Натулан
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Натулан. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Натулана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Натулана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения лимфогранулематоза, неходжкинских лимфом, рака головного мозга у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Побочные эффекты и состав препарата.
Натулан - противоопухолевый препарат, алкилирующее соединение из группы метилгидразинов. Механизм действия прокарбазина (действующего вещества препарата Натулан) с точностью не изучен. Препарат ингибирует синтез белков, дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и рибонуклеиновой кислоты (РНК), нарушая процессы трансметилирования - переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК. Отсутствие нормально функционирующей транспортной РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков (относится к эс-фазоспецифичным средствам). Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода в результате аутооксигенации. Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции.
Блокирует активность моноаминооксидазы (МАО), что вызывает накопление тирамина и, как следствие, увеличение содержания норадреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение артериального давления (АД).
Состав
Прокарбазин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь, быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация препарата в крови достигается в течение 30-60 минут. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Метаболизируется в печени и почках с образованием активных метаболитов. Выводится преимущественно почками (70% экскретируется с мочой за 24 часа, главным образом в виде эн-изопропилтерефталевой кислоты, менее 5% - в неизмененном виде) и легкими в виде метана и углекислого газа.
Показания
- болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
- неходжкинские лимфомы, в том числе фолликулярная неходжкинская лимфома, диффузная неходжкинская лимфома;
- ретикулосаркома;
- хронический лимфолейкоз;
- болезнь Брилла-Симмерса;
- злокачественные опухоли головного мозга (нейробластома и медуллобластома).
Формы выпуска
Капсулы 50 мг (иногда ошибочно называют таблетки).
Инструкция по применению и режим дозирования
Назначают внутрь, после приема пищи. При выборе дозы и схемы применения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
При монотерапии начальная доза Натулана составляет 50 мг с последующим ежедневным увеличением на 50 мг до суточной дозы 250-300 мг. Частота приема - 1-3 раза в сутки, ежедневно в течение 15-20 дней или до развития лейкопении и тромбоцитопении. При развитии терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей, обычно до 150-50 мг в сутки. Общая доза на курс лечения, как правило, составляет 4-7 г.
В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами Натулан назначают в дозе 100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 10-14 дней.
Побочное действие
- лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия;
- кровотечения и кровоизлияния;
- тошнота, рвота;
- анорексия (расстройство приема пищи);
- дисфагия (затруднение глотания);
- сухость во рту;
- диарея, запор;
- боль в животе;
- стоматит (поражение слизистой оболочки полости рта);
- нарушение функции печени;
- холестатическая (вследствие затруднения оттока желчи) желтуха;
- головная боль, головокружение;
- парестезия (чувство онемения, ползания мурашек по коже);
- периферическая невропатия (поражение периферических нервов);
- повышенная возбудимость;
- гипоманиакальные и маниакальные состояния;
- судороги;
- галлюцинации;
- депрессия, кошмарные сновидения;
- повышенная утомляемость, слабость;
- спутанность сознания, кома;
- диплопия (двоение в глазах);
- нистагм (непроизвольные быстрые ритмичные движения глазных яблок);
- светобоязнь;
- отек зрительного нерва;
- внутриглазное кровоизлияние;
- ослабление слуха;
- снижение артериального давления, тахикардия;
- синкопе (кратковременная потеря сознания);
- пневмонит (воспаление альвеол в легких);
- плеврит (воспаление плевры);
- кашель;
- нарушение функции почек;
- гематурия (кровь в моче);
- аменорея (отсутствие менструаций);
- азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме);
- дерматит, кожный зуд, сыпь, крапивница;
- алопеция (облысение);
- гиперпигментация (пигментные пятна на коже);
- ощущение приливов жара или покраснение лица;
- артралгия (боли в суставах);
- миалгия (боль в мышцах);
- тремор (дрожание конечностей или частей тела);
- присоединение инфекций;
- повышение температуры;
- риск развития вторичных злокачественных опухолей;
- аллергические реакции.
Противопоказания
- гипоплазия (недоразвитие) костного мозга;
- выраженные нарушения функции почек и/или печени;
- феохромоцитома (опухоль надпочечников);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Натулан противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Лечение Натуланом проводят под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.
Во время терапии прокарбазином необходим тщательный контроль гематологических (до начала лечения, затем 1 раз в 3-4 дня) и биохимических (до начала лечения, затем 1 раз в неделю) показателей крови.
При появлении нарушений со стороны нервной системы (парестезии, периферическая невропатия, спутанность сознания), лейкопении (менее 4000 в 1 мкл), тромбоцитопении (менее 100 000 в 1 мкл), аллергических реакций, стоматита, диареи, повышенной кровоточивости или кровотечений лечение Натуланом следует немедленно прекратить.
В период лечения противопоказано употребление алкоголя, снотворных (барбитуратов, бензодиазепинов) и симпатомиметических средств. Из рациона следует исключить продукты с повышенным содержанием тирамина (выдержанные сыры, вино, пиво, дрожжевые/белковые экстракты, йогурт, бананы).
С осторожностью следует применять препарат при аритмиях и других сердечно-сосудистых заболеваниях, сахарном диабете, гипертиреозе, сосудистых заболеваниях головного мозга, параноидной шизофрении и других состояниях, сопровождающихся повышенной возбудимостью, эпилепсии, алкоголизме, паркинсонизме, ветряной оспе, опоясывающем герпесе, других системных инфекциях, хронических вирусных заболеваниях, предшествующей цитотоксической или лучевой терапии, симпатэктомии в анамнезе, у пациентов пожилого возраста.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения Натуланом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения Натуланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении других миелотоксичных препаратов и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Натулан повышает активность симпатомиметиков, барбитуратов, антигистаминных, наркотических, гипотензивных лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и фенотиазина.
При одновременном применении Натулан потенцирует действие гипогликемических средств и противосудорожных лекарственных средств.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средства (НПВС) повышается риск развития кровотечений.
Натулан несовместим с этиловым спиртом (алкоголем), так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции.
Аналоги лекарственного препарата Натулан
Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Натулан не имеет.
Аналоги по фармакологической группе (алкилирующие средства):
- Алкеран;
- Араноза;
- Астроглиф;
- БиКНУ;
- Бластокарб;
- Бластолем;
- Веро-Ифосфамид;
- Дакарбазин;
- Диспланор;
- Ифосфамид;
- Карбоплатин;
- Карботера;
- Кемокарб;
- Кемоплат;
- Ледоксина;
- Лейкеран;
- Лизомустин;
- Ломустин;
- Миелосан;
- Милеран;
- Мюстофоран;
- Нидран;
- Оксалиплатин;
- Оксатера;
- Оксиплат;
- Окситан;
- Онкоплатин;
- Паракт;
- Параплатин;
- Плаксат;
- Платидиам;
- Платикад;
- Платимит;
- Платинол;
- Проспидин;
- Рибомустин;
- Сарколизин;
- СииНУ;
- Спиробромин;
- Тезалом;
- Темодал;
- Темозоломид;
- Темомид;
- Темцитал;
- Тепадина;
- Тиотепа-Тиоплекс;
- Тиофосфамид;
- Хлорбутин;
- Холоксан;
- Циклоплатин;
- Циклофосфамид;
- Циклофосфан;
- Цисанплат;
- Цисотер;
- Цисплатин;
- Цитоксан;
- Цитоплатин;
- Экзорум;
- Элоксатин;
- Эндоксан.
Отзыв врача терапевта
Личный опыт использования Натулана у меня отсутствует, так как это весьма специфичный препарат. Но у меня на участке среди пациентов есть молодой человек с лимфогранулематозом. Он периодически проходит плановое лечение в гематологическом отделении больницы, где ему назначают Натулан в комплексе с другими препаратами. Со слов больного, лечение он переносит очень тяжело. У него появляются боли в мышцах и суставах, сухость во рту, головные боли. Во время последней госпитализации у него развился сильный стоматит и дважды он замечал галлюцинации.