Топалепсин
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Топалепсин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Топалепсина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Топалепсина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии, синдрома Леннокса-Гасто и профилактики мигрени у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Топалепсин - противоэпилептическое средство, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Топирамат (действующее вещество препарата Топалепсин) уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцирует активность гамма-аминомасляной кислоты (GABA) в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в том числе GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинатных рецепторов и рецепторов альфа-аминометилизоксазолпропионовой кислоты (АМПК-рецепторов) к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении ионотропных рецепторов глутамата, селективно связывающих N-метил-D-аспартат (NMDA-рецепторов). Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.
Состав
Топирамат + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность - 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. В плазме, моче и кале человека идентифицировано 6 практически неактивных метаболитов. Выводится в основном почками в неизмененном виде (70%) и в виде метаболитов.
Показания
- эпилепсия - в качестве средства монотерапии для начального лечения у пациентов старше 2 лет (парциальные или первичные генерализованные тонико-клонические припадки);
- эпилепсия - в составе комплексной терапии у пациентов старше 2 лет (парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки);
- припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто;
- профилактика приступов мигрени у взрослых.
Формы выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг и 200 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки не следует делить.
Для оптимального контроля припадков рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы. При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать возможное влияние отмены противоэпилептических препаратов (ПЭП) на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять ПЭП, их дозы рекомендуется снижать постепенно, уменьшая на 1/3 каждые 2 недели. При отмене лекарственных средств (ЛС), являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, концентрация топирамата в плазме крови будет возрастать, что следует учитывать в проводимой терапии.
Монотерапия
Взрослые: в начале проведения монотерапии - по 25 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25-50 мг в сутки (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу подбирают в зависимости от эффективности и переносимости проводимой терапии. Рекомендуемая начальная целевая доза - 100-200 мг в сутки, максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг при монотерапии. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеваниями почек.
Дети: старше 6 лет при монотерапии Топалепсином в 1-ю неделю лечения - по 0,5-1 мг на 1 кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг на 1 кг массы тела в сутки (суточную дозу делят на 2 приема). При непереносимости такого режима терапии дозу повышают более плавно или через большие интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью и переносимостью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей - 100 мг в сутки, зависит от клинической эффективности (у детей 6-16 лет эта доза составляет около 2 мг на 1 кг массы тела в сутки).
Комбинированная терапия
Взрослые: при назначении в составе комбинированной терапии с другими противосудорожными ЛС у взрослых начальная доза - 25-50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 недели. Далее дозу увеличивают на 25-50 мг каждую неделю до достижения эффективной дозы. Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в сутки, средняя суточная доза - 200-400 мг, кратность приема - 2 раза в сутки. Дозы более 1600 мг в сутки не изучены. Критерием подбора дозы служит клинический эффект и переносимость, у некоторых больных данный эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов, не страдающих заболеваниями почек.
Дети: при назначении в составе комбинированной противосудорожной терапии у детей старше 3 лет рекомендуемая суммарная суточная доза - 5-9 мг на 1 кг массы тела за 2 приема. Подбор дозы начинают с 25 мг в сутки (из расчета 1-3 мг на 1 кг массы тела в сутки) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1-3 мг на 1 кг массы тела в течение 1-2 недель и принимать в 2 приема. Критерием правильного подбора дозы служит стабильный клинический эффект и хорошая переносимость. Дневная доза до 30 мг на 1 кг массы тела обычно хорошо переносится.
Профилактика мигрени
Рекомендуемая общая суточная доза - 100 мг в 2 приема. Начинают лечение с дозы 25 мг или меньше перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом в 1 неделю. При непереносимости такого режима дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы времени. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе 50 мг в сутки. При применении дозы более 100 мг в сутки дополнительный эффект в качестве профилактики мигрени не наблюдается.
Побочное действие
- сонливость;
- головокружение;
- нарушение внимания;
- амнезия (нарушение памяти);
- психомоторные нарушения;
- судороги;
- неправильная координация;
- тремор (дрожание конечностей или туловища);
- летаргия (болезненное состояние, характеризующееся медлительностью, вялостью, усталостью);
- нарушение равновесия;
- расстройство артикуляции (речи), выраженные нарушения речи;
- угнетение сознания;
- судороги по типу больших судорожных припадков;
- дефект поля зрения;
- обморок;
- слюнотечение;
- повторяющиеся речь;
- плохое качество сна;
- потеря чувствительности;
- депрессия;
- замедленное мышление;
- когнитивные расстройства (снижение памяти, умственной работоспособности);
- бессонница;
- спутанность сознания, дезориентация;
- агрессия, лабильность настроения;
- тревожное возбуждение, гнев;
- неадекватное поведение, суицидальные идеи или попытки;
- слуховые и зрительные галлюцинации;
- снижение либидо (полового влечения);
- плаксивость, эйфория;
- нарушение навыков чтения;
- уплощение эмоций;
- нечеткость зрения, диплопия (двоение в глазах), уменьшение остроты зрения;
- сухость глаз, светобоязнь, повышенное слезотечение;
- односторонняя слепота, преходящая слепота;
- глаукома;
- нарушение аккомодации (приспособления глаз к изменению внешних условий);
- отек век;
- ночная слепота;
- глазодвигательные нарушения;
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нейтропения;
- аллергический отек, отек конъюнктивы;
- анорексия (расстройство приема пищи), снижение аппетита, повышение аппетита;
- постоянная жажда;
- звон в ушах, дискомфорт в ушах, боль в ухе;
- глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота;
- брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений), учащенное сердцебиение;
- приливы крови;
- назофарингит (воспаление слизистой полости носа и задней стенки глотки);
- носовое кровотечение, заложенность носа;
- кашель, одышка при физической нагрузке;
- тошнота, диарея, рвота, запор;
- боль в животе;
- сухость во рту;
- гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
- панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
- метеоризм (повышенное газообразование в кишечнике);
- кровоточивость десен;
- гиперсекреция слюнных желез;
- боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта;
- гепатит (воспаление печени), печеночная недостаточность;
- алопеция (облысение);
- кожный зуд, сыпь, крапивница, эритема (покраснение кожи);
- аллергический дерматит;
- отек лица;
- синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема;
- артралгия (боль в суставе);
- мышечные спазмы, миалгия (боль в мышце), мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в груди;
- отечность суставов;
- нефролитиаз (образование камней в почках);
- поллакиурия (частое мочеиспускание), дизурия (расстройство мочеиспускания);
- недержание мочи при напряжении;
- гематурия (кровь в моче);
- неотложный болезненный позыв к мочеиспусканию;
- боли в области почек;
- эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция;
- раздражительность;
- нарушение походки;
- гриппоподобное состояние;
- похолодание конечностей;
- чувство опьянения;
- уменьшение массы тела, увеличение массы тела;
- кристаллурия (кристаллы солей в моче);
- повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к топирамату;
- детский возраст до 2 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения топирамата при беременности не проводилось.
Применение Топалепсина при беременности может вызвать повреждение плода. Данные регистра беременных показывают, что при внутриутробном воздействии топирамата на плод повышается риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевых дефектов, таких как «заячья губа» и «волчья пасть», гипоспадии и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках комбинированной терапии. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные регистра беременных при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении частоты рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 граммов). Причинно-следственная связь не установлена.
При лечении женщин детородного возраста следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топирамат применяется при беременности или если беременность наступила в период лечения, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение у детей
Не применять у детей в возрасте до 2 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.
С осторожностью следует применять при почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в том числе в личном и семейном анамнезе), гиперкальциурии.
Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования топирамата.
Отменять Топалепсин следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты судорожных припадков. В клинических исследованиях у взрослых при лечении эпилепсии дозы уменьшали на 50-100 мг с интервалом в 1 неделю и на 25-50 мг у взрослых, получающих топирамат в дозе 100 мг в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена топирамата, то рекомендуется контролировать состояние пациента.
Для уменьшения риска развития нефролитиаза в период лечения следует увеличить объем потребляемой жидкости.
На фоне применения топирамата возможны уменьшение потоотделения и гипертермия, особенно у детей младшего возраста, в условиях повышенной температуры окружающей среды. Достаточное восполнение потери жидкости до и во время такой деятельности, как физические упражнения или пребывание в условиях высоких температур, может сократить риск обусловленных перегреванием осложнений.
В период лечения необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной идеализации и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной идеализации или суицидального поведения.
При возникновении нарушений со стороны органа зрения, в том числе синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, следует отменить Топалепсин, как только лечащий врач сочтет это возможным. При необходимости, следует принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.
Во избежание возникновения метаболического ацидоза, в период лечения топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата. У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.
Если на фоне лечения уменьшается масса тела, следует скорректировать режим питания.
Не рекомендуется одновременное применение других препаратов, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС).
В период лечения пациент должен избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
С осторожностью следует применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, так как топирамат может вызвать сонливость, головокружение, нарушения зрения.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с Топалепсином фенитоин и карбамазепин снижают его концентрацию в плазме крови. Это связано с индукцией под влиянием фенитоина и карбамазепина ферментов, при участии которых осуществляется метаболизм топирамата. В отдельных случаях при применении топирамата наблюдалось повышение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении однократной дозы топирамата и дигоксина возможно уменьшение площади под фармакокинетической кривой (AUC) дигоксина.
При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывал существенного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменный клиренс этинилэстрадиола значительно возрастал. Таким образом, при одновременном приеме топирамата с пероральными контрацептивами их эффективность может быть снижена.
У пациентов, принимающих метформин, пиоглитазон, глибенкламид при одновременном применении или отмене топирамата возможны колебания уровня глюкозы в плазме. При данных комбинациях следует контролировать уровень глюкозы в плазме.
При одновременном применении топирамата с препаратами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках.
Аналоги лекарственного препарата Топалепсин
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Макситопир;
- Ропимат;
- Топамакс;
- Топирамат;
- Топиромакс;
- Топсавер;
- Тореал;
- Торэпимат;
- Эпимакс;
- Эпитоп.
Аналоги по фармакологической группе (противоэпилептические средства):
- Актинервал;
- Альгерика;
- Ацетазоламид;
- Бензобарбитал;
- Бензонал;
- Бривиак;
- Валопиксим;
- Вальпарин;
- Вальпроевая кислота;
- Веро-Ламотриджин;
- Вимпат;
- Габагамма;
- Габапентин;
- Галодиф;
- Гапентек;
- Гексамидин;
- Депакин;
- Депамид;
- Диазепам;
- Дипромал;
- Дифенин;
- Загретол;
- Зеницетам;
- Зептол;
- Зонегран;
- Иновелон;
- Карбалепсин ретард;
- Карбамазепин;
- Катэна;
- Кеппра;
- Клоназепам;
- Конвалис;
- Конвулекс;
- Конвульсан;
- Ламептил;
- Ламиктал;
- Ламитор;
- Ламотриджин;
- Ламотрикс;
- Леветирацетам;
- Летирам;
- Мазепин;
- Мисолин;
- Нейронтин;
- Пригабилон;
- Релиум;
- Ривотрил;
- Ропимат;
- Сабрил;
- Сибазон;
- Стазепин;
- Суксилеп;
- Тебантин;
- Топамакс;
- Топиромакс;
- Тореал;
- Трилептал;
- Фенобарбитал;
- Финлепсин;
- Хлоракон;
- Эксалиеф;
- Энкорат;
- Эпимакс;
- Эпитерра;
- Эпитропил;
- Эплиронтин.
Отзыв врача детского невролога
Могу сказать, что противоэпилептический препарат Топалепсин обычно дает хороший терапевтический эффект у пациентов детского возраста, причем как при монотерапии, так и в комбинации с другими лекарствами. Частота судорожных приступов уменьшается, у многих детей наступает стойкая ремиссия заболевания. Но побочные эффекты при приеме Топалепсина регистрируются практически у каждого больного. Родители жалуются на вялость и сонливость у детей, анорексию и снижение массы тела, нарушение зрения и расстройства памяти. Не помню в своей практике ни единого случая, когда бы лечение этим препаратом проходило абсолютно беспроблемно.
