Спрайсел

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Спрайсел. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Спрайсела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Спрайсела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Спрайсел - противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы.

Дазатиниб (действующее вещество препарата Спрайсел) ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIТ, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нмоль/мл) ингибирует ее.

В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией фермента BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.

Состав

Дазатиниб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При приеме внутрь Спрайсел быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в крови наблюдается через 0,5-3 часа. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Связывание с белками плазмы - 96%. Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. Метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии Спрайсела. Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. Неизмененный дазатиниб составляет 0,1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени (после однократного приема ими препарата в дозе 50 мг) и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени (после однократного приема ими препарата в дозе 20 мг) в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев (после приема ими препарата в дозе 70 мг). У пациентов с умеренными нарушениями функции печени отмечалось снижение значений фармакокинетических показателей (максимальной концентрации дазатиниба в крови и AUC - площади под фармакокинетической кривой) по сравнению с их значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени - еще более выраженное снижение этих фармакокинетических показателей.  

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

Показания

• хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или в фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;
• острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг и 140 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат принимают независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком.

При хронической фазе хронического миелолейкоза рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 1 раз в сутки утром или вечером.

В остальных случаях - 140 мг 1 раз в сутки утром или вечером.

Изменение дозы возможно с учетом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа возможно увеличение дозы препарата при хронической фазе хронического миелолейкоза до 140 мг 1 раз в сутки, при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе (фаза акселерации или бластного криза) и остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой - до 180 мг 1 раз в сутки.

Рекомендации по коррекции дозы препарата вследствие побочных эффектов

При миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить ее. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.

Пациентам с хронической фазой хронического миелолейкоза (начальная доза 100 мг 1 раз в сутки) при абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×10⁹/л или числе тромбоцитов менее 50×10⁹/л следует отменить препарат Спрайсел до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1×10⁹/л и числа тромбоцитов более 50×10⁹/л. А затем возобновить терапию в прежней дозе. Этим же пациентам при количестве тромбоцитов менее 25×10⁹/л или абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×10⁹/л (в течение 7 и более дней) следует сделать перерыв в лечении до достижения исходных показателей. Терапию возобновить в сниженной дозе (80 мг 1 раз в сутки), если это второй эпизод, или прекратить лечение, если это третий эпизод.

У пациентов с хроническим миелолейкозом (в фазе акселерации или бластного криза) и острым лимбофластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (начальная доза 140 мг 1 раз в сутки) при абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5×10⁹/л или числе тромбоцитов менее 10×10⁹/л нужно установить, чем обусловлена цитопения. Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов более 1×10⁹/л и числа тромбоцитов более 20×10⁹/л и возобновить терапию в прежней дозе. В случае рецидива цитопении следует снова убедиться в ее природе и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в сутки, если это второй эпизод, или 80 мг 1 раз в сутки, если это третий эпизод.

Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз в сутки.

При развитии тяжелых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.

Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет менее 4%, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.

Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени.

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

• головная боль, головокружение;
• инфекционные осложнения (пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис), в том числе бактериальные, вирусные, грибковые;
• лихорадка;
• фебрильная нейтропения, панцитопения, эритробластопения;
• реакции гиперчувствительности, в том числе узловатая эритема;
• бессонница, депрессия, сонливость;
• усталость;
• извращение вкуса;
• беспокойство, эмоциональная лабильность;
• психоз;
• снижение либидо (полового влечения);
• мозговые кровоизлияния;
• тремор (быстрые, ритмические движения конечностей или туловища);
• обморок;
• амнезия (потеря памяти);
• судороги;
• нарушение мозгового кровообращения (инсульт);
• нарушение зрения;
• сухость глаз, конъюнктивит;
• шум в ушах;
• кровотечения;
• приливы;
• повышение артериального давления;
• аритмия (нарушение сердечного ритма);
• застойная сердечная недостаточность, дисфункция миокарда;
• учащенное сердцебиение;
• стенокардия;
• тромбофлебит (тромбоз вены с воспалением ее стенки);
• перикардит (воспалительное поражение серозной оболочки сердца);
• инфаркт миокарда;
• плевральный выпот (накопление жидкости в плевральной полости);
• одышка, кашель;
• легочные инфильтраты;
• отек легких;
• пневмонит (воспаление сосудистой стенки альвеол);
• легочная гипертензия;
• бронхиальная астма, бронхоспазм;
• диарея;
• тошнота, рвота;
• боль в животе;
• нарушение аппетита;
• воспаление слизистых оболочек;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• диспепсия, вздутие живота, запоры;
• гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
• колит (воспаление слизистой оболочки толстой кишки);
• анорексия (нервно-психическое расстройство, проявляющееся навязчивым стремлением к похуданию, страхом ожирения);
• дисфагия (затруднение глотания);
• асцит (жидкость в брюшной полости);
• анальные трещины;
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода);
• холестаз (уменьшение поступления желчи в двенадцатиперстную кишку);
• холецистит (воспаление желчного пузыря);
• гепатит (воспаление печени);
• кожная сыпь, зуд;
• угри;
• алопеция (облысение);
• сухость кожи;
• гипергидроз (обильное потоотделение);
• крапивница;
• дерматит, включая экзему;
• кожные язвы;
• буллезный дерматоз;
• нарушения пигментации;
• поражения ногтей;
• мышечно-скелетная боль;
• миалгия (боль в мышце), артралгия (боль в суставе);
• миозит (воспалительный процесс в скелетных мышцах), мышечная слабость;
• скелетно-мышечная скованность;
• увеличение активности креатинфосфокиназы в крови;
• рабдомиолиз (крайняя степень миопатии);
• почечная недостаточность;
• учащенное мочеиспускание;
• протеинурия (белок в моче);
• гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
• нарушения менструального цикла;
• задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отек языка, отек губ, отек конъюнктивы;
• боль в груди;
• озноб;
• гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови).

 Противопоказания

• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом Спрайсел, а также, если стало известно, что препарат использовался при беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода.

Неизвестно, проникаете ли дазатиниб в грудное молоко. На время лечения препаратом Спрайсел кормление грудью следует прекратить.

Применение у детей

Препарат противопоказан в детском и подростковом возрасте (до 18 лет).

Применение у пожилых пациентов

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому коррекция дозы не требуется.

Особые указания

При лечении препаратом Спрайсел возможны тяжелые (3 и 4 степени по классификации NCI CTC) тромбоцитопения, анемия и нейтропения. Чаще данные реакции регистрируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костномозгового кроветворения обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы Спрайсела.

Большинство случаев кровотечений на фоне применения препарата были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших Спрайсел. Тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов. Обычно требовалась временная отмена препарата и назначение гемотрансфузий. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов.

При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 10% пациентов, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 7% и 1% пациентов, соответственно. Выраженный асцит и генерализованный отек развились у менее 1% пациентов. У 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов (ГКС). При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

Дазатиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QT или с риском его удлинения (при гипокалиемии, гипомагниемии, врожденном синдроме удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять интервал QT, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До назначения Спрайсела следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Препарат Спрайсел содержит лактозу: в суточной дозе 100 мг - 135 мг лактозы и в суточной дозе 140 мг - 189 мг лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента СYР3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. Пациенты, у которых не удается избежать системного приема мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности.

Индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 со Спрайселом. Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.

Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид и (или) магния гидроксид) рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема дазатиниба.

Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды.

Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата. Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

Аналоги лекарственного препарата Спрайсел

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Дазатиниб.

Аналоги препарата Спрайсел по фармакологической группе (противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ):

• Албитиниб;
• Афинитор;
• Бозулиф;
• Варгатеф;
• Вотриент;
• Генфатиниб;
• Гефитиниб;
• Гистамель;
• Глемихиб;
• Гливек;
• Дазатиниб;
• Джакави;
• Зелбораф;
• Ибранса;
• Иглиб;
• Имаглив;
• Иматиб;
• Иматиниб;
• Имбрувика;
• Имвек;
• Инлита;
• Иресса;
• Капрелса;
• Котеллик;
• Ксалкори;
• Ленвима;
• Мекинист;
• Нексавар;
• Неопакс;
• Нилотиниб;
• Нинларо;
• Сорафениб;
• Стиварга;
• Сунитиниб;
• Сутент;
• Тагриссо;
• Тайверб;
• Тарлениб;
• Тарцева;
• Тасигна;
• Тафинлар;
• Торизел;
• Филахромин;
• Эверолимус;
• Эрлотиниб.

Отзыв врача гематолога

Имею опыт лечения препаратом Спрайсел больных с хроническим миелолейкозом. На начальной дозе 100 мг 1 раз в сутки почти у всех через какое-то время выявлялись признаки миелосупрессии, поэтому приходилось делать перерыв в лечении и дожидаться возвращения показателей крови к исходному уровню. Но после возобновления терапии в той же дозе почти у всех отмечался второй, а потом и третий эпизод миелосупрессии, поэтому лечение приходилось прекращать. Помимо этого, у пациентов, получающих Спрайсел, всегда имели место множественные побочные эффекты.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: