Плаквенил
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Плаквенил. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Плаквенила в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Плаквенила при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ревматоидного артрита, системной (СКВ) и дискоидной красной волчанки у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Плаквенил - обладает противомалярийными свойствами, а также оказывает противовоспалительное и иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной красной волчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите. Механизм его действия при малярии, СКВ и ревматоидном артрите до конца не известен.
Гидроксихлорохин (действующее вещество препарата Плаквенил) обладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах, стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, в т.ч. коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.
Эффективность при СКВ и ревматоидном артрите связана со следующими противовоспалительными и иммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:
- повышение внутриклеточного рН приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшает связывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ); меньшее количество рецепторов антиген-ГКГ достигает поверхности клетки, что приводит к снижению аутоиммунного ответа;
- снижение активности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;
- снижение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, ведущее к уменьшению клинических и лабораторных показателей аутоиммунного ответа; т.к. отсутствует нарушение синтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективным воздействием на цитокины;
- ингибирование пре- и/или посттранскрипции ДНК и РНК.
Препарат активно подавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы Plasmodium vivax и Plasmodium malariae, которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Плаквенил не действует на гаметы Plasmodium falciparum. Не эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale и поэтому не может предупредить заражение этими микроорганизмами при назначении в профилактических целях, а также не способен предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.
Состав
Гидроксихлорохина сульфат + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Связывание с белками плазмы - 45%. Неизмененный препарат и его метаболиты хорошо распределяются в организме. Гидроксихлорохин накапливается в тканях с высоким уровнем обмена - в печени, почках, легких, селезенке (в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз), в ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах, а также в сетчатке глаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах обнаруживается в грудном молоке. В печени гидроксихлорохин частично превращается в активные этилированные метаболиты. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятся в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. За 24 ч с мочой выводится 3% от введенной дозы препарата.
Показания
- ревматоидный артрит;
- ювенильный ревматоидный артрит;
- системная красная волчанка;
- дискоидная красная волчанка.
Малярия (за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum):
- для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum;
- для радикального лечения малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum.
Формы выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 200 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Плаквенил предназначен только для перорального применения. Препарат принимают во время еды или со стаканом молока.
Все дозы препарата приведены из расчета на гидроксихлорохин сульфат и не эквивалентны дозам основания.
Лечение ревматоидного артрита
Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.
Взрослым (включая лиц пожилого возраста) препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела в сутки (рассчитывается по идеальной, а не по реальной массе тела) и могут составлять или 200 мг, или 400 мг в сутки.
У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно, начальная доза - по 400 мг ежедневно в несколько приемов. При достижении очевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффективности поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.
Детям препарат назначают в минимальной эффективной дозе. Доза не должна превышать 6.5 мг/кг массы тела (исходя из идеальной массы тела), поэтому для детей с массой тела менее 31 кг не предназначены таблетки 200 мг.
Применение Плаквенила в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС), салицилатами, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), метотрексатом и другими терапевтическими средствами второго ряда является безопасным. После нескольких недель применения Плаквенила дозы ГКС и салицилатов могут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозы ГКС следует снижать постепенно каждые 4-5 дней: доза кортизона - не более чем на 5-15 мг, доза гидрокортизона - не более чем на 5-10 мг, доза преднизолона и преднизона - не более чем на 1-2.5 мг, доза метилпреднизолона и триамцинолона - не более чем на 1-2 мг и дексаметазона - не более чем на 0.25-0.5 мг.
Лечение системной красной волчанки
Взрослым назначают в начальной средней дозе 400 мг 1-2 раза в сутки в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии, достаточно применение препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.
Лечение малярии
С целью профилактики острых приступов малярии, вызванных Plasmodium malariae, и чувствительными штаммами Plasmodium falciparum взрослым препарат назначают в дозе 400 мг еженедельно в один и тот же день недели. Для детей еженедельная доза составляет 6.5 мг/кг (для расчета берется идеальная масса тела), однако вне зависимости от массы тела доза для детей не должна превышать дозу для взрослых.
Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальную двойную (нагрузочную) дозу: взрослым - 800 мг, детям - 12.9 мг/кг идеальной массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6-часовым интервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны.
Для лечения острых приступов малярии взрослым препарат назначают в дозе 800 мг, затем через 6-8 ч - 400 мг, затем в 2 последующих дня - по 400 мг (в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата).
Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема в дозе 800 мг.
Доза для взрослых так же, как и для детей, может быть рассчитана с учетом идеальной массы тела.
Детям препарат назначают в общей дозе 32 мг/кг (но не более 2 г) в течение 3 дней по следующей схеме:
- первая доза - 12.9 мг/кг (не более однократной дозы 800 мг);
- вторая доза - 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 6 ч после первой дозы;
- третья доза - 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 ч после второй дозы;
- четвертая доза - 6.5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 ч после третьей дозы.
Для радикального лечения малярии, вызванной Plasmodium malariae и Plasmodium vivax, необходим одновременный прием производных 8-аминохинолона.
Побочное действие
- ретинопатия с изменениями в пигментации и дефектами полей зрения;
- скотома парацентрального или перицентрального типов;
- нарушения цветового зрения;
- изменения роговицы, включая отек и помутнение;
- снижение зрения из-за нарушения аккомодации;
- кожные высыпания;
- зуд;
- изменения пигментации кожи и слизистых оболочек;
- обесцвечивание волос;
- алопеция (облысение);
- развитии буллезной сыпи, включая очень редкие случаи многоформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, фоточувствительности и отдельных случаев эксфолиативного дерматита;
- редкие случаи острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП);
- тошнота, рвота;
- диарея;
- анорексия;
- боли в области живота;
- нарушения функции печени;
- внезапно развившаяся печеночная недостаточность;
- головокружение;
- шум в ушах;
- потеря слуха;
- головная боль;
- раздражительность;
- эмоциональная неустойчивость;
- психозы;
- судороги;
- мышечная слабость;
- атаксия;
- миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных групп мышц;
- слабые сенсорные изменения;
- подавление сухожильного рефлекса;
- снижение нервной проводимости;
- кардиомиопатия;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- анемия, апластическая анемия;
- агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения;
- обострение порфирии;
- крапивница;
- ангионевротический отек;
- бронхоспазм.
Противопоказания
- ретинопатия;
- детский возраст - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов);
- детский возраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг);
- беременность;
- наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за присутствия в составе препарата лактозы);
- повышенная чувствительность к производным 4-аминохинолина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении препарата Плаквенил при беременности ограничены. Гидроксихлорохин проникает через плацентарный барьер. Следует отметить, что 4-аминохинолины в терапевтических дозах могут вызывать внутриутробные повреждения ЦНС, в т.ч. слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата, врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментацию сетчатки. Поэтому следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза терапии для матери превышает риск для плода.
Следует тщательно взвесить необходимость применения препарата в период лактации (грудного вскармливания), т.к. показано, что гидроксихлорохин в небольших количествах выделяется с грудным молоком, а также известно, что грудные дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте - при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов); и в детском возрасте до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с идеальной массой тела менее 31 кг).
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов препарат используется в тех же дозировках, что и у взрослых.
Особые указания
Токсическое воздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частота возникновения ретинопатии при применении препарата в дозах до 6.5 мг/кг идеальной массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резко увеличивает риск развития ретинопатии и ускоряет ее появление.
Перед началом длительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследование обоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотр глазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такое обследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.
Более частое обследование следует проводить в следующих случаях:
- суточная доза, превышающая 6.5 мг/кг идеальной массы тела (при расчете дозы с учетом абсолютной массы тела возможна передозировка у тучных пациентов);
- почечная недостаточность;
- суммарная доза более 200 г;
- пациенты пожилого возраста;
- сниженная острота зрения.
При возникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменение цветового зрения) препарат следует немедленно отменить и обеспечить тщательное наблюдение за состоянием зрения пациента, т.к. изменения сетчатки (и зрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата.
С осторожностью рекомендуется применять препарат у пациентов с заболеваниями печени и почек. При тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должна подбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина.
Поскольку препарат влияет на функции печени и почек, может потребоваться снижение дозы.
При длительной терапии следует периодически проводить полный анализ крови, при появлении гематологических нарушений гидроксихлорохин следует отменить.
С осторожностью следует применять препарат при зрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств); при гематологических заболеваниях (в т.ч. в анамнезе); при тяжелых неврологических заболеваниях, психозах (в т.ч. в анамнезе); при поздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожных проявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции; при почечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите, одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функцию печени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени дозу следует подбирать под контролем концентрации гидроксихлорохина в плазме); при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; при тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях; при гиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергических реакций).
Дети особенно чувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому пациенты должны особо тщательно следить за тем, чтобы убирать гидроксихлорохин из мест, доступных для детей.
Все больные, длительно получающие препарат, должны периодически обследоваться у невролога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильного рефлекса. Если наблюдается мышечная слабость, препарат следует отменить.
Плаквенил не эффективен в отношении хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum, а также неактивен в отношении внеэритроцитных форм Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae и поэтому не может предупредить инфицирование этими микроорганизмами при его назначении с целью профилактики острых приступов малярии, а также не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этими возбудителями.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациенты должны соблюдать осторожность при вождении транспорта или выполнении работ, требующих повышенного внимания, т.к. гидроксихлорохин может нарушать аккомодацию и нарушать четкость зрительного восприятия. Если это состояние не проходит само по себе, то дозу препарата можно временно уменьшить.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Плаквенила и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в сыворотке (при данной комбинации следует необходимо снижать дозу дигоксина под контролем плазменных концентраций дигоксина).
Поскольку гидроксихлорохин может усиливать эффекты гипогликемических препаратов, в начале приема гидроксихлорохина может потребоваться уменьшение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.
При одновременном применении антацидов интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч, т.к. возможно снижение абсорбции гидроксихлорохина.
Значимых эффектов взаимодействия препарата Плаквенил с алкоголем на момент публикации инструкции не выявлено.
При применении гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленного ниже лекарственного взаимодействия, которое было описано для хлорохина, но не наблюдалось при приеме гидроксихлорохина.
При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов происходит потенцирование угнетающего действия на нервно-мышечную передачу.
Циметидин подавляет метаболизм противомалярийных препаратов, что может привести к повышению их концентраций в плазме крови, что увеличивает риск развития побочных эффектов, особенно токсических.
Хлорохин проявляет антагонизм действия в отношении неостигмина и пиридостигмина.
На фоне применения хлорохина наблюдается уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию внутрикожной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.
Аналоги лекарственного препарата Плаквенил
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Гидроксихлорохин;
- Гидроксихлорохина сульфат;
- Делагил;
- Иммард.
Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения ревматоидного артрита):
- Амелотекс;
- Арава;
- Аркоксиа;
- Артрозан;
- Артрозилен;
- Аэртал;
- Бетаспан Депо;
- Вольтарен;
- Дексазон;
- Дексалгин;
- Дексаметазон;
- Диклак;
- Дикловит;
- Диклоран;
- Диклофенак;
- Дилакса;
- Димексид;
- Дипроспан;
- Долгит;
- Ибупрофен;
- Ивепред;
- Индометацин;
- Кеналог;
- Кетонал;
- Кетопрофен;
- Коксиб;
- Ксефокам;
- Лемод;
- Мабтера;
- Медрол;
- Мелоксикам;
- Месулид;
- Метилпреднизолон;
- Метипред;
- Методжект;
- Метотрексат;
- Мовалис;
- Мовасин;
- Найз;
- Наклофен;
- Налгезин;
- Напроксен;
- Нейродикловит;
- Нимесулид;
- Нимулид;
- Преднизолон;
- Сульфасалазин;
- Тексамен;
- Фаспик;
- Фастум гель;
- Фелоран;
- Фелоран ретард;
- Фламадекс;
- Фламакс;
- Фламакс форте;
- Флексен;
- Циклоспорин;
- Эндоксан.
