Доксорубицин - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (уколы в ампулах для инъекций 10 мг, 20 мг, 50 мг, 100 мг, 150 мг и 200 мг) лекарства для лечения лейкоза, саркомы, рака мочевого пузыря у взрослых, детей и при беременности

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Доксорубицин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Доксорубицина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Доксорубицина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения лейкоза, саркомы, лимфогранулематоза, рака груди, желудка, мочевого пузыря у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

 

Доксорубицин - противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Описано три основных механизма действия Доксорубицина: взаимодействие с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК), ингибирование топоизомеразы 1, ДНК и РНК (рибонуклеиновая кислота) полимераз, образование свободных радикалов и прямое воздействие на мембраны клеток, что приводит к подавлению репликации ДНК и синтеза нуклеиновых кислот, а также прямому цитотоксическому действию. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах митоза.

 

Состав

 

Доксорубицин + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

Доксорубицин не абсорбируется при пероральном применении. После внутривенного введения доксорубицин демонстрирует многофазовое распределение: в течение первых пяти минут происходит быстрый захват доксорубицина тканями и снижение его концентраций в плазме; длительный период полувыведения связан с медленной элиминацией доксорубицина из тканей. Концентрируется в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плацентарный барьер; выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы составляет 50-85%. Частично метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Выведение: с желчью - 40% в неизмененном виде в течение 7 дней, почками 5-12% доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

 

Показания

  • рак молочной железы или рак груди;
  • рак легкого (мелкоклеточный);
  • мезотелиома (опухоль, развивающаяся из мезотелия и локализующаяся в большинстве случаев на висцеральной и париетальной плевре, реже брюшине, перикарде, серозной оболочке яичка);
  • рак пищевода;
  • рак желудка;
  • первичный гепатоцеллюлярный рак;
  • рак поджелудочной железы;
  • инсулинома (новообразование, чаще из бета-клеток островков поджелудочной железы, бесконтрольно секретирующее в кровяное русло инсулин);
  • карциноид (опухоль из клеток нейроэндокринной системы);
  • рак головы и шеи;
  • рак щитовидной железы;
  • злокачественная тимома (опухоль вилочковой железы);
  • рак яичников;
  • герминогенные опухоли яичка;
  • трофобластические опухоли;
  • рак предстательной железы;
  • рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства);
  • рак эндометрия;
  • рак шейки матки;
  • саркома матки;
  • саркома Юинга;
  • рабдомиосаркома (злокачественная опухоль, происходящая из скелетной мышцы);
  • нейробластома (злокачественная опухоль симпатической нервной системы);
  • опухоль Вильмса;
  • остеогенная саркома;
  • саркома мягких тканей;
  • саркома Капоши;
  • острый лимфобластный лейкоз;
  • острый миелобластный лейкоз;
  • хронический лимфолейкоз;
  • болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) и неходжкинские лимфомы;
  • множественная миелома.

 

Формы выпуска

 

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг и 50 мг.

 

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 10 мг и 50 мг (уколы в ампулах для инъекций).

 

Раствор для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг, 50 мг и 150 мг.

 

Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 10 мг, 20 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг.

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Доксорубицин вводится внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально.

 

Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

 

Внутривенное введение

 

В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг на 1 квадратный метр поверхности тела каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла, однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд или в первый и восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3-4 недели.

 

Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно на сердце, применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг на 1 квадратный метр поверхности тела.

 

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Доксорубицин назначается в цикловой дозе 30-60 мг на 1 квадратный метр поверхности тела каждые 3-4 недели.

 

Содержимое флакона с 10 мг препарата предварительно растворяют в 5 мл изотонического раствора натрия хлорида, с 50 мг - в 25 мл изотонического раствора. Вводят раствор внутривенно в течение 2-3 минут.

 

Нарушение функции печени

 

У пациентов с гипербилирубинемией доза Доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина в сыворотке крови:

  • снижение на 50% рекомендованной дозы при концентрации билирубина в сыворотке крови 1,2-3,0 мг/дл;
  • снижение на 75% рекомендованной дозы при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 3,0 мг/дл.

 

Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг на 1 квадратный метр поверхности тела. У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарная доза доксорубицина не должна быть более 400 мг на 1 квадратный метр поверхности тела.

 

Введение в мочевой пузырь

 

Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также профилактики рецидивов после трансуретральной резекции. Введение в мочевой пузырь не применяется для лечения инвазивных опухолей с прорастанием в мышечную стенку мочевого пузыря.

 

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию (капельное введение), с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца в зависимости от целей терапии (лечение или профилактика). Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг в 1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.

 

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией. Системное всасывание Доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.

 

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

 

Внутриартериальное введение

 

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг на 1 квадратный метр поверхности тела с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти воздушная эмболия и/или артериальный тромбоз, приводящий к распространенному некрозу ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

 

Побочное действие

  • дозозависимая обратимая миелосупрессия (лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения, анемия). Лейкопения обычно достигает минимального значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день;
  • ранняя (острая) кардиотоксичность, проявлениями которой являются синусовая тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений - ЧСС), тахиаритмии (включая желудочковую тахикардию), наджелудочковая или желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия (уменьшение ЧСС), атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) и блокада ножек пучка Гиса и/или патологические изменения на электрокардиограмме - ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T), снижение артериального давления (АД), ощущение сердцебиения;
  • поздняя (отсроченная) кардиотоксичность, которая проявляется снижением фракции выброса левого желудочка сердца без клинических симптомов и/или с симптомами застойной сердечной недостаточности - одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия (увеличение размеров сердца) и гепатомегалия (увеличение печени), олигурия (уменьшение количества отделяемой почками мочи), асцит (скопление свободной жидкости в брюшной полости), экссудативный плеврит (воспаление плевральных листков со скоплением в плевральной полости экссудата), ритм галопа, перикардит (воспаление серозной оболочки сердца), миокардит (воспаление сердечной мышцы);
  • флебит (воспаление стенок вен), тромбофлебит (тромбоз с воспалением стенки вены и образованием тромба, закрывающего её просвет);
  • тромбоэмболические осложнения (острая закупорка кровеносного сосуда тромбом), включая эмболию легочной артерии, в ряде случаев с летальным исходом;
  • тошнота, рвота;
  • язвенные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта - ЖКТ (стоматит, эзофагит, язвенный колит, как правило, на 5-10 день после начала лечения и может прогрессировать при повторных терапевтических циклах);
  • гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости;
  • боли в области живота;
  • кровотечение из ЖКТ;
  • диарея;
  • повышение концентрации общего билирубина и активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови;
  • окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина;
  • гематурия, (кровь в моче);
  • полиурия (увеличение выработки мочи и частоты мочеиспускания);
  • странгурия (болезненное, затрудненное мочеиспускание вследствие спазма);
  • геморрагический цистит (воспаление мочевого пузыря);
  • аменорея - отсутствие менструаций в течение 6 месяцев у женщины, у которой раньше был нормальный менструальный цикл (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза);
  • олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии);
  • нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты;
  • конъюнктивит (воспаление наружной слизистой оболочки глазного яблока и внутренней поверхности век);
  • кератит (воспаление роговицы глаза);
  • слезотечение;
  • обратимая полная алопеция или облысение (возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата);
  • гиперпигментация кожи и ногтей;
  • фоточувствительность;
  • крапивница, сыпь, зуд;
  • у некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, отек, сильная боль в местах, соответствующих полям облучения;
  • тахипноэ (учащённое поверхностное дыхание);
  • бронхоспазм;
  • интерстициальная пневмония;
  • местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если доксорубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей;
  • при внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию), сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита;
  • при внутрипузырном введении - цистит;
  • недомогание, астения;
  • сонливость;
  • лихорадка (повышенная температура тела), озноб;
  • приливы крови к лицу;
  • развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза;
  • у детей - развитие поздних неопластических заболеваний, в частности миелоидной лейкемии.

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам;
  • беременность и период кормления грудью (лактация);
  • внутривенное введение противопоказано при выраженной миелосупрессии (количество нейтрофилов менее 1500 клеток в 1 кубическом мм), выраженной печеночной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности и аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах, острых вирусных инфекциях (в том числе ветряная оспа, опоясывающий герпес);
  • введение в мочевой пузырь противопоказано при инвазивных опухолях с прорастанием в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевых путей, воспалительных заболеваниях мочевого пузыря.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Контролируемых исследований применения Доксорубицина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты доксорубицина. Поэтому не следует применять Доксорубицин при беременности.

 

Поскольку доксорубицин выделяется с грудным молоком, во избежание токсического действия препарата на младенца, в период лечения следует прекратить грудное вскармливание

 

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Доксорубицином и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.

 

Применение у детей

 

Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами.

 

Применение у пожилых пациентов

 

Рекомендуется назначение более низких доз Доксорубицина или увеличение интервалов между циклами у пациентов старше 65 лет.

 

Особые указания

 

Лечение Доксорубицином должно проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

 

Для снижения риска токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль его функции, включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также контроль ЭКГ. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. При обнаружении признаков хронической кардиотоксичности лечение Доксорубицином немедленно прекращают.

 

Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии Доксорубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2% при суммарной дозе, равной 300 мг на 1 квадратный метр поверхности тела; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг на 1 квадратный метр поверхности тела. Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг на 1 квадратный метр поверхности тела. Если у пациента имеется какой-либо дополнительный риск возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как циклофосфамид и 5-фторурацил), то токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах, и контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная Доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

 

В процессе лечения Доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов. Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

 

При появлении первых признаков экстравазации Доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

 

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

 

При применении Доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

 

Не рекомендуется иммунизация, если она не одобрена врачом, в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема препарата. Членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

 

При работе с Доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната. При попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

 

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления растворов для внутрисосудистого и внутрипузырного введения препарата Доксорубицин, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

 

Доксорубицин может приводить к окрашиванию мочи в красный цвет.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, сонливость, во время терапии Доксорубицином следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств, особенно миелотоксичность и токсическое воздействие на ЖКТ.

 

При одновременном применении Доксорубицина и других цитотоксических препаратов, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, даунорубицин, дактиномицин, 5-фторурацил, митомицин, циклофосфамид) требуется проведение тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии. Рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг на 1 квадратный метр поверхности тела. Применение Доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

 

На фоне Доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина.

 

Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения доксорубицина.

 

Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень.

 

Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии.

 

При совместном применении циклоспорина и Доксорубицина увеличиваются концентрации обоих препаратов в плазме крови. Это может привести к увеличению риска развития миелотоксичности и иммуносупрессии.

 

Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут повысить токсичность Доксорубицина.

 

Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин, ранитидин) могут снижать метаболизм доксорубицина, в результате повышая риск развития его токсических эффектов.

 

Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, рифампицин, барбитураты) могут увеличивать скорость метаболизма доксорубицина, тем самым уменьшая его эффективность.

 

При совместном применении с блокаторами медленных кальциевых каналов (например, верапамилом) увеличивается цитотоксичность Доксорубицина.

 

В связи с тем, что при лечении Доксорубицином возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время (от 3 месяцев до 1 года) после окончания лечения.

 

Доксорубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.

 

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, 5-фторурацилом и другими противоопухолевыми препаратами.

 

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

 

Аналоги лекарственного препарата Доксорубицин

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Адрибластин;
  • Доксолем;
  • Доксорубифер;
  • Доксофос;
  • Келикс;
  • Никорубин;
  • Растоцин;
  • Синдроксоцин.

 

Аналоги препарата Доксорубицин по фармакологической группе (противоопухолевые антибиотики):

  • Адрибластин;
  • Акномид Д;
  • Бленамакс;
  • Блеомицетин;
  • Блеомицин;
  • Блеоцин;
  • Дактиномицин;
  • Даунорубицин;
  • Доксолем;
  • Доксорубифер;
  • Доксофос;
  • Заведос;
  • Идалек;
  • Идарубицин;
  • Икземпра;
  • Келикс;
  • Космеген;
  • Мальтин;
  • Митомицин;
  • Мутамицин;
  • Никорубин;
  • Пиксуври;
  • Растоцин;
  • Рубида;
  • Рубомицин;
  • Синдроксоцин;
  • Фарморубицин;
  • Эпилек;
  • Эпирубицин;
  • Эписиндан.

 

Отзыв врача онколога

 

Подобрать противоопухолевую терапию всегда бывает крайне нелегко. Так как у Доксорубицина очень широкий спектр активности, мы довольно часто назначаем этот препарат пациентам, находящимся на лечении в нашем отделении. Практикуем и внутривенное, и внутрипузырное введение лекарства. Почти все пациенты тяжело переносят такую терапию. Постоянно приходится контролировать состояние кроветворной системы, так как она одна из первых реагирует на лечение Доксорубицином. Часто развиваются нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. Пациенты жалуются на тошноту, отсутствие аппетита, диарею, выпадение волос, боли в животе.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей