Сертикан
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сертикан. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Сертикана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сертикана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для профилактики отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Сертикан - иммунодепрессивный препарат. Эверолимус (действующее вещество препарата Сертикан) является ингибитором пролиферативного сигнала. Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими интерлейкинами Т-клеток, например, интерлейкином-2 и интерлейкином-15. Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала Сертиканом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.
На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. В присутствии эверолимуса происходит ингибирование фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста. Поскольку фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP (так называемого m-TOR), эти данные позволяют предположить, что комплекс эверолимус-РКВР-12 связывается с FRAP. FRAP - это ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией. Нарушение функции FRAP, таким образом, объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую эверолимусом. Сертикан имеет, таким образом, отличный от циклоспорина механизм действия. В доклинических моделях аллотрансплантации была показана более высокая эффективность комбинации эверолимуса с циклоспорином, чем при изолированном использовании каждого из них.
Эффект эверолимуса не ограничивается влиянием на Т-клетки. Он ингибирует стимулируемую факторами роста пролиферацию как гемопоэтических, так и негемопоэтических клеток (например, гладкомышечных клеток). Стимулируемая фактором роста пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, которая запускается при повреждении эндотелиальных клеток и приводит к образованию неоинтимы, играет ключевую роль в патогенезе хронического отторжения.
В экспериментальных исследованиях показано ингибирование образования неоинтимы у крыс с аллотрансплантатом аорты.
Состав
Эверолимус + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь максимальная концентрация Сертикана в крови достигается через 1-2 часа. У здоровых добровольцев и пациентов с умеренными нарушениями функции печени связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74%. Эверолимус является субстратом CYP3A4 и Р-гликопротеина. Основными путями метаболизма, выявленными у человека, были моногидроксилирование и О-деалкилирование. Два основных метаболита образуются путем гидролиза циклического лактона. Ни один из них не имеет существенной иммуносупрессивной активности. В системном кровотоке находится в основном эверолимус. После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам после трансплантации, получающим циклоспорин, большая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У 8 пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) площадь под фармакокинетической кривой (AUC) эверолимуса увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с таковыми у 8 здоровых добровольцев. Показатель AUC положительно коррелировал с концентрацией сывороточного билирубина и увеличением протромбинового времени и отрицательно коррелировал с концентрацией сывороточного альбумина. Воздействие тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) на AUC не изучено, но, вероятно, оно такое же или более выраженное, чем воздействие умеренной печеночной недостаточности.
Посттрансплантационная почечная недостаточность (клиренс креатинина 11-107 мл в минуту) не влияла на фармакокинетические параметры эверолимуса.
Клиренс эверолимуса повышался в линейной зависимости от возраста пациента (от 1 до 16 лет), площади поверхности тела (0,49-1,92 м2) и массы тела (11-77 кг). У взрослых пациентов в возрасте от 16 до 70 лет наблюдалось снижение клиренса эверолимуса на 0,33% в год. Коррекции дозы не требуется.
Показания
- профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.
Формы выпуска
Таблетки 0,1 мг, 0,25 мг, 0,5 мг, 0,75 мг и 1 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием, запивать стаканом воды.
Пациентам, которые не могут глотать таблетки, назначают Сертикан в форме таблеток диспергируемых, из которых готовят дисперсию (мелкие твердые частицы в воде). При приеме диспергируемых таблеток можно использовать пероральный шприц. Для этого следует поместить диспергируемые таблетки в шприц. Максимальное количество Сертикана, из которого можно приготовить дисперсию с объемом воды 10 мл (шприц 10 мл), составляет 1,25 мг. Далее следует добавить воды до отметки 5 мл, подождать 90 секунд, при этом слегка встряхивая шприц. После образования дисперсии вводят содержимое шприца прямо в рот. Затем следует ополоснуть шприц, набрав 5 мл воды, и ввести содержимое в рот. После этого пациенту следует выпить 10-100 мл воды.
При приеме диспергируемых таблеток можно использовать пластмассовую чашку. Для этого следует поместить диспергируемые таблетки Сертикана в пластмассовую чашку, в которой находится приблизительно 25 мл воды. Максимальное количество Сертикана, из которого можно приготовить дисперсию с объемом воды 25 мл, составляет 1,5 мг. Далее следует оставить чашку примерно на 2 минуты, чтобы образовалась дисперсия. Перед употреблением взболтать содержимое чашки, чтобы позволить таблеткам раствориться. Затем следует сразу ополоснуть чашку, добавив 25 мл воды, и полностью выпить содержимое.
При приеме диспергируемых таблеток можно использовать назогастральный зонд. Для этого следует поместить диспергируемые таблетки Сертикана в небольшой пластмассовый медицинский стакан, содержащий 10 мл воды. Подождать 90 секунд, слегка вращая стакан. Затем следует набрать дисперсию в шприц и медленно (в течение 40 секунд) ввести через носожелудочный зонд. Затем следует ополоснуть стакан (и шприц) 3 раза, набирая по 5 мл воды, и ввести через зонд. После этого следует промыть зонд 10 мл воды. После введения Сертикана зонд следует зажать минимум на 30 минут.
Если циклоспорин в форме микроэмульсии также вводят через носожелудочный зонд, это необходимо производить до введения Сертикана. Не следует смешивать эти два препарата.
Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0,75 мг 2 раза в сутки. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема; препарат принимают или всегда вместе с пищей, или всегда без нее. Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии. Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней.
Частота случаев развития острого отторжения, подтвержденного биопсией, была выше у представителей негроидной расы по сравнению с остальными. Согласно имеющейся ограниченной информации представителям негроидной расы может потребоваться более высокая доза Сертикана для достижения такого же эффекта, как у остальных пациентов, получающих препарат в рекомендуемых для взрослых пациентов дозах. Имеющихся в настоящее время данных по эффективности и безопасности недостаточно для предоставления специфических рекомендаций по использованию эверолимуса у представителей негроидной расы.
Клинический опыт применения Сертикана у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Тем не менее, явных различий фармакокинетики эверолимуса у пациентов в возрасте старше 65-70 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами не отмечалось.
У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) дозу Сертикана следует уменьшить приблизительно в 2 раза по сравнению со средней дозой в тех случаях, когда имеется сочетание двух показателей из перечисленных ниже: билирубин более 34 мкмоль/л (более 2 мг/дл), альбумин менее 35 г/л (менее 3,5 г/дл), протромбиновое время более 1,3 МНО (пролонгация более 4 секунд). Дальнейшее титрование дозы проводят, основываясь на данных терапевтического мониторинга. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) эверолимус не изучался.
Терапевтический мониторинг
Рекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови. Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов CYP3А4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена. Концентрации эверолимуса в крови при применении таблеток диспергируемых могут быть несколько ниже, чем при применении обычных таблеток.
Рекомендации по режиму дозирования циклоспорина при комбинированной терапии с сертиканом у пациентов после трансплантации почки
Сертикан не следует применять длительно с циклоспорином в полной дозе. Снижение дозы циклоспорина у пациентов после почечной трансплантации, получавших Сертикан, приводило к улучшению функции почек. Снижение дозы циклоспорина следует начинать через 1 месяц после трансплантации.
Очень важно, чтобы в раннем периоде после трансплантации концентрации эверолимуса и циклоспорина не уменьшались ниже терапевтического диапазона, с целью минимизации риска отсутствия эффекта.
Рекомендации по режиму дозирования циклоспорина при комбинированной терапии с сертиканом у пациентов после трансплантации сердца
Для пациентов после трансплантации сердца в поддерживающей фазе следует снижать дозу циклоспорина с целью улучшения функции почек. При прогрессировании нарушения функции почек или в том случае, если расчетное значение клиренса креатинина составляет менее 60 мл в минуту, необходима коррекция режима терапии на основании данных, полученных в ходе клинических исследований.
Побочное действие
- лейкопения, тромбоцитопения, анемия, коагулопатия;
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
- гемолитический уремический синдром;
- гемолиз;
- гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня лютеинизирующий гормона);
- гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия;
- перикардиальный выпот (накопление жидкости в полости перикарда);
- повышение артериального давления;
- лимфоцеле (скопление лимфатической жидкости в виде объемных образований);
- венозный тромбоз;
- плевральный выпот (накопление жидкости в плевральной полости);
- пневмония (воспаление лёгочной ткани);
- пневмонит (воспаление сосудистой стенки альвеол);
- боли в животе, диарея, тошнота, рвота;
- гепатит, нарушения функции печени;
- желтуха;
- повышение в крови уровня печеночных ферментов;
- ангионевротический отек;
- акне (угри на коже);
- осложнения со стороны хирургической раны;
- сыпь;
- миалгия (боль в мышце);
- инфекции мочевых путей;
- некроз почечных канальцев;
- пиелонефрит (воспаление с преимущественным поражением канальцевой системы почки);
- вирусные, бактериальные и грибковые инфекции;
- сепсис;
- раневая инфекция;
- лимфома или лимфопролиферативное заболевание;
- злокачественные новообразования кожи.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные по применению Сертикана при беременности отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях показано наличие токсического влияния на репродуктивность, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность. Неизвестно, существует ли потенциальный риск для человека. Не следует применять Сертикан при беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Сертиканом и в течение 8 недель после окончания терапии.
Неизвестно, выделяется ли эверолимус с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях было показано, что эверолимус и/или его метаболиты быстро проникали в молоко лактирующих крыс. Поэтому женщинам, получающим Сертикан, не следует кормить грудью.
Применение у детей
Данных по применению Сертикана у детей и подростков недостаточно для того, чтобы рекомендовать использование препарата у данной категории пациентов. Однако имеются ограниченные данные о применении Сертикана в педиатрии при трансплантации почки.
Применение у пожилых пациентов
Клинический опыт применения Сертикана у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Тем не менее, явных различий фармакокинетики эверолимуса у них по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами не отмечалось.
Особые указания
Сертикан не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Эверолимус не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени.
Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. При повышении концентрации креатинина в сыворотке следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии, в частности об уменьшении дозы циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек.
Лечение Сертиканом должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.
В клинических исследованиях Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и глюкокортикостероидами. Применение Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено. Применение Сертикана у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено.
Не рекомендуется совместное применение Сертикана с сильными ингибиторами CYP3А4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, ритонавиром) и индукторами (например, рифампицином, рифабутином), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск. Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.
У пациентов, получающих терапию иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан, повышается риск развития лимфом и других злокачественных заболеваний, особенно кожи. Абсолютный риск связан скорее с длительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие ультрафиолетового излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства.
Гипериммуносупрессия, в том числе и при использовании схем терапии на основе Сертикана предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами. Имеются сообщения о развитии фатальных инфекций и сепсиса при применении Сертикана.
В клинических исследованиях Сертикана проводили профилактику развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, на протяжении 12 месяцев после трансплантации.
Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции.
Совместное применение Сертикана с циклоспорином в форме микроэмульсии у пациентов после трансплантации связывали с повышением содержания в сыворотке холестерина и триглицеридов, что может потребовать соответствующего лечения. Пациентов, получающих Сертикан, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан. Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии Сертиканом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.
Пациентов, получающих ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными лекарственными средствами.
Лекарственное взаимодействие
Эверолимус метаболизируется, главным образом, в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина. Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Сочетанное применение Сертикана с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется. Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке. In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этихферментов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сертикана с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина.
Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина (ингибитор CYP3A4/Р-гликопротеина). При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса.
Клиническая значимость влияния Сертикана на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.
У здоровых добровольцев, получавших предшествующую терапию многократными дозами рифампицина (индуктор CYP3A4), при последующем применении Сертикана в однократной дозе наблюдалось почти 3-кратное повышение клиренса эверолимуса и уменьшение максимальной концентрации в крови на 58%. Комбинированное применение Сертикана с рифампицином не рекомендуется.
Прием однократной дозы Сертикана с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (субстрат Р-гликопротеина) здоровыми добровольцами клинически значимо не влиял на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, так же, как и на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме. Однако эти результаты не могут быть экстраполированы на другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-Ко А-редуктазы, следует мониторировать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств.
Умеренные ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови, например, противогрибковые средства (флуконазол), антибиотики группы макролидов (эритромицин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил, никардипин, дилтиазем), ингибиторы протеазы (нелфинавир, индинавир, ампренавир).
Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови, например, зверобой продырявленный, противосудорожные средства (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), препараты для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (эфавиренз, невирапин).
Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения Сертикана.
Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации. На фоне лечения Сертиканом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.
Аналоги лекарственного препарата Сертикан
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Афинитор;
- Эверолимус.
Аналоги препарата Сертикан по фармакологической группе (иммунодепрессанты):
- Абаджио;
- Адваграф;
- Азатиоприн;
- Актемра;
- Антилимфолин;
- Арава;
- Арресто;
- Артамин;
- Атгам;
- Бенлиста;
- Бианодин;
- Гилениа;
- Грастива;
- Графалон;
- Делагил;
- Зенапакс;
- Иларис;
- Иммард;
- Имновид;
- Имуран;
- Консупрен;
- Ксолар;
- Купренил;
- Лефлайд;
- Лефлуномид;
- Лефомид;
- Мабтера;
- Майсепт;
- Майфортик;
- Методжект;
- Микофенолат натрия;
- Нулоджикс;
- Оргаспорин;
- Оренсия;
- Отесла;
- Панграф;
- Плаквенил;
- Програф;
- Ралеф;
- Рапамун;
- Раптива;
- Реддитукс;
- Рединесп;
- Ремикейд;
- Рестасис;
- Ритуксимаб;
- Сандиммун;
- Сандиммун;
- СеллСепт;
- Симпони;
- Симулект;
- Солирис;
- Стелара;
- Супреста;
- Такролимус;
- Такросел;
- Тауредон;
- Терифлуномид;
- Тизабри;
- Тимоглобулин;
- Тимодепрессин;
- Феморикс;
- Фламмэгис;
- Хумира;
- Циклоспорин;
- Экорал;
- Элафра;
- Энбрел;
- Энтивио;
- Яквинус.
Отзыв врача хирурга
Хоть я и работаю в хирургическом отделении крупной клиники, мне вряд ли когда придется назначать своим пациентам препарат Сертикан. Это очень специфический иммунодепрессант, который применяется исключительно в трансплантологии для профилактики отторжения трансплантата после пересадки больному почки или сердца. И назначать его могут только те доктора, которые имеют опыт проведения иммуносупрессивной терапии именно после операций по трансплантации органов. Кроме того, лечебное учреждение должно располагать средствами для постоянного мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.
