Апиксабан - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 2,5 мг и 5 мг) лекарства для лечения и профилактики инсультов, тромбозов и тромбоэмболий у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Апиксабан. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Апиксабана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Апиксабана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики инсультов, тромбозов и тромбоэмболий у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

 

Апиксабан - мощный прямой ингибитор фактора свертывания крови Ха (FXa), обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности Апиксабана не требуется наличия антитромбина 3. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы, не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa Апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного соотношения (МНО).

 

На фоне терапии Апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагулянтного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии Апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения Апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

 

Состав

 

Апиксабан + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

При применении апиксабана в дозах до 10 мг его абсолютная биодоступность достигает 50%. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация (Cmax) достигается в течение 3-4 часов после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетические показатели апиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Связывание апиксабана с белками плазмы крови человека составляет около 87%. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения - через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет в среднем 27% от его общего клиренса.

 

Показания

  • профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
  • профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), имеющих один или несколько факторов риска (таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца;
  • лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

 

Формы выпуска

 

Таблетки 2,5 мг и 5 мг.

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Препарат Апиксабан принимают внутрь, независимо от приема пищи.

 

В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.

 

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Апиксабан можно измельчить и развести в воде или 5% водной декстрозе (5ДВ) или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и незамедлительно принять внутрь. В качестве альтернативы таблетку препарата Апиксабан можно измельчить и развести в 60 мл воды или 5ДВ и незамедлительно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.

 

Лекарственное вещество в измельченных таблетках препарата Апиксабан сохраняет стабильность в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов.

 

После планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12-24 часа после оперативного вмешательства). При принятии решения о времени начала терапии врачам следует принять во внимание потенциальный положительный эффект от ранней антикоагулянтной терапии в профилактике венозной тромбоэмболии наравне с риском развития постоперационного кровотечения. У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава - от 10 до 14 дней.

 

Пациенты с фибрилляцией предсердий: по 5 мг 2 раза в сутки. Дозу препарата снижают до 2,5 мг 2 раза в сутки при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик - возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови более 1,5 мг в 1 децилитре (133 мкмоль/л). Терапию следует продолжать длительное время.

 

Лечение ТГВ и ТЭЛА: по 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем 5 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (то есть предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и прочее), а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 месяца.

 

Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА: по 2,5 мг 2 раза в сутки после, как минимум, 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА апиксабаном в дозе 5 мг 2 раза в сутки или другим антикоагулянтом.

 

Общую длительность терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки соотношения пользы от приема препарата и риска развития кровотечения.

 

Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами

 

Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Апиксабан и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).

 

Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К

 

Перевод пациентов с терапии варфарином или другими антагонистами витамина К на терапию препаратом Апиксабан следует проводить при значении МНО у пациента ниже 2,0.

 

При переводе пациентов с терапии препаратом Апиксабан на варфарин или другие антагонисты витамина К следует продолжать терапию препаратом Апиксабан в течение 48 часов после приема первой дозы варфарина или других антагонистов витамина К. Через 48 часов следует проконтролировать МНО перед приемом следующей дозы препарата Апиксабан. Совместный прием варфарина (или другого антагониста витамина К) и препарата Апиксабан следует продолжать до достижения МНО более 2,0. При достижении МНО более 2,0 прием препарата Апиксабан следует прекратить.

 

Кардиоверсия

 

Пациенты с фибрилляцией предсердий, которым требуется проведение кардиоверсии, могут начать или продолжить применение препарата Апиксабан.

 

Пациентам, не проходившим лечение антикоагулянтами, перед проведением кардиоверсии необходимо назначить, по крайней мере, 5 доз препарата Апиксабан по 5 мг 2 раза в сутки (по 2,5 мг 2 раза в сутки для пациентов, которым требуется уменьшение дозы) для достижения адекватной антикоагуляции.

 

В случае если проведение кардиоверсии требуется до назначения 5 доз препарата Апиксабан, необходимо принять нагрузочную дозу в 10 мг c последующим приемом 5 мг 2 раза в сутки. Следует уменьшить нагрузочную дозу до 5 мг с последующим приемом 2,5 мг 2 раза в сутки, если пациент подходит под категорию для снижения дозы. Необходимо принять нагрузочную дозу, по крайней мере, за 2 часа до проведения кардиоверсии.

 

Перед проведением кардиоверсии необходимо получить подтверждение о надлежащем приеме препарата Апиксабан. При принятии решения о назначении и продолжительности лечения необходимо опираться на установленные рекомендации по применению антикоагулянтов у пациентов, которым требуется проведение кардиоверсии.

 

При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временном прекращении антикоагулянтной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.

 

Побочное действие

  • анемия, тромбоцитопения;
  • гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия;
  • кожный зуд, сыпь;
  • внутричерепные кровоизлияния;
  • кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву);
  • гематомы, кровотечения;
  • кровотечение в брюшную полость;
  • артериальная гипотензия (пониженное артериальное давление), в том числе гипотензия во время процедуры;
  • кровотечения из дыхательных путей;
  • носовое кровотечение;
  • кровохарканье;
  • тошнота;
  • желудочно-кишечное кровотечение;
  • наличие неизмененной крови в кале;
  • ректальное кровотечение;
  • кровотечение из десен;
  • геморроидальное кровотечение;
  • ретроперитонеальное (забрюшинное) кровоизлияние;
  • повышение активности печеночных ферментов;
  • патологические изменения функциональных проб печени;
  • повышение концентрации билирубина в крови;
  • мышечное кровоизлияние;
  • гематурия (кровь в моче);
  • межменструальные вагинальные кровотечения;
  • урогенитальные кровотечения;
  • закрытая травма;
  • кровоизлияния и кровотечение после выполнения инвазивных процедур (в том числе гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера);
  • наличие отделяемого из раны;
  • кровоизлияние в области разреза (в том числе гематома в области разреза);
  • кровотечение во время оперативного вмешательства;
  • положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь.

 

Применение препарата Апиксабан может быть связано с повышенным риском развития кровотечений (в том числе скрытых) из любого органа или ткани, что в свою очередь может приводить к развитию постгеморрагической анемии. Симптомы, признаки и тяжесть будут варьироваться в зависимости от источника кровотечения и степени или распространенности кровотечения.

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к апиксабану или любому компоненту препарата;
  • активное клинически значимое кровотечение;
  • заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений;
  • заболевания или состояния, характеризующиеся значимым риском большого кровотечения: существующее в настоящее время или недавнее обострение язвенной болезни ЖКТ, наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавно перенесенное оперативное вмешательство на головном или спинном мозге, а также на органе зрения, недавно перенесенный геморрагический инсульт, установленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозная мальформация, аневризма сосудов или выраженные внутриспинальные или внутримозговые изменения сосудов;
  • нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 15 мл в 1 минуту, а также применение у пациентов, находящихся на диализе;
  • возраст до 18 лет;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • одновременное применение с любыми другими антикоагулянтными препаратами, включая нефракционированный гепарин (НФГ), низкомолекулярные гепарины (НМГ) (в том числе эноксапарин, далтепарин), производные гепарина (в том числе фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (в том числе варфарин, ривароксабан, дабигатран), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или если нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера, или когда нефракционированный гепарин применяется при катетерной абляции фибрилляции предсердий;
  • врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Данных о применении Апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.

 

Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных апиксабан выделяется с грудным молоком. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Апиксабан следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.

 

Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

 

Применение у детей

 

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

 

Применение у пожилых пациентов

 

Коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется.

 

С возрастом риск кровотечения может повышаться.

 

Одновременное применение препарата Апиксабан и ацетилсалициловой кислоты (АСК) у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска кровотечения.

 

Особые указания

 

Риск развития кровотечений

 

Как и в случае других антикоагулянтов, пациентов, получающих препарат Апиксабан, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Применение препарата Апиксабан следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения.

 

Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Xa-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например, при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.

 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами, влияющими на гемостаз

 

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.

 

Одновременное применение препарата Апиксабан с антиагрегантами повышает риск кровотечения.

 

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Апиксабан с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина).

 

После операции не рекомендуется применять одновременно с препаратом Апиксабан другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.

 

У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими антиагрегантной терапии одним или двумя препаратами, необходимо провести тщательную оценку соотношения потенциальных пользы и риска до начала одновременной терапии с препаратом Апиксабан.

 

В клиническом исследовании с участием пациентов с фибрилляцией предсердий одновременное применение АСК приводило к повышению риска развития больших кровотечений и на фоне приема апиксабана и на фоне приема варфарина. В этом клиническом исследовании сочетанная терапия двумя антиагрегантами применялась редко.

 

Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта

 

Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, весьма ограничен.

 

Пациенты с искусственными клапанами сердца

 

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без нее не изучалась. Применение препарата Апиксабан для этой группы пациентов не рекомендуется.

 

Хирургические и инвазивные процедуры

 

Применение препарата Апиксабан следует прекратить не менее чем за 48 часов до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.

 

Применение препарата Апиксабан следует прекратить не менее чем за 24 часа до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

 

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение "терапии моста" в течение 24-48 часов после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.

 

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Апиксабан следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установился достаточный гемостаз.

 

У пациентов с фибрилляцией предсердий нет необходимости прекращать терапию препаратом Апиксабан перед катетерной абляцией.

 

Временное прекращение терапии

 

Прекращение применения антикоагулянтов, включая препарат Апиксабан, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и, если по какой-либо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии препаратом Апиксабан, ее следует возобновить как можно скорее.

 

Лечение ТГВ и ТЭЛА

 

Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на препарат Апиксабан в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, так как безопасность и эффективность апиксабана в данных клинических ситуациях не установлены.

 

Пациенты с онкологическими заболеваниями

 

Эффективность и безопасность апиксабана при лечении ТГВ, лечении ТЭЛА и профилактике рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА у пациентов с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием не установлены.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

 

Ограниченные клинические данные показывают, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл в 1 минуту) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск кровотечения. Для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл в 1 минуту) следует применять с осторожностью.

 

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НФП, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 15-29 мл в 1 минуту) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина более 1,5 мг в 1 децилитре (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом старше 80 лет или массой тела менее 60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2,5 мг 2 раза с сутки.

 

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с КК менее 15 мл в 1 минуту или находящихся на диализе прием апиксабана в этой группе пациентов не рекомендуется.

 

Масса тела

 

При малой массе тела (менее 60 кг) риск кровотечения может повышаться.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

 

Препарат Апиксабан противопоказан пациентам с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения.

 

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

 

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (стадия А или В по классификации Чайлд-Пью).

 

Лабораторные параметры

 

Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, ПВ, МНО и АЧТВ) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность.

 

Информация о вспомогательных веществах

 

Препарат Апиксабан содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать препарат Апиксабан.

 

Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих препарат Апиксабан

 

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 часов до введения первой дозы препарата Апиксабан. Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.

 

Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20-30 часов (то есть 2 периода полувыведения) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум одна доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными лекарственными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

 

Пациенты с антифосфолипидным синдромом

 

Прямые пероральные антикоагулянты (ППОАК), включая препарат Апиксабан, не рекомендуются для применения у пациентов с диагностированным антифосфолипидным синдромом (АФС) и тромбозами в анамнезе, особенно при наличии всех трех положительных тестов (на выявление волчаночного антикоагулянта, антител против кардиолипина и антител против бета-2-гликопротеина 1). У этих пациентов применение ПОАК может приводить к повышению частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с антагонистами витамина К. Эффективность и безопасность препарата у пациентов с АФС не установлены.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Препарат Апиксабан не влияет или влияет несущественно на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

 

Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и Р-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения площади под фармакокинетической кривой (AUC) апиксабана в 2 раза и среднего значения Cmax - в 1,6 раза.

 

Не рекомендуется применение препарата Апиксабан у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), например, ритонавир.

 

Препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (например, дилтиазем, напроксен, кларитромицин, амиодарон, верапамил, хинидин), по-видимому, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Коррекции дозы апиксабана при комбинировании с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина не требуется. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор P-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений Cmax - в 1,3 раза. Напроксен (ингибитор Р-гликопротеина, но не изофермента CYP3A4) при применении в дозе 500 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Кларитромицин (ингибитор P-гликопротеина и мощный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 500 мг 2 раза с сутки приводил к повышению средних значений AUC и Cmax апиксабана в 1,6 и 1,3 раза соответственно.

 

Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и Cmax апиксабана приблизительно на 54% и 42% соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50%). Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется при назначении по показаниям: профилактика тромбоэмболии после эндопротезирования суставов, профилактика инсультов и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью. Во время применения для лечения ТГВ и ТЭЛА совместное применение апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендуется, так как при этом эффективность может быть снижена.

 

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение Апиксабана с любыми другими антикоагулянтами противопоказано.

 

После совместного введения эноксапарина (однократно в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных средств на активность FXa.

 

Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.

 

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг 1 раз в сутки) или прасугрела (60 мг с последующей дозой 10 мг 1 раз в сутки) в 1 фазе клинического исследования не приводило к увеличению времени кровотечения или более выраженному угнетению агрегации тромбоцитов по сравнению с применением этих антиагрегантов в качестве монотерапии. Повышение показателей системы свертывания крови (ПВ, MHO и АЧТВ) соответствовало эффектам апиксабана при применении в монотерапии.

 

Напроксен (500 мг), который является ингибитором P-гликопротеина, увеличивает средние значения AUC и Cmax апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. При приеме апиксабана наблюдалось соответствующее повышение показателей свертываемости крови. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено клинически значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена. Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антиагрегантами. Препарат Апиксабан следует с осторожностью применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту, так как эти лекарственные препараты обычно повышают риск кровотечения. Отмечалось статистически значимое повышение риска больших кровотечений по критериям Международного общества по тромбозу и гемостазу при применении тройной терапии апиксабаном, АСК и клопидогрелом в клиническом исследовании у пациентов с острым коронарным синдромом с высоким риском тромбоза и несколькими сопутствующими сердечными и несердечными заболеваниями.

 

Не рекомендуется одновременно применять препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как: тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов гликопротеинов 2b/3a, тиенопиридины (например, клопидогрел), дипиридамол, декстран и сульфинпиразон.

 

Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию клинически значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и Cmax апиксабана на 15% и 18% соответственно по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10 мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на значения AUC или Cmax апиксабана.

 

Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств

 

В исследованиях in vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ингибирующая концентрация (IC50) более 45 мкмоль/л) и в то же время слабо подавлял активность изофермента CYP2C19 (IC50 более 20 мкмоль/л) в концентрации, значительно превышающей Cmax препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность P-гликопротеина.

 

В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

 

При одновременном приеме апиксабана (в дозе 20 мг 1 раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз в сутки), являющегося субстратом P-гликопротеина, показатели AUC или Cmax дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P-гликопротеина.

 

Одновременное применение однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (500 мг), широко применяемого НПВП, не влияло на показатели AUC и Cmax напроксена.

 

Одновременное применение однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (100 мг), широко применяемого бета-адреноблокатора, не изменяло фармакокинетику атенолола.

 

Прием активированного угля уменьшает действие апиксабана.

 

Аналоги лекарственного препарата Апиксабан

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Эликвис.

 

Аналоги препарата Апиксабан по фармакологической группе (антикоагулянты):

  • Ангиокс;
  • Ангиофлюкс;
  • Антитромбин 3 человеческий;
  • Анфибра;
  • Арикстра;
  • Аценокумарол;
  • Бивалирудин Дж;
  • Быструм Спринт;
  • Варфарекс;
  • Варфарин;
  • Венабос;
  • Венолайф;
  • Виатромб;
  • Винограда листьев экстракт сухой;
  • Гемапаксан;
  • Гепальпан;
  • Гепаридекс;
  • Гепарин;
  • Гепароид Лечива;
  • Гепатромбин;
  • Дальтеп;
  • Детрагель;
  • Долобене;
  • Долонит;
  • Еллон гель;
  • Зигрис;
  • Кальципарин;
  • Квадрапарин;
  • Клексан;
  • Кленикс;
  • Кливарин;
  • Ксарелто;
  • Лавенум;
  • Лиотон;
  • Мареван;
  • Надропарин кальция;
  • Натрия цитрат;
  • Нигепан;
  • Панпарин;
  • Пелентан;
  • Пиявит;
  • Пиявка медицинская;
  • Прадакса;
  • Сепротин;
  • Синкумар;
  • Скинлайт;
  • Троксевазин Нео;
  • Тромблесс;
  • Тромбогель;
  • Тромбофоб;
  • Тропарин;
  • Фенилин;
  • Фленокс Нео;
  • Флюксум;
  • Фрагмин;
  • Фраксипарин;
  • Цибор;
  • ЦФГ;
  • Эликвис;
  • Эмеран;
  • Эниксум;
  • Эноксапарин;
  • Эссавен.

 

Отзыв врача хирурга

 

Препарат Апиксабан - хорошее антикоагулянтное средство, которое мы применяем для предупреждения тромбоэмболий у пациентов, перенесших протезирование коленного или тазобедренного сустава. При своевременном назначении препарата и регулярном приеме риск тромбоэмболических осложнений крайне невысок. Пациенты неплохо переносят терапию Апиксабаном. Бывают случаи выявления повышенной кровоточивости, но мы постоянно контролируем состояние свертывающей системы крови, что позволяет избежать развития тяжелых кровотечений.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей