Атгам - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 5 мл) лекарственного препарата для лечения и профилактики отторжения трансплантата почки, апластической анемии, у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Атгам. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Атгама в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Атгама при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики отторжения трансплантата почки, апластической анемии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

 

Атгам - иммунодепрессивный препарат. Является избирательным иммунодепрессантом, снижающим количество циркулирующих тимусзависимых лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана. Считается, что это антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в гуморальном иммунном ответе. В дополнение к антилимфоцитарной активности Атгам содержит в небольшой концентрации антитела против других форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus он снижает количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и лимфатических узлов. При назначении препарата вместе с другими иммунодепрессивными средствами, такими как антиметаболиты и глюкокортикостероиды (ГКС), образование у пациента антител к гамма-глобулину лошади незначительно.

 

Состав

 

Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

При назначении Атгама в сочетании с другими иммунодепрессивными средствами период полужизни лошадиного иммуноглобулина G (IgG) в плазме составляет 5,7 плюс-минус 3 дня.

 

Показания

  • для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (при назначении одновременно с общепринятой терапией увеличивает частоту благоприятных исходов во время периода отторжения);
  • для задержки первого эпизода реакции отторжения трансплантата при пересадке почек (как дополнение к другим методам иммунодепрессивной терапии);
  • лечение апластической анемии при отсутствии показаний для пересадки костного мозга (при назначении в дополнение к стандартной поддерживающей терапии Атгам может вызывать полную или частичную гематологическую ремиссию, улучшение выживаемости в случаях с доказанной или подозреваемой иммунной этиологией заболевания).

 

К настоящему времени эффективность и безопасность препарата в других случаях, кроме пересадки почек и апластической анемии, не оценивалась.

 

Формы выпуска

 

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в ампулах 5 мл (уколы в ампулах для инъекций).

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Атгам предназначен только для внутривенного введения.

 

Не пригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, отсутствием маркировки, при изменении физических свойств (изменение цвета, наличие посторонних частиц), при истекшем сроке годности, неправильном хранении.

 

Указания по разведению

 

Для внутривенной инфузии суточную дозу Атгама добавляют к раствору для разбавления с соблюдением правил асептики. Концентрация не должна превышать 4 мг в 1 мл. Перемешивают раствор, осторожно покачивая или вращая флакон. Препарат (разбавленный или неразбавленный) не следует встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или денатурация белка.

 

Полученный раствор сохраняет физическую и химическую стабильность до 24 часов при использовании следующих растворителей: раствора хлорида натрия для инъекций; раствора для инъекций, содержащего 5% декстрозы и 0,225% хлорида натрия; раствора для инъекций, содержащего 5% декстрозы и 0,45% хлорида натрия.

 

Добавление Атгама к раствору декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая концентрация может вызвать образование осадка. Растворы для инфузии с выраженной кислой реакцией среды могут также привести через некоторое время к физической нестабильности. Если раствор Атгама невозможно использовать сразу после разведения, его рекомендуется хранить в холодильнике, при этом общее время хранения раствора не должно превышать 24 часа, включая время инфузии. Перед введением разбавленный препарат следует нагреть до комнатной температуры.

 

Кожные тесты

 

Для выявления пациентов с высоким риском развития анафилактической реакции перед началом терапии необходимо проведение кожных тестов. В рамках консервативного традиционного подхода в первую очередь рекомендуется проведение накожного теста (проба с накалыванием): на внутренней стороне предплечья, отступив на 5 см от лучезапястного сустава, проводится укол в кожу на глубину 1-1,5 мм через каплю неразведенного препарата. Для этого используют инъекционные иглы для внутрикожных вливаний, имеющие ограничитель глубины, или ланцет для получения капиллярной крови, а также специальные prick-ланцеты.

 

Если через 20 минут после накалывания кожи не происходит образования папулы или волдыря, следует продолжить тестирование путем внутрикожной инъекции: кожу сгибательной поверхности предплечья или на спине обрабатывают 70% спиртом, после чего туберкулиновым или инсулиновым шприцем вводят 0,02 мл Атгама, разведенного 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в концентрации 1:1000 (по объему) с одновременной контрольной инъекцией 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций в том же объеме на расстоянии 5 см. Оценка результатов производится через 20 минут.

 

Образование в месте введения Атгама волдыря диаметром, превышающим на 3 мм и более диаметр волдыря в месте контрольной инъекции с 0,9% раствора натрия хлорида, а также положительный накожный тест свидетельствуют о повышенной чувствительности к препарату и вероятности развития системной аллергической реакции при внутривенном введении препарата.

 

Чувствительность и специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у пациентов с отрицательными кожными тестами. В случае же положительной местной реакции на Атгам следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

 

Потенциальные преимущества применения препарата и возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии положительного кожного теста принято решение проводить терапию Атгамом, лечение должно осуществляться в условиях, обеспечивающих проведение интенсивной терапии аллергических реакций немедленного типа. Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия, диспноэ, артериальная гипотензия или анафилаксия исключают дальнейшее применение Атгама.

 

Введение препарата

 

Препарат может содержать гранулообразные или хлопьевидные включения. Для предупреждения попадания их в кровоток введение всегда (вне зависимости от их наличия) следует осуществлять по инфузионной системе через фильтр с диаметром пор от 0,2 до 1,0 микрон. Наиболее удобным местом введения является артериовенозный анастомоз или шунт, или центральная вена с высокой скоростью кровотока. Введение в вену с высокой скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебитов и тромбоза. Продолжительность введения дозы Атгама должна быть не менее 4 часов. Во время инфузии препарата возле кровати пациента следует всегда иметь необходимое реанимационное оборудование. Следует постоянно наблюдать за пациентом на предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.

 

Реципиенты почечных трансплантатов

 

Задержка отторжения трансплантата: рекомендуемая доза препарата - от 10 до 15 мг на 1 кг массы тела в сутки ежедневно в течение 14 дней, затем через день в течение 14 дней. Всего 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу вводят не ранее чем за 24 часа до или не позднее 24 часов после трансплантации.

 

Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы при появлении признаков первого приступа отторжения. В дальнейшем препарат может вводиться через день до достижения общего количества доз, равного 21.

 

Обычно Атгам применяется в сочетании с азатиоприном и ГКС, которые наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При повторных назначениях препарата Атгам следует быть особенно внимательным и тщательно обследовать пациента в отношении симптомов аллергических реакций.

 

В немногочисленных исследованиях у детей использовалась доза от 5 до 25 мг на 1 кг массы тела в сутки.

 

Апластическая анемия

 

Рекомендуемая доза составляет 10-20 мг на 1 кг массы тела в сутки ежедневно в течение 8-14 дней. Дополнительно препарат может вводиться через день в течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21. Поскольку при введении Атгама может развиться тромбоцитопения, пациентам, получающим препарат по поводу апластической анемии, может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

 

В контролируемых исследованиях у пациентов с апластической анемией, получавших Атгам, через 3 месяца зарегистрирована статистически значимая более высокая частота улучшения по сравнению со стандартным поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным увеличением показателей периферической крови и уменьшением потребности в гемотрансфузиях.

 

Побочное действие

  • лихорадка, озноб;
  • лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гранулоцитопения, аплазия, панцитопения, гемолиз/гемолитическая анемия, анемия, эозинофилия;
  • сыпь, крапивница, отек Квинке;
  • диффузное покраснение кожи, зуд;
  • артралгия (боль в суставе);
  • незначительное увеличение показателей функции печени (аланинаминотрансферазы - АЛT, аспартатаминотрансферазы - АСТ, щелочной фосфатазы - ЩФ) и почек (сывороточного креатинина); клинические и лабораторные (в том числе лейкопения с относительным лимфоцитозом, снижение скорости оседания эритроцитов - СОЭ, альбуминурия - белок альбумин в моче) признаки сывороточной болезни;
  • головная боль;
  • тошнота, рвота;
  • диарея;
  • диспноэ (одышка);
  • гипотензия (пониженное артериальное давление);
  • ночная потливость;
  • ангина;
  • стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
  • боли в груди, спине;
  • боли в месте введения препарата;
  • тромбирование артериовенозного шунта;
  • периферический тромбофлебит (воспаление стенок вен с образованием тромбов);
  • возбуждение, вялость или слабость;
  • спутанность сознания;
  • дезориентация, нарушения координации движений;
  • головокружение;
  • недомогание;
  • боль в эпигастрии (под грудиной) или икота;
  • желудочно-кишечное кровотечение;
  • ларингоспазм (спазм мышц гортани);
  • кашель;
  • отек гортани;
  • парестезии (расстройства чувствительности, характеризующийся ощущениями онемения, чувства покалывания, ползания мурашек);
  • лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов);
  • энцефалит (воспаление головного мозга);
  • реактивация Herpes simplex;
  • расхождение краев раны;
  • гипергликемия (повышенный уровень сахара в крови);
  • артериальная гипертензия (повышение артериального давления);
  • отек легких;
  • двусторонний экссудативный плеврит (воспаление плевры);
  • тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
  • судороги;
  • анафилактическая реакция;
  • закупорка подвздошных вен;
  • тромбоз почечных артерий;
  • протеинурия (белок в моче);
  • токсический эпидермальный некролиз;
  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • тромбоз глубоких вен;
  • васкулит (иммунопатологическое воспаление сосудов);
  • носовое кровотечение;
  • острая почечная недостаточность;
  • увеличение/разрыв почки.

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • повышенная чувствительность к другим препаратам лошадиной сыворотки.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Атгам не применялся ни у беременных, ни у кормящих женщин. Влияние препарата на развитие плода не установлено. Неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком.

 

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. У кормящих матерей Атгам следует применять с большой осторожностью.

 

Применение у детей

 

Атгам безопасно применялся в педиатрии при пересадке почки и у пациентов с апластической анемией в дозах от 5 до 25 мг на 1 кг массы тела в сутки.

 

Особые указания

 

Препарат предназначен для применения только в условиях стационара!

 

Применять Атгам следует врачам, имеющим опыт проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или у пациентов с апластической анемией. Пациенты, получающие Атгам, должны находиться на лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным персоналом.

 

Лечение Атгамом следует прекратить, если развивается один из следующих симптомов:

  • анафилаксия;
  • выраженная и стойкая тромбоцитопения (тромбоциты - ниже 70 000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой;
  • выраженная и стойкая лейкопения (лейкоциты - ниже 1000/мкл) у пациентов с пересаженной почкой.

 

Во время лечения, как и при применении препаратов, полученных из крови человека, существует возможность передачи возбудителей инфекций.

 

Поскольку Атгам, как иммунодепрессивный препарат, обычно применяется в сочетании с ГКС и антиметаболитами, следует тщательно обследовать пациентов в отношении лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты возникновения цитомегаловирусной инфекции у пациентов, получавших Атгам. Этот риск может быть уменьшен путем снижения доз других иммунодепрессивных препаратов, назначенных вместе с Атгамом. В случае присоединения инфекции следует незамедлительно назначить соответствующее лечение. Принимая во внимание клинические обстоятельства, врачу следует решить, стоит ли в этом случае продолжать лечение Атгамом.

 

При развитии побочных эффектов рекомендуется следующее лечение:

  • анафилаксия (не частое, но серьезное осложнение, может развиться в любой момент лечения препаратом) - следует немедленно прекратить инфузию препарата, ввести внутримышечно 0,3 - 1,0 мл раствора эпинефрина (адреналина, 1:1000), применить ГКС, вспомогательную вентиляцию, провести другие реанимационные мероприятия. Не следует возобновлять лечение Атгамом;
  • гемолиз (обычно определяется лишь лабораторно, клинически выраженные проявления гемолиза встречаются редко) - рекомендуется переливание эритроцитарной массы, при необходимости внутривенно вводят маннит, фуросемид, натрия бикарбонат и другие инфузионные растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены лечения Атгамом;
  • тромбоцитопения - у пациентов с пересаженной почкой транзиторная, число тромбоцитов обычно возвращается к исходному без прекращения лечения Атгамом. Пациентам с апластической анемией может понадобиться переливание тромбоцитарной массы;
  • респираторный дистресс-синдром (может быть проявлением анафилактоидной реакции) - следует прекратить инфузию препарата. Если дистресс продолжается, ввести эпинефрин (адреналин), ГКС или комбинацию этих препаратов;
  • боль в грудной клетке, боку, спине (может быть проявлением анафилаксии или гемолиза) - лечение проводят, как указано выше для гемолиза и анафилаксии;
  • артериальная гипотензия/коллапс (может свидетельствовать об анафилаксии) - следует прекратить инфузию Атгама и при необходимости стабилизировать артериальное давление гипертензивными препаратами;
  • озноб и лихорадка (наиболее часто встречающиеся явления) - рекомендуется профилактическое и/или терапевтическое применение антигистаминных препаратов, антипиретиков или ГКС;
  • флебит (может быть вызван инфузией Атгама в периферические вены) - следует вводить инфузионный раствор в вены с высокой скоростью кровотока, например, артериовенозный анастомоз;
  • зуд и гиперемия кожи - назначают антигистаминные препараты;
  • симптомы, сходные с сывороточной болезнью, - пациентам с апластической анемией назначают внутрь или внутривенно ГКС. Обычно эти преходящие симптомы разрешаются и длительных осложнений не наблюдается. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих реакций.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Поскольку пациентам, получавшим Атгам, одновременно назначают ГКС или другие иммунодепрессанты, при снижении их дозы могут проявляться некоторые ранее скрытые реакции на Атгам. В этом случае за пациентами, получающими Атгам, необходимо тщательное наблюдение.

 

Аналоги лекарственного препарата Атгам

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • АТГ-Фрезениус С;
  • Антилимфолин;
  • Антилимфолин-Кз;
  • Графалон;
  • Тимоглобулин.

 

Аналоги по фармакологической группе (иммунодепрессанты):

  • Абаджио;
  • Адваграф;
  • Азатиоприн;
  • Актемра;
  • Антилимфолин;
  • Арава;
  • Арресто;
  • Артамин;
  • Бенлиста;
  • Бианодин;
  • Гидроксихлорохин;
  • Гилениа;
  • Грастива;
  • Графалон;
  • Делагил;
  • Зенапакс;
  • Иларис;
  • Иммард;
  • Имновид;
  • Имуран;
  • Консупрен;
  • Ксолар;
  • Купренил;
  • Лефлайд;
  • Лефлуномид;
  • Лефомид;
  • Мабтера;
  • Майсепт;
  • Майфортик;
  • Методжект;
  • Микофенолат;
  • Несклер;
  • Нулоджикс;
  • Оргаспорин;
  • Оренсия;
  • Отесла;
  • Панграф;
  • Плаквенил;
  • Програф;
  • Рапамун;
  • Раптива;
  • Рединесп;
  • Рестасис;
  • Ритуксимаб;
  • СеллСепт;
  • Сертикан;
  • Симпони;
  • Симулект;
  • Солирис;
  • Супреста;
  • Такролимус;
  • Такросел;
  • Тауредон;
  • Терифлуномид;
  • Тимоглобулин;
  • Тимодепрессин;   
  • Феморикс;
  • Фламмэгис;
  • Хумира;
  • Циклорал-ФС;
  • Циклоспорин;
  • Экорал;
  • Элафра;
  • Энбрел;
  • Энтивио;
  • Яквинус.

 

Отзыв врача терапевта

 

В моей практике был лишь один пациент с апластической анемией, который во время лечения в гематологическом стационаре неоднократно получал курсы внутривенных вливаний Атгама в сочетании с другими лекарственными препаратами. Со слов больного, ему неоднократно переливали тромбоцитарную массу, что говорит о развитии побочного эффекта в форме тромбоцитопении. Кроме того, пациент рассказывал о других нежелательных реакциях во время лечения, таких как: боли в животе и в суставах, тошнота, ночная потливость, общее недомогание. Больной отмечал, что выписывали его из больницы по окончании терапии с удовлетворительными показателями периферической крови.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей