Протопик
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Протопик. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Протопика в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Протопика при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения нейродермита, экземы и других проявлений атопического дерматита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав негормонального препарата.
Протопик - иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса (действующее вещество препарата Протопик) обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 - такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.
Протопик - высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Протопик подавляет образование лимфокинов (интерлейкин-2, интерлейкин-3, гамма-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.
Состав
Такролимус (в форме моногидрата) + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов - 6-43%). Биодоступность такролимуса составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами. Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме около 20:1. Такролимус широко распределяется в организме. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса. Активно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изофермента CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность такролимуса практически не зависит от метаболитов. После внутривенного и перорального введения 14С-меченого такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в кале. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и кале около 1% определялось в неизмененном виде.
Показания
Для системного применения:
- предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов;
- лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.
Для наружного применения:
- лечение атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае недостаточного ответа пациентов на традиционные методы лечения или наличия противопоказаний к таковым.
Формы выпуска
Мазь для наружного применения 0,03% и 0,1% (иногда ошибочно называют крем или гель).
Лекарственной формы в виде таблеток не существует.
Инструкция по применению и способ использования
Наружно. Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.
Применение у детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет
Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик 2 раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать 3 недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до 1 раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.
Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше
Лечение необходимо начинать с применения 0,1% мази Протопик 2 раза в сутки и продолжать до полного очищения очагов поражения. По мере улучшения, можно уменьшать частоту нанесения 0,1% мази или переходить на использование 0,03% мази Протопик. В случае повторного возникновения симптомов заболевания следует возобновить лечение 0,1% мазью Протопик дважды в день. Если позволяет клиническая картина, следует предпринять попытку снизить частоту применения препарата либо использовать меньшую дозировку - 0,03% мазь Протопик.
Применение у людей пожилого возраста (65 лет и старше)
Особенности применения у людей пожилого возраста отсутствуют.
Обычно улучшение наблюдается в течение 1 недели с момента начала терапии. Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение 2 недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.
Лечение обострений
Мазь Протопик может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение 2 недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита.
Профилактика обострений
Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раз в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.
При поддерживающей терапии мазь Протопик следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях.
Промежуток времени между нанесением препарата должен составлять не менее 2-3 дней. У взрослых и подростков 16 лет и старше используется 0,1% мазь Протопик, у детей (2 года и старше) - 0,03% мазь Протопик. При появлении признаков обострения следует перейти к обычному режиму терапии мазью Протопик.
Через 12 недель поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Побочное действие
- ишемия миокарда;
- тахикардия;
- артериальная гипертензия;
- кровотечение;
- тромбоэмболические и ишемические осложнения;
- нарушение периферического кровообращения;
- артериальная гипотензия;
- желудочковые аритмии и остановка сердца;
- сердечная недостаточность;
- кардиомиопатии;
- гипертрофия желудочков;
- суправентрикулярные аритмии;
- учащенное сердцебиение;
- аномальные показатели ЭКГ;
- нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса;
- инфаркт;
- тромбоз глубоких вен конечностей;
- шок;
- перикардиальный выпот;
- нарушения эхокардиограммы;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, панцитопения, нейтропения;
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
- коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы;
- гипопротромбинемия;
- тремор;
- головная боль;
- бессонница;
- эпилептоидные припадки;
- нарушения сознания;
- парестезии и дизестезии;
- периферические нейропатии;
- головокружение;
- нарушение письма;
- тревожность;
- спутанность сознания и дезориентация;
- депрессия;
- подавленное настроение;
- эмоциональные расстройства;
- кошмарные сновидения;
- галлюцинации;
- психические расстройства;
- кома;
- кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения;
- паралич и парез;
- энцефалопатия;
- нарушения речи и артикуляции;
- амнезия;
- психотические расстройства;
- повышение мышечного тонуса;
- миастения;
- нечеткость зрения;
- фотофобия;
- заболевания глаз;
- катаракта;
- слепота;
- шум (звон) в ушах;
- снижение слуха;
- нейросенсорная глухота;
- нарушения слуха;
- одышка;
- легочные паренхиматозные расстройства;
- плевральный выпот;
- фарингит;
- кашель;
- заложенность носа;
- ринит;
- дыхательная недостаточность;
- астма;
- острый респираторный дистресс-синдром;
- диарея;
- тошнота, рвота;
- воспалительные заболевания ЖКТ;
- желудочно-кишечные язвы и прободения;
- желудочно-кишечные кровотечения;
- стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости;
- асцит;
- желудочно-кишечная и абдоминальная боль;
- диспепсия;
- запоры;
- метеоризм;
- чувства вздутия и распирания в животе;
- жидкий стул;
- симптомы нарушений со стороны ЖКТ;
- паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус);
- перитонит;
- острый и хронический панкреатит;
- повышение уровня амилазы в крови;
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
- нарушение эвакуаторной функции желудка;
- панкреатические псевдокисты;
- поражение клеток печени и гепатит;
- холангит;
- тромбоз печеночной артерии;
- облитерирующий эндофлебит печеночных вен;
- печеночная недостаточность;
- стеноз желчных протоков;
- почечная недостаточность;
- олигурия;
- острый канальцевый некроз;
- токсическая нефропатия;
- мочевой синдром;
- анурия;
- гемолитический уремический синдром;
- нефропатия;
- геморрагический цистит;
- зуд;
- сыпь;
- алопеция;
- акне;
- гипергидроз;
- дерматит;
- фотосенсибилизация;
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
- синдром Стивенса-Джонсона;
- артралгия;
- мышечные судороги;
- боль в конечностях;
- боль в спине;
- суставные расстройства;
- гипергликемия;
- сахарный диабет;
- гирсутизм;
- риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных);
- первичная дисфункция трансплантата;
- высокий риск злокачественных опухолей (при применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т.ч. вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи);
- дисменорея и маточное кровотечение;
- отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность;
- аллергические и анафилактические реакции;
- астения;
- лихорадочные состояния;
- отеки;
- увеличение массы тела;
- снижение массы тела;
- нарушения восприятия температуры тела;
- полиорганная недостаточность;
- гриппоподобный синдром;
- ощущение сдавливания в груди;
- жажда;
- потеря равновесия (падения);
- увеличение массы жировой ткани.
Противопоказания
Для системного и наружного применения:
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к такролимусу.
Для наружного применения:
- генетические дефекты эпидермального барьера, такие как синдром Нетертона;
- ламеллярный ихтиоз;
- кожные проявления реакции «трансплантат против хозяина»;
- генерализованная эритродермия (в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса);
- дети и подростки младше 16 лет (в дозировке 0,1%), дети младше 2 лет (в дозировке 0,03%).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата Протопик при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
При наружном применении Протопик следует применять в лекарственных формах, соответствующих возрасту ребенка. Противопоказан детям и подросткам младше 16 лет (в дозировке 0,1%), детям младше 2 лет (в том числе грудничкам и новорожденным) (в дозировке 0,03%).
Особые указания
В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный мониторинг следующих параметров: АД, ЭКГ, неврологический статус и состояние зрения, уровень глюкозы крови натощак, концентрация электролитов (особенно калия), показатели печеночной и почечной функции, гематологические показатели, коагулограмма, уровень протеинемии. При наличии клинически значимых изменений, необходима коррекция иммуносупрессивной терапии.
В период применения Протопика следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), а также других растительных средств, которые могут вызвать снижение (изменение) концентрации такролимуса в крови и оказать неблагоприятное влияние на клинический эффект такролимуса.
При диарее концентрация такролимуса в крови может значительно изменяться; при появлении диареи необходим тщательный мониторинг концентраций такролимуса в крови.
Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, а также соблюдать осторожность при лечении такролимусом пациентов, которые ранее получали циклоспорин.
При применении такролимуса описаны случаи кардиомиопатии - гипертрофия желудочков или гипертрофия перегородок сердца. В большинстве случаев гипертрофия миокарда была обратима и наблюдалась при концентрациях такролимуса в крови, превышающих рекомендованные. Другими факторами риска являются: наличие предшествующего заболевания сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, почечная и печеночная дисфункция, инфекции, гиперволемия, отеки. Пациентам, имеющим высокий риск и получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию, до и после трансплантации (через 3 и 9-12 месяцев) необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль. Если выявляются аномалии, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса или его замены на другой иммунодепрессант.
Такролимус может вызвать удлинение интервала QT. При лечении пациентов с диагностированным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или подозрением на подобное состояние следует соблюдать особую осторожность.
Лечение заболевание витилиго мазью Протопик не практикуется.
У пациентов, получавших такролимус, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. При одновременном применении препарата с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛЗ повышается. Также имеются сведения о повышении риска ПТЛЗ у пациентов с выявленным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр. Поэтому перед применением такролимуса у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на наличие капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная ПЦР на вирус Эпштейна-Барр может сохраняться в течение месяцев и само по себе не является свидетельством ПТЛЗ или лимфомы.
У пациентов, получающих иммунодепрессанты, повышен риск оппортунистических инфекций (вызванных бактериями, грибами, вирусами, простейшими). Среди этих инфекций отмечается нефропатия, ассоциированная с ВК-вирусом, а также ассоциированная с JC-вирусом прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ). Такие инфекции часто связаны с глубоким подавлением иммунной системы и могут приводить к тяжелым или фатальным исходам, что необходимо принимать во внимание при проведении дифференциального диагноза у пациентов, имеющих признаки нарушения почечной функции или неврологические симптомы на фоне иммуносупрессивной терапии.
Иммуносупрессивная терапия повышает риск злокачественных новообразований. Рекомендуется ограничивать инсоляцию и ультрафиолетовое облучение, носить соответствующую одежду, пользоваться солнцезащитными средствами с высоким фактором защиты.
Имеются сообщения о возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии на фоне терапии такролимусом. Если у пациента, принимающего такролимус, появляются симптомы, характерные для синдрома обратимой задней энцефалопатии (головная боль, психические нарушения, судороги и зрительные нарушения), необходимо провести магнитно-резонансную томографию. При подтверждении диагноза следует контролировать АД, возникновение судорог, а также немедленно прекратить системное введение такролимуса. В случае принятия указанных мер данное состояние полностью обратимо у большинства пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Протопик может вызывать зрительные и неврологические расстройства, особенно в сочетании с алкоголем. В период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно повышать следующие препараты: противогрибковые средства (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир) (при данной комбинации может потребоваться снижение дозы такролимуса). Фармакокинетические исследования показали, что повышение концентрации такролимуса в крови является, прежде всего, следствием повышения биодоступности такролимуса при приеме внутрь, вызванного ингибированием кишечного метаболизма такролимуса. Подавление печеночного метаболизма такролимуса играет второстепенную роль.
Менее выраженное лекарственное взаимодействие наблюдалось при одновременном применении Протопика с клотримазолом, кларитромицином, джозамицином, нифедипином, никардипином, дилтиаземом, верапамилом, даназолом, этинилэстрадиолом, омепразолом и нефазодоном.
В исследованиях было показано, что потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтинодрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил)олеандомицин.
Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня такролимуса в крови.
Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм Протопика и повышать его концентрацию в крови.
На основании клинического опыта было установлено, что концентрацию такролимуса в крови могут существенно снизить следующие препараты: рифампицин, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum).
Клинически значимое взаимодействие наблюдалось с фенобарбиталом.
Кортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать концентрацию такролимуса в крови.
Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови.
Такролимус ингибирует изофермент CYP3A4 и при одновременном приеме может оказать влияние на препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4. T1/2 циклоспорина при одновременном применении с такролимусом увеличивается. Также могут наблюдаться синергические/аддитивные нефротоксические эффекты. По этим причинам одновременный прием циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при назначении такролимуса пациентам, которые ранее принимали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.
Протопик повышает концентрацию фенитоина в крови.
Такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов.
Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличивать T1/2 фенобарбитала и антипирина.
Биодоступность такролимуса могут увеличивать прокинетические средства (метоклопрамид, цизаприд), циметидин, гидроксид магния и алюминия.
Одновременное применение такролимуса с препаратами, обладающими нефро- или нейротоксичностью (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы, ванкомицин, ко-тримоксазол, НПВС, ганцикловир, ацикловир), может способствовать усилению этих эффектов.
В результате совместного применения такролимуса с амфотерицином В и ибупрофеном наблюдалось усиление нефротоксичности.
Протопик может способствовать развитию или усиливать гиперкалиемию (следует избегать одновременного применения калия или калийсберегающих диуретиков в высоких дозах).
Иммунодепрессанты могут изменять реакцию организма на вакцинацию. Вакцинация в период лечения такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения живых ослабленных вакцин.
Такролимус активно связывается с белками плазмы крови. Следует учитывать возможное конкурентное взаимодействие такролимуса с препаратами, обладающими высоким сродством к белкам плазмы крови (НПВС, пероральные антикоагулянты, пероральные гипогликемические средства).
Аналоги лекарственного препарата Протопик
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Адваграф;
- Грастива;
- Панграф;
- Програф;
- Рединесп;
- Такролимус;
- Такропик;
- Такросел.
Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения атопического дерматита):
- Акридерм;
- Апулеин;
- Аципол;
- Бетновейт;
- Гидрокортизон;
- Гистаглобин;
- Гистаглобулин сухой;
- Гистафен;
- Гленцет;
- Дексаметазон;
- Депантол;
- Диазолин;
- Димефосфон;
- Дипрогент;
- Дипросалик;
- Дипроспан;
- Задитен;
- Зиртек;
- Зодак;
- Кенакорт;
- Кеналог;
- Кетотифен;
- Кларитин;
- Клемастин;
- Кортизон;
- Кутивейт;
- Лаеннек;
- Локоид;
- Локоид Липокрем;
- Лоринден;
- Оксикорт;
- Парлазин;
- Полиоксидоний;
- Полькортолон;
- Преднизолон;
- Синафлан;
- Скинкап;
- Супрастин;
- Тавегил;
- Тимоген;
- Триамцинолон;
- Тридерм;
- Фенистил;
- Фенкарол;
- Флуцинар;
- Фридерм цинк;
- Фторокорт;
- Фуцидин Г;
- Хлорпротиксен;
- Целестодерм В;
- Цетиризин;
- Циклоспорин;
- Элидел;
- Элоком;
- Элоком Лосьон.
