Кеппра
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Кеппра. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Кеппры в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Кеппры при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии и купирования припадков и судорог у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Кеппра - противоэпилептический препарат, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама (действующее вещество препарата Кеппра) до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования показали, что Кеппра влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са, частично тормозя ток Са через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и бета-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Состав
Леветирацетам + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. 95% дозы выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории людей.
В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг в сутки. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.
Показания
В качестве монотерапии (препарат первого выбора) при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с вновь диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих эпилепсией (для таблеток);
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 месяца, страдающих эпилепсией (для раствора);
- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
- первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Формы выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг и 1000 мг.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий (уколы в ампулах для инъекций и капельниц).
Раствор для приема внутрь (иногда ошибочно называют сироп).
Инструкция по применению и дозировка
Таблетки и раствор для приема внутрь
Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема.
Монотерапия
Взрослым и подросткам старше 16 лет препарат назначают в форме таблеток или раствора для приема внутрь в начальной дозе по 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1 г (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев препарат назначают в форме раствора для приема внутрь. Начальная лечебная доза составляет 7 мг/кг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
У детей в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детей в возрасте от 2 лет до 11 лет и подростков от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 10 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Дозы для детей с массой тела 50 кг и более является такой же, как и для взрослых.
У детей старше 4 лет лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Назначать препарат следует в наиболее подходящей лекарственной форме и дозе в зависимости от массы тела пациента и необходимой терапевтической дозы.
Детям с массой тела менее 20 кг рекомендуется начинать лечение с приема препарата в форме раствора для приема внутрь.
Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1 г, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3 г (по 1.5 г 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится почками при назначении препарата пациентам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в зависимости от величины КК.
КК можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
- Для мужчин - КК (мл/мин) = [140-возраст (годы)] × масса тела (кг)/72 × сывороточный креатинин (мг/дл).
- Для женщин - полученное значение х 0.85.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированными нарушениями функции печени и почечной недостаточностью значение КК может не отражать истиной степени нарушения функции почек, поэтому при КК менее 70 мл/мин рекомендуется уменьшение суточной дозы на 50%.
Правила применения препарата
Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерного шприца номинальной вместимостью 10 мл (соответствует 1 г леветирацетама) и с ценой деления 25 мг (соответствует 0.25 мл), входящего в комплект поставки препарата. Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды (200 мл).
Для дозирования раствора с помощью мерного шприца следует открыть флакон: для этого нужно нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки. Вставить адаптор шприца в горлышко флакона, затем взять шприц и поместить его в адаптор. Перевернуть флакон вверх дном. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажать на поршень вверх для удаления пузырьков воздуха. Потянув поршень, заполнить шприц раствором до деления, соответствующего количеству мл раствора, назначенного врачом. Вытащить шприц из адаптора. Содержимое шприца ввести в стакан с водой, надавив на поршень до упора. Следует выпить полностью все содержимое стакана. Затем промыть шприц водой и закрыть флакон пластиковой крышкой.
Ампулы для инъекций и капельниц
Препарат вводится в виде инфузий.
Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения. Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).
Суточную дозу делят на два введения в одинаковой дозе.
Перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл. Вводят в/в капельно (в виде капельниц) течение 15 минут.
В качестве растворителей могут использоваться: 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактатный для инъекций; 5% раствор декстрозы для инъекций.
Раствор сохраняет химическую стабильность при температуре 15-25 градусов по Цельсию в течение 24 ч в пакетах из поливинилхлорида. Однако с точки зрения микробиологической чистоты препарат необходимо использовать непосредственно после разведения.
В случае необходимости допускается хранение раствора при температуре от 2 до 8 градусов по Цельсию в течение 24 ч при условии, если разбавление было произведено в асептических условиях. В этом случае ответственность за микробиологическую чистоту лежит на пользователе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам старше 16 лет лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 введения (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Детям от 4 до 11 лет и подросткам 12-17 лет с массой тела до 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 введения (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 10 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 недели до достижения рекомендуемой суточной дозы - 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение.
Следует применять минимальную эффективную дозу.
Взрослым и подросткам с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 введения (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле: КК (мл/мин) = [140 - возраст (годы)] × масса тела (кг)/72 × КК сыв-ки (мг/дл).
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0.85.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, используя рекомендации, данные для взрослых.
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью снижение клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин/1.73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Продолжительность курса лечения определяется врачом.
Побочное действие
- сонливость;
- астенический синдром;
- амнезия;
- атаксия;
- судороги;
- головокружение;
- головная боль;
- гиперкинезия;
- тремор;
- нарушение равновесия;
- снижение концентрации внимания;
- ухудшение памяти;
- возбуждение;
- депрессия;
- эмоциональная лабильность;
- переменчивость настроения;
- враждебность/агрессивность;
- бессонница;
- нервозность;
- раздражительность;
- расстройства личности;
- нарушение мышления;
- парестезии;
- поведенческие расстройства;
- тревожность;
- беспокойство;
- спутанность сознания;
- галлюцинации;
- раздражительность;
- психотические расстройства;
- суицид, попытки суицида и суицидальные намерения;
- диплопия;
- нарушение аккомодации;
- усиление кашля;
- абдоминальная боль;
- диарея;
- диспепсия;
- тошнота, рвота;
- анорексия;
- повышение массы тела, снижение массы тела;
- панкреатит;
- печеночная недостаточность;
- гепатит;
- изменения функциональных печеночных проб;
- кожная сыпь;
- экзема, зуд;
- алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата);
- синдром Стивенса-Джонсона;
- многоформная эритема;
- токсический эпидермальный некролиз;
- лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения;
- инфекции;
- вертиго;
- назофарингит;
- миалгия.
Противопоказания
- детский возраст до 4 лет (для таблеток и инъекций или капельниц) (безопасность и эффективность препарата не установлены);
- детский возраст до 1 месяца (для раствора) (безопасность и эффективность препарата не установлены);
- нарушение толерантности к фруктозе (для раствора);
- повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата Кеппра у беременных не проводилось. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Поэтому препарат не следует назначать во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в 1 триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующей беременности). Лечение Кеппрой беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью, как матери, так и плода.
Кеппра выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск для ребенка и польза лечения для матери должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
Применение у детей
Противопоказан детям в возрасте до 4 лет (для таблеток и инъекций или капельниц) (безопасность и эффективность препарата не установлены).
Противопоказан детям в возрасте до 1 месяца (для раствора) (безопасность и эффективность препарата не установлены).
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половую зрелость. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста (старше 65 лет).
Особые указания
Если требуется прекратить прием препарата, то отмену рекомендуется проводить постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра в соответствующей лекарственной форме противопоказан.
Препарат содержит 0.83 ммоль (или 19 мг) натрия на одну ампулу. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.
Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня отсутствует.
Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата Кеппра на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны ЦНС в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Кеппра не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон).
Кеппра в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Кеппра в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.
Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.
Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данные по взаимодействию Кеппры с алкоголем отсутствуют.
Аналоги лекарственного препарата Кеппра
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Леветинол;
- Эпитерра;
- Леветирацетам;
- Эпикепран;
- Летирам;
- Комвирон;
- Тирапол;
- Эпитропил;
- Зеницетам;
- Кепайра веро;
- Эпитерра;
- Эпитерра Лонг;
- Элсетор.
Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения эпилепсии):
- Альгерика;
- Ацетазоламид;
- Бензобарбитал;
- Вальпарин;
- Вальпроат натрия;
- Вальпроевая кислота;
- Габагамма;
- Габапентин;
- Галодиф;
- Гапентек;
- Гексамидин;
- Депакин;
- Депакин хроно;
- Депакин Хроносфера;
- Диазепам;
- Диакарб;
- Дипромал;
- Дифенин;
- Загретол;
- Зеницетам;
- Зептол;
- Зонегран;
- Иновелон;
- Карбалепсин ретард;
- Карбамазепин;
- Карбасан ретард;
- Катэна;
- Клоназепам;
- Конвалис;
- Конвулекс;
- Конвульсан;
- Ламитор;
- Ламотриджин;
- Леветирацетам;
- Лирика;
- Мазепин;
- Макситопир;
- Нейронтин;
- Прегабалин;
- Пригабилон;
- Релиум;
- Реплика;
- Ривотрил;
- Ропимат;
- Сабрил;
- Сибазон;
- Сторилат;
- Суксилеп;
- Тебантин;
- Топалепсин;
- Топамакс;
- Топирамат;
- Топиромакс;
- Фенобарбитал (Люминал);
- Фимазепсин;
- Финлепсин;
- Финлепсин ретард;
- Хлоракон;
- Эгипентин;
- Энкорат;
- Эпимакс;
- Эплиронтин.
