Золедроновая кислота
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Золедроновая кислота. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Золедроновой кислоты в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Золедроновой кислоты при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для профилактики и лечения остеопороза, миеломы, гиперкальциемии при опухолях у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Золедроновая кислота - ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После внутривенного введения Золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани.
Главной молекулярной мишенью Золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия. Продолжительный период действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани.
За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние Золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, Золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.
In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.
Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, Золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.
У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие Золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
Состав
Золедроновая кислота + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После начала инфузии концентрация Золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в конце инфузии. Далее следует быстрое уменьшение концентрации. Связывание с белками плазмы невысокое (в среднем около 50%) и не зависит от концентрации лекарственного вещества. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде (в среднем 39%). Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение Золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. С калом выводится менее 3%.
Показания
- постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
- профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
- остеопороз у мужчин;
- профилактика и лечение лекарственного остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов (ГКС);
- профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией);
- костная болезнь Педжета;
- остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии;
- гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.
Формы выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг в 5 мл во флаконах (уколы в ампулах для инъекций).
Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 4 мг во флаконах 10 мл.
Инструкция по применению и режим дозирования
Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе
Рекомендуемая доза составляет 4 мг внутривенно капельно, в течение не менее 15 минут каждые 3-4 недели. Пациентам также следует дополнительно назначать кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 ME в сутки.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
При гиперкальциемии (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция более 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Для обеспечения адекватности гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, одновременно или после инфузии Золедроновой кислоты.
Приготовление раствора для инфузий
Из концентрата 4 мг/5 мл (содержимое 1 флакона) готовят раствор для инфузий в асептических условиях. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы).
Приготовленный раствор Золедроновой кислоты желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в асептических условиях в холодильнике при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию не более 24 часов.
Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в асептических условиях в холодильнике и окончанием введения препарата не должно превышать 24 часа.
Раствор Золедроновой кислоты не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Препарат не следует смешивать с какими-либо растворами, содержащими кальций и любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера. Для введения раствора Золедроновой кислоты всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.
Побочное действие
- анемия;
- снижение аппетита;
- дегидратация или обезвоживание (развивается вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея);
- гипофосфатемия (уменьшение концентрации фосфатов в сыворотке крови);
- головная боль, головокружение;
- заторможенность;
- парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
- сонливость, бессонница;
- тремор (непроизвольные, быстрые, ритмичные колебательные движения частей тела или всего тела);
- обморок;
- гипестезия (снижение чувствительности человека ко всем внешним раздражителям);
- дисгевзия (нарушение вкусового восприятия или появление во рту необычного привкуса);
- тревога;
- конъюнктивит (воспаление наружной слизистой оболочки глазного яблока и внутренней поверхности век);
- боль в глазах;
- увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза), эписклерит (воспаление соединительного слоя между склерой и конъюнктивой), ирит (воспаление радужной оболочки глазного яблока);
- повышение/выраженное снижение артериального давления (АД);
- внезапное покраснение лица;
- кашель;
- одышка;
- кожная сыпь;
- гипергидроз (повышенное потоотделение);
- кожный зуд;
- эритема (ограниченное интенсивное покраснение кожи);
- тошнота, рвота;
- диарея, запор;
- диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение);
- боль в верхних отделах живота, боль в животе;
- гастроэзофагеальный рефлюкс;
- сухость во рту;
- эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода);
- артралгия (боль в суставе);
- миалгия (боль в мышце);
- боль в костях;
- боль в спине и конечностях;
- боль в области шеи;
- скованность в мышцах и суставах;
- отек в области суставов;
- мышечные спазмы;
- боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения;
- артрит (воспаление сустава);
- мышечная слабость;
- остеонекроз челюсти;
- повышение концентрации креатинина крови;
- поллакиурия (учащенное мочеиспускание);
- протеинурия (белок в моче);
- грипп, гриппоподобный синдром, назофарингит;
- реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу;
- лихорадка, озноб;
- повышенная утомляемость, астения, общее недомогание;
- периферические отеки;
- жажда.
Противопоказания
- тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию;
- нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 35 мл/мин);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или к любым бисфосфонатам.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение Золедроновой кислоты при беременности и в период лактации.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста при отсутствии ограничений снижения дозы не требуется.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести; у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе в анамнезе; при одновременном применении с препаратами, способными оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с антибиотиками-аминогликозидами или диуретическими средствами, вызывающими дегидратацию).
При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.
Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии Золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения Золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.
Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с тем, что головокружение является одним из побочных эффектов Золедроновой кислоты, пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности. При появлении головокружения следует воздержаться от указанных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.
При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.
Аналоги лекарственного препарата Золедроновая кислота
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Акласта;
- Блазтера;
- Верокласт;
- Золедронат;
- Золедрэкс;
- Золендроник Рус 4;
- Золера;
- Золерикс;
- Зомета;
- Метастазол;
- Остеостатикс;
- Резокластин;
- Резорба;
- Резоскан, 99mTc;
- Таргезол.
Аналоги препарата Золедроновая кислота по фармакологической группе (корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани):
- Адгелон;
- Актонель;
- Алендрокерн;
- Алфлутоп;
- Аминоартрин;
- Аредиа;
- Артогистан;
- Артрин;
- Биартрин;
- Бивалос;
- Биносто;
- Бонвива;
- Бондронат;
- Бонефос;
- Вепрена;
- Верокласт;
- Видехол;
- Гиалган Фидия;
- Гиалрипайер;
- Глюкозамин;
- Дигидротахистерол;
- Дона;
- Драстоп;
- Земплар;
- Золедрэкс;
- Зомета;
- Идеос;
- Интрагель;
- Инъектран;
- Кальцитонин;
- Клобир;
- Компливит кальций Д3;
- Ксидифон;
- Метастазол;
- Миакальцик;
- Мукосат;
- Натекаль;
- Натемилле;
- Натрия хондроитина сульфат;
- Оссин;
- Осталон;
- Остеогенон;
- Остеокеа;
- Остеолат;
- Остерепар;
- Памидронат медак;
- Помегара;
- Пролиа;
- Резокластин;
- Ризартева;
- Ризендрос;
- Рокальтрол;
- Синоарт;
- Скелид;
- Строметта;
- Структум;
- Сустилак;
- Тазан;
- Таргезол;
- Тахистин;
- Теванат;
- Терафлекс;
- Тридин;
- Фороза;
- Форстео;
- Фосамакс;
- Хондрактив;
- Хондрамин;
- Хондроитин;
- Хондроксид;
- Хондрофен;
- Хондрофлекс;
- Эксджива;
- Эльбона;
- Этальфа;
- Юниум.
Отзыв врача травматолога
Переломы на фоне остеопороза очень часто бывают повторными, если не предпринимать никаких мер. Для профилактики первичных переломов и для предотвращения новых я назначаю пациентам препараты, влияющие на костный и хрящевой метаболизм, в том числе и внутривенное введение Золедроновой кислоты. Обычно это несколько одиночных инфузий, проводимых с интервалом 3-4 недели. Конечно, не все пациенты могут позволить себе такую профилактику, так как препарат дорогой. В целом Золендроновая кислота переносится хорошо, но почти все пациенты после капельницы жалуются на головокружение или головную боль, на тошноту, боли в спине или в суставах. Но качество жизни при этом существенно не нарушается, ведь здоровье важнее.
