса репликации вируса гепатита С генотипов 1а, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а со значениями эффективной концентрации (50% снижение, ЕС50) от пикомолярных до низких наномолярных. При клеточных количественных анализах репликонов значения ЕС50 даклатасвира варьируют от 0.001 до 1.25 нМ при генотипах 1а, 1b, 3а, 4а, 5а и 6а и от 0.034 до 19 нМ при генотипе 2а. Кроме того, даклатасвир ингибирует вирус гепатита С генотипа 2а (JFH-1) при значении ЕС50, равном 0.020 нМ. При генотипе 1а у инфицированных пациентов, не получавших ранее лечения, однократная доза даклатасвира 60 мг приводит к среднему снижению вирусной нагрузки, измеренной через 24 ч, на 3.2 log10 МЕ/мл.

 

Исследования на культуре клеток также показали усиление противовирусного действия препарата при совместном применении с интерфероном альфа и ингибиторами протеазы NS3, ненуклеозидными ингибиторами ВГС NS5B, нуклеозидными аналогами NS5B. Со всеми перечисленными группами препаратов не было отмечено антагонизма противовирусного эффекта.

 

Резистентность в культуре клеток

 

Замены аминокислот, вызывающие резистентность к даклатасвиру у генотипов ВГС 1-6, были выделены в клеточной системе репликона и наблюдались в N-терминальной области 100 аминокислотного остатка NS5A. L31V и Y93Н являлись часто наблюдаемыми в генотипе 1b, а замены М28Т, L31V/M, Q30E/H/R и Y93C/H/N были часто наблюдаемыми в генотипе 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентости (ЕС50 менее 1 нМ для L31V, Y93H) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (до 350 нМ для Y93N).

 

Резистентность в клинических исследованиях

 

Эффект исходного полиморфизма ВГС в ответ на терапию

 

В ходе проведенного исследования связи между естественно возникающими исходными заменами NS5A (полиморфизм) и исходом лечения было установлено, что влияние NS5A полиморфизма зависит от схемы терапии.

 

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир

 

В клинических исследованиях 2-3 фазы эффективность комбинации Даклатасвир+Асунапревир была снижена у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1b с исходными заменами NS5A L31 и/или Y93M. 40% (48/119) пациентов с заменами NS5A L31 и/или Y93H достигали устойчивого вирусологического ответа (УВО12) по сравнению с 93% (686/742) пациентов без данных видов полиморфизма. Исходная распространенность замен NS5A L3 I и Y93H составляла 14%; 4% - для L31 отдельно, 10% - для Y93H отдельно и 0.5% - L31+Y93H. Из 127 случаев вирусологической неэффективности при исходной замене NS5A у 16% была только L31, у 38% - только Y93H и у 2% - L31+Y93H.

 

Терапия комбинацией препаратов Даклатасвир+Асунапревир+Пэгинтерферон альфа+Рибавирин

 

Из 373 пациентов, которым проводилось секвенирование, в исследовании данной комбинации у 42 пациентов имелись исходные замены, связанные с резистентностью к даклатасвиру. Из данных 42 пациентов 38 достигли УВО12, у 1 пациента была невируcологическая неэффективность и у 3 пациентов наблюдалась вирусологическая неэффективность (у 1 пациента с генотипом 1а имелись замены NS5A-L31M и у 1 - NS5A-Y93F на исходном уровне; у 1 пациента с генотипом 1b имелась замена NS5A-L31M на исходном уровне).

 

Состав

 

Даклатасвира дигидрохлорид + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

Фармакокинетические свойства даклатасвира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. После многократного перорального приема даклатасвира в дозе 60 мг 1 раз в сутки в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином среднее значение (коэффициент изменчивости, %) Сmax даклатасвира составляло 1534 (58) нг/мл, площади под кривой концентрация-время (AUC0-24ч) составляло 14122 (70) нг×ч/мл и Cmin составляло 232 (83) нг/мл.

 

Всасывание

 

Абсорбция быстрая. Сmax даклатасвира наблюдается через 1-2 ч после приема внутрь. AUC, Сmax, Cmin в крови являются дозозависимыми, стабильный уровень даклатасвира в плазме крови наблюдается на 4 день применения препарата при приеме внутрь 1 раз в сутки. Исследования не выявили различий в фармакокинетике препарата у больных гепатитом С и здоровых добровольцев . Исследования, проведенные с человеческими клетками Сасо-2, показали, что даклатасвир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 67%.

 

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием даклатасвира 60 мг через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50%) снижает Сmax препарата в крови на 28% и AUC на 23%. Прием препарата после легкого приема пищи (275 Ккал с содержанием жиров около 15%) не изменял концентрацию препарата в крови.

 

Метаболизм

 

В исследованиях установлено, что даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A, при этом CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм препарата. Метаболиты с содержанием более 5% от концентрации исходного вещества отсутствуют.

 

Выведение

 

После перорального приема здоровыми добровольцами однократных доз даклатасвира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14С]-даклатасвир), 88% всей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде), 6.6% выделялось с мочой (преимущественно в неизмененном виде).

 

После многократного приема даклатасвира ВГС-инфицированными пациентами, T1/2 даклатасвира варьировал от 12 до 15 ч. У пациентов, которые принимали даклатасвир в таблетках 60 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [13С, 15N]-даклатасвира, общий клиренс составлял 4.24 л/ч.

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

Сравнение величины AUC у пациентов с инфекцией ВГС и нормальной функцией почек (КК 90 мл/мин) и пациентов с инфекцией ВГС с нарушениями функции почек (КК 60, 30 и 15 мл/мин) показало увеличение AUC на 26%, 60% и 80% (несвязанная AUC - 18%, 39%, 51%) соответственно. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, требующей проведения гемодиализа, наблюдалось повышение AUC на 27% (связанной - на 20%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Статистический популяционный анализ пациентов с инфекцией ВГС показал увеличение AUC у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, однако величина этого повышения не является клинически значимой для фармакокинетики даклатасвира. Ввиду высокой степени связывания даклатасвира с белками, проведение гемодиализа не влияет на его концентрацию в крови. Изменения дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

 

Пациенты с нарушением функции печени

 

Исследования фармакокинетики даклатасвира в дозе 30 мг проводили с участием пациентов с гепатитом C с легкой, умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А-С по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax и AUC даклатасвира (свободного и связанного с белками) были ниже при наличии печеночной недостаточности по сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев, однако данное снижение концентрации не было клинически значимым. Отсутствует необходимость изменения дозы препарата у пациентов с нарушенной функцией печени.

 

Пожилые пациенты

 

В клинических исследованиях принимали участие пациенты пожилого возраста (310 человек были в возрасте 65 лет и старше, а 20 - в возрасте 75 лет и старше). Изменения фармакокинетики, а также профилей эффективности и безопасности препарата у пожилых пациентов не наблюдалось.

 

Пол

 

Наблюдаются различия в общем клиренсе (CL/F) даклатасвира, при этом CL/F у женщин ниже, однако данное различие не является клинически значимым.

 

Показания

 

Лечение хронического гепатита С у пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз) в следующих комбинациях препарата даклатасвир:

  • с препаратом асунапревир для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1b;
  • с препаратами асунапревир, пэгинтерферон альфа и рибавирин - для пациентов с вирусом гепатита генотипа 1.

 

Формы выпуска

 

Таблетки, покрытые оболочкой 30 мг и 60 мг.

 

Инструкция по применению и схемы приема

 

Рекомендуемый режим дозирования

 

Рекомендованная доза препарата Даклатасвир составляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пиши. Препарат следует применять в сочетании с другими лекарственными препаратами. Рекомендации по дозам других лекарственных препаратов схемы даны в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Терапия рекомендуется как пациентам, ранее не получавшим лечение хронического гепатита С, так и пациентам с предшествующей неэффективностью терапии.

 

Рекомендуемые схемы терапии препарата Даклатасвир при использовании в дозе 60 мг 1 раз в сутки в составе комбинированной терапии:

  • Генотип 1b - препараты: даклатасвир + асунапревир - продолжительность терапии: 24 недели.
  • Генотип 1 - препараты: даклатасвир + асунапревир + пэгинтерферон альфа и рибавирин - продолжительность терапии: 24 недели.

 

Возможные схемы и продолжительность лечения противовирусными препаратами хронического гепатита в зависимости от генотипа:

 

Даклатасвир - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 30 мг и 60 мг) лекарственного препарата для лечения хронического гепатита C у взрослых, детей и при беременности. Состав противовирусного и схемы терапии

Изменение дозы и приостановка терапии

 

После начала терапии изменение дозы препарата Даклатасвир не рекомендовано. Для изменения дозы других лекарственных препаратов схемы необходимо ознакомиться с соответствующими инструкциями по медицинскому применению. Следует избегать прерывания лечения; однако в случае, если прерывание лечения любым препаратом схемы необходимо по причине возникших нежелательных реакций, применять препарат Даклатасвир в виде монотерапии не следует.

 

Во время лечения необходимо проводить мониторинг вирусной нагрузки (количество PНK ВГС в крови пациента). Пациенты с неадекватным вирусологическим ответом в ходе лечения с низкой степенью вероятности достигнут УВО, также у этой группы есть вероятность развития резистентности. Прекращение лечения рекомендуется у пациентов с вирусологическим прорывом - увеличение уровня РНК ВГС на более чем 1 log10 от предыдущего уровня.

 

Пропуск дозы

 

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Даклатасвир на срок до 20 ч, пациенту следует принять препарат как можно скорее и далее придерживаться исходной схемы терапии. Если при пропуске дозы прошло более 20 ч от планируемого времени приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, следующая доза препарата должна быть принята в соответствии с исходной схемой терапии.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

 

Изменения дозы у пациентов с почечной недостаточностью любой степени не требуется.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

 

Изменения дозы у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлд-Пью) не требуется. В исследованиях при легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности не было выявлено значимых изменений фармакокинетики препарата. Эффективность и безопасность применения при декомпенсированной печеночной недостаточности не установлена.

 

Сопутствующая терапия

 

Сильные ингибиторы изофермента 3А4 системы цитохрома Р450 (CYP3A4)

 

Дозу препарата Даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки в случае одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (использовать таблетку 30 мг; не следует разламывать таблетку 60 мг). Одновременное применение мощных и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

 

Умеренные индукторы изофермента CYP3A4

 

Дозу препарата Даклатасвир следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки (3 таблетки 30 мг или 1 таблетка 60 мг и 1 таблетка 30 мг) при одновременном применении умеренных индукторов изофермента CYP3A4. Одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих препарат Сунвепра.

 

Побочное действие

 

Препарат Даклатасвир применяется только в составе схем комбинированной терапии. Следует ознакомиться с побочным действием лекарственных препаратов, входящих в схему лечения, до начала терапии. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с применением асунапревира, пэгинтерферона альфа и рибавирина, описаны в инструкциях по медицинскому применению данных препаратов.

 

Безопасность применения даклатасвира оценивалась в 5-ти клинических исследованиях на пациентах с хроническим гепатитом С получавших 60 мг препарата Даклатасвир 1 раз в сутки в комбинации с асунапревиром и/или пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Данные по безопасности применения представлены ниже по режимам лечения.

 

Даклатасвир + Асунапревир:

  • головная боль;
  • диарея, запор;
  • тошнота, рвота;
  • утомляемость;
  • повышение АЛТ;
  • повышение ACT;
  • кожная сыпь;
  • кожный зуд;
  • алопеция (облысение);
  • эозинофилия, тромбоцитопения, анемия;
  • повышение температуры тела;
  • недомогание;
  • озноб;
  • бессонница;
  • снижение аппетита;
  • дискомфорт в животе;
  • боль в верхней части живота;
  • стоматит;
  • вздутие живота;
  • повышение АД;
  • боль в суставах;
  • ригидность мышц;
  • назофарингит;
  • боль в ротоглотке;
  • повышение активности гамма-глобулинтрансферазы, ЩФ, липазы, гипоальбуминемия.

 

Даклатасвир в комбинации с асунапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином:

  • повышенная утомляемость;
  • головная боль;
  • зуд;
  • астения;
  • гриппоподобное состояние;
  • бессонница;
  • анемия;
  • сыпь;
  • алопеция;
  • раздражительность;
  • тошнота;
  • сухость кожи;
  • снижение аппетита;
  • боль в мышцах;
  • лихорадка;
  • кашель;
  • одышка;
  • нейтропения, лимфопения;
  • диарея;
  • боль в суставах.

 

Если любые из указанных в инструкции НЛР усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

 

Противопоказания

  • препарат не должен применятся в виде монотерапии;
  • гиперчувствительность к даклатасвиру и/или любому из вспомогательных компонентов препарата;
  • в комбинации с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения эффективности), такими как: противоэпилептические средства (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, окскарбазепин), антибактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентим), системные глюкокортикостероиды (ГКС) (дексаметазон), растительные средства (препараты на основе Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum));
  • одновременное применение умеренных индукторов изофермента CYP3A4 противопоказано при применении схем, включающих асунапревир;
  • при наличии противопоказаний к применению препаратов комбинированной схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа + рибавирин);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

 

С осторожностью

 

Поскольку препарат применяется в виде комбинированной схемы, комбинированную терапию следует применять с осторожностью при состояниях, описанных в инструкциях по применению каждого препарата, входящего в состав схемы (асунапревир и/или пэгинтерферон альфа и рибавирин).

 

Безопасность применения комбинированной терапии не изучалась у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени, а также у пациентов после трансплантации печени.

 

Совместное применение препарата Даклатасвир с другими препаратами может привести к изменению концентрации как даклатасвира, так и действующих веществ других препаратов.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Даклатасвир + Асунапревир

 

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин. В исследованиях на животных при применении даклатасвира в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические (в 4.6 раза (крысы) и в 16 раз (кролики)), не отмечено негативного влияния на внутриутробное развитие плода, в то время как еще более высокие концентрации препарата (в 25 раз (крысы) и в 72 раза (кролики)) выявили негативные эффекты как для матери, так и для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Даклатасвир и в течение пяти недель после его завершения.

 

Применение комбинации Даклатасвир + Асунапревир при беременности противопоказано. Неизвестно, проникает ли даклатасвир в грудное молоко. Даклатасвир проникал в грудное молоко лактирующих крыс в концентрациях, превышающих плазменные материнские концентрации в 1.7-2 раза, поэтому на время лечения препаратом Даклатасвир кормление грудью следует прекратить.

 

Даклатасвир + Асунапревир + Пэгинтерферон альфа + Рибавирин

 

Применение рибавирина может вызывать пороки развития плода, внутриутробную смерть и аборты, поэтому следует соблюдать тщательную осторожность при применении схемы терапии, включающую рибавирин. Необходимо предотвращение наступления беременности как у самих пациенток, так и у женщин, чьи половые партнеры получают указанную терапию. Терапия рибавирином не должна начинаться до тех пор, пока пациентки, способные к деторождению, и их половые партнеры мужского пола не будут использовать как минимум 2 эффективных метода контрацепции, что необходимо как на протяжении всей терапии, так и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В течение этого периода необходимо выполнять стандартные тесты на беременность. При использовании пероральных противозачаточных средств в качестве одного из способов предупреждения беременности рекомендуется использовать высокие дозы пероральных противозачаточных средств (содержащих не менее 30 мкг этинилэстрадиола в комбинации с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном).

 

Исследование интерферонов в опытах на животных ассоциировалось с абортивными эффектами, возможность развития которых у человека не может быть исключена. Поэтому при применении терапии как пациенткам, так и их партнерам следует применять адекватную контрацепцию.

 

Применение у детей

 

Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

 

Особые указания

 

Препарат Даклатасвир не должен использоваться в виде монотерапии.

 

Из более чем 2000 пациентов, включенных в клинические исследования комбинированной терапии с препаратом Даклатасвир, 372 пациента имели компенсированный цирроз (класс А по шкале Чайлд-Пью). Различий в показателях безопасности и эффективности терапии среди пациентов с компенсированным циррозом и пациентов без цирроза не наблюдалось. Безопасность и эффективность применения препарата Даклатасвир у пациентов с декомпенсированным циррозом не установлена. Не требуется изменения дозы препарата Даклатасвир у пациентов со слабым (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренным (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

 

Безопасность и эффективность комбинированной терапии препаратом Даклатасвир у пациентов с трансплантированной печенью не установлена. Существует ограниченный опыт применения препарата Даклатасвир после трансплантации печени.

 

Влияние даклатасвира на интервал QTc было оценено в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании на здоровых добровольцах. Однократные дозы даклатасвира 60 мг и 180 мг не имели клинически значимого влияния на интервал QTc, скорректированный по формуле Фредерика (QTcF). Отсутствовала значимая взаимосвязь между повышенными концентрациями даклатасвира в плазме и изменением QTc. При этом однократная доза даклатасвира 180 мг соответствует максимально ожидаемой концентрации препарата в плазме крови при клиническом применении.

 

Не изучалось применение препарата для лечения хронического гепатита С у пациентов с сопутствующей инфекцией вируса гепатита В или вируса иммунодефицита человека. Препарат Даклатасвир содержит лактозу: в 1 таблетке 60 мг (суточная доза) содержится 115.50 мг лактозы.

 

Необходимо использовать адекватные методы контрацепции в течение 5 недель после завершения терапии Даклатасвир.

 

Стоит отметить активные разработки и внедрение в производство дженериков препарата Даклатасвир китайского, египетского и индийского производства, для повышения доступности по цене данного лекарственного средства, так как оригинальные препараты на основе Даклатасвира имеют очень высокую стоимость курсового лечения.

 

Проводилось исследование комбинации даклатасвир и софосбувир: софосбувир 400 мг, даклатасвир 60 мг, 1 раз в сутки в течение 12 либо 24 недель. В некоторых группах пациенты также принимали рибавирин. В некоторых группах была вводная фаза приема софосбувира, 7 дней.

 

Группы пациентов:

  • Пациенты с генотипами 1а и 1b, ранее не получавшие терапию;
  • Пациенты с генотипами 2 и 3, ранее не получавшие терапию;
  • Пациенты с генотипом 1, потерпевшие неудачу на тройной терапии (телапревир или боцепревир в комбинации с пегилированными интерферонами и рибавирином) 24 недели.

 

Результаты по эффективности:

  • Пациенты с генотипом 1 - ответ 100%.
  • Пациенты с генотипами 2 и 3 - от 86% до 100%.
  • 100% пациентов из группы неответчиков на тройную терапию ответили на терапию даклатасвир + софосбувир.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

 

Исследований возможного влияния применения препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Если пациент испытывает головокружение, нарушение внимания, нечеткость/снижение остроты зрения данные нежелательные явления отмечались при использовании схемы лечения с пэгинтерфероном альфа), которые могут повлиять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Ввиду того, что препарат Даклатасвир применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы. При назначении сопутствующей терапии следует соблюдать наиболее консервативные рекомендации.

 

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать уровень даклатасвира в плазме и терапевтический эффект даклатасвира. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать сывороточную концентрацию даклатасвира. Даклатасвир является также субстратом транспортного P-гликопротеина (Р-gp), но совместного применения средств, влияющих только на свойства Р-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию даклатасвира в плазме.

 

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (ТПОА) 1B1 и 1B3 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Применение препарата Даклатасвир может повышать системное воздействие лекарственных препаратов, являющихся субстратами Р-гликопротеина или транспортного полипептида органических анионов 1B1/1B3 или BCRP, что может увеличить или пролонгировать их терапевтический эффект и усилить нежелательные явления. Следует соблюдать осторожность при совместном применении даклатасвира и субстратов указанных изоферментов/переносчиков, особенно в случае узкого терапевтического диапазона последних.

 

Препараты, применение которых совместно с препаратом Даклатасвир противопоказано:

  • Противоэпилептические средства (Карбамазепин, Окскарбазепин, Фенобарбитал, Фенитоин)
  • Антибактериальные средства (Рифампицин, Рифабутин, Рифапентин)
  • Глюкокортикостероиды (Дексаметазон)
  • Растительные средства (Препараты Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)).

 

Изменения дозы асунапревира не требуется.

 

Изменения дозы даклатасвира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется.

 

Изменения дозы даклатасвира и симепревира не требуется.

 

Изменения дозы даклатасвира и софосбувира не требуется.

 

Дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении атазанавира/ритонавира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

 

Дозу препарата даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении боцепревира или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

 

Изменение дозы даклатасвира и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) не требуется.

 

Дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении эфавиренза или других умеренных индукторов изофермента CYP3A4.

 

В связи с недостаточностью данных совместное применение препарата Даклатасвир и этравирина или невирапина не рекомендуется.

 

Изменение дозы даклатасвира и рилпивирина не требуется.

 

Изменение дозы даклатасвира и ингибиторов интегразы не требуется.

 

Изменение дозы даклатасвира и энфувиртида не требуется.

 

Изменение дозы даклатасвира и маравирока не требуется.

 

Дозу препарата даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кобицистата или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

 

Дозу препарата даклатасвир вероятно следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кларитромицина, телитромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

 

Совместное применение препарата Даклатасвир и эритромицина может привести к увеличению концентрации даклатасвира.

 

Изменения дозы даклатасвира и азитромицина или ципрофлоксацина не требуется.

 

Рекомендуется тщательный мониторинг безопасности применения в начале применения схем с препаратом Даклатасвир у пациентов, принимающих дабигатрана этексилат или другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном.

 

Изменения дозы даклатасвира и варфарина не требуется.

 

Изменения дозы даклатасвира и эсциталопрама не требуется.

 

Дозу препарата даклатасвир следует снизить до 30 мг 1 раз в сутки при сопутствующем применении кетоконазола или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4.

 

Подавление P-gp со стороны даклатасвира Дигоксин и другие субстраты Р-gp c узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно c даклатасвиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за уровнем дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.

 

Применение препарата Даклатасвир совместно с блокаторами "медленных" кальциевых каналов может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

 

Применение препарата Даклатасвир совместно с препаратом верапамил может привести к повышению концентрации даклатасвира в плазме крови. Такие комбинации необходимо применять с осторожностью.

 

Изменения дозы даклатасвира и циклоспорина не требуется.

 

Изменения дозы даклатасвира и иммуносупрессоров не требуется.

 

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Даклатасвир и розувастатина или других субстратов ОАТР1В1, ОАТР1В3 и BCRP. Ожидается увеличение концентрации статинов в плазме из-за ингибирования ОАТР1В1 и/или BCRP препаратом даклатасвир.

 

Изменения дозы даклатасвира и бупренорфина не требуется.

 

Аналоги лекарственного препарата Даклатасвир

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Даклинза (Daklinza);
  • Даксливер (Daksliver).

 

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения хронического гепатита C):

  • Альгерон;
  • Альтевир;
  • Альфарона;
  • Асунапревир;
  • Ингарон;
  • Интрон А;
  • Лайфферон;
  • Ледипасвир;
  • Моликсан;
  • Неовир;
  • Пегасис;
  • Пегинтерферон;
  • ПегИнтрон;
  • Реальдирон;
  • Реаферон ЕС;
  • Ребетол;
  • Рибавирин Медуна;
  • Рибамидил;
  • Роферон А;
  • Совриад;
  • Софосбувир;
  • Ферровир;
  • Циклоферон.

Даклатасвир в Москве и Санкт-Петербурге

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Используется для лечения заболеваний: гепатит, хронический гепатит, гепатит C, гепатит печени


Новость отредактировал: admin - 17-10-2016, 18:45
Причина: обновление инструкции к препарату


Категория: Д, Инфекционные | Опубликовал: admin | Просмотров: 22748 | Отзывов: 0
Правила публикации отзывов и вопросов посетителей

Ваше Имя:

Ваш отзыв о препарате:
Полужирный Наклонный текст Подчеркнутый текст Зачеркнутый текст | Выравнивание по левому краю По центру Выравнивание по правому краю | Вставка смайликов Выбор цвета | Скрытый текст Вставка цитаты Преобразовать выбранный текст из транслитерации в кириллицу Вставка спойлера