Цивалган
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Цивалган. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Цивалгана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Цивалгана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения цитомегаловирусного ретинита и других цитомегаловирусных инфекций у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Цивалган - валганцикловир (действующее вещество препарата Цивалган) представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2-дезоксигуанозина, который подавляет репликацию вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8, вирус Эпштейна-Барр, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В.
Состав
Валганцикловира гидрохлорид + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов, больных СПИДом и ЦМВ-ретинитом, и после трансплантации солидных органов.
Параметрами, определяющими экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира, являются биодоступность и функция почек. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.
Всасывание и распределение
Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в ЖКТ, в стенки кишечника, и быстро метаболизируется в печени с образованием ганцикловира. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60%.
Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы крови не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы крови при концентрациях препарата от 0,5 до 51 мкг на миллилитр составляет 1-2%.
Метаболизм и выведение
Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира, других метаболитов не выявлено. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ганцикловира показатель радиоактивности ни одного из метаболитов в кале или моче не превышал 1-2%. Выводится валганцикловир в большей степени почками.
Показания
- лечение ЦМВ-ретинита у пациентов, больных СПИД;
- профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у пациентов из группы риска.
Формы выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 450 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по режиму дозирования.
Цивалган следует принимать внутрь во время еды. Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира в случае приема валганцикловира в 10 раз выше, чем в случае перорального приема ганцикловира.
Индукционная терапия ЦМВ-ретинита
У пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза валганцикловира составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.
Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита
После проведения курса индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов
Пациентам, перенесшим трансплантацию почки, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию по 200-е сутки посттрансплантациониого периода.
Пациентам, перенесшим трансплантацию других солидных органов, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию по 100-е сутки посттрансплантационного периода.
Особые указания по дозированию для больных с почечной недостаточностью
Необходимо проводить тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови или КК. Коррекцию дозы у взрослых пациентов проводят в зависимости от КК (мл в минуту).
Доза для индукционной терапии:
- КК более 60 - 900 мг 2 раза в сутки;
- КК 40-59 - 450 мг 2 раза в сутки;
- КК 25-39 - 450 мг 1 раз в сутки;
- КК 10-24 - 450 мг каждые два дня;
- КК менее 10 - не применяют.
Доза для поддерживающей терапии и профилактики:
- КК более 60 - 900 мг 1 раз в сутки;
- КК 40-59 - 450 мг 1 раз в сутки;
- КК 25-39 - 450 мг каждые два дня;
- КК 10-24 - 450 мг 2 раза в неделю;
- КК менее 10 - не применяют.
Побочное действие
- кандидоз слизистой оболочки полости рта (грибковая инфекция);
- фарингит (воспаление слизистой оболочки глотки);
- синусит (воспаление слизистых оболочек носовых пазух);
- пневмония (воспаление легких);
- бронхит;
- инфекции мочевыводящих путей
- головная боль;
- головокружение;
- слабость, утомляемость;
- бессонница;
- депрессия;
- чувство тревоги;
- снижение либидо;
- нервозность;
- нарушение интеллекта;
- амнезия;
- тремор (непроизвольное дрожание пальцев рук);
- парестезии (покалывание, жжение, ощущение ползания мурашек);
- лихорадка;
- отеки нижних конечностей;
- боли в конечностях;
- судороги в мышцах;
- боли в спине;
- артралгия (боли в суставах)
- диарея, запор;
- тошнота, рвота;
- боли в животе;
- диспепсия (нарушение пищеварения);
- вздутие живота;
- нарушение функции печени;
- холангит (воспаление желчных протоков);
- дисфагия (расстройство глотания);
- отрыжка;
- эзофагит (воспаление стенки пищевода);
- недержание кала;
- гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
- глоссит (воспалительный процесс в толще языка);
- желудочно-кишечное кровотечение;
- асцит (скопление свободной жидкости в брюшной полости);
- флебит (воспаление венозной стенки);
- тромбофлебит (воспаление венозных стенок с образованием в просвете воспаленной вены тромбов);
- нейтропения (пониженный уровень нейтрофилов в крови, влекущий за собой ухудшение работы иммунитета);
- анемия (пониженная концентрация гемоглобина);
- тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);
- лейкопения (снижение количества лейкоцитов);
- дерматит;
- ночная потливость;
- зуд;
- угри;
- алопеция (облысение);
- сухость кожи;
- кашель;
- одышка;
- выделения из носа;
- почечная недостаточность;
- дизурия (нарушение мочеиспускания);
- гематурия (кровь в моче);
- частое мочеиспускание;
- импотенция;
- сахарный диабет;
- аритмия (перебои в сокращениях сердечной мышцы);
- тахикардия (болезненное учащенное сердцебиение);
- снижение аппетита;
- снижение массы тела;
- анорексия (полное отсутствие аппетита);
- кахексия (сильная потеря веса, крайнее истощение);
- дегидратация (обезвоживание);
- снижение или повышение артериального давления;
- амблиопия (понижение зрения);
- слепота;
- боль в ухе;
- кровоизлияния в глаз;
- боль в глазах;
- глаукома (болезнь глаз, вызванная повышением внутриглазного давления);
- глухота;
- шум в ушах;
- нарушение вкусового восприятия;
- гиперкалиемия (повышенное содержание калия);
- гипокалиемия (пониженное содержание калия);
- гипомагниемия (снижение концентрации магния в организме);
- гипергликемия (повышенное содержание глюкозы)
- гипофосфатемия (снижение уровня фосфатов в крови);
- гипокальциемия (пониженное содержание кальция);
- гиперкреатининемия (повышение уровня креатинина в крови);
- боли в послеоперационном периоде;
- инфицирование послеоперационной раны;
- плохое заживление послеоперационной раны.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из компонентов препарата. Из-за сходного химического строения ацикловира, валацикловира и валганцикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратами;
- абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл, число тромбоцитов менее 25 000 клеток в 1 мкл или концентрация гемоглобина ниже 80 грамм на литр;
- КК (концентрация креатинина) менее 10 мл в минуту;
- детский возраст до 18 лет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время лечения Цивалганом женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные методы контрацепции, мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания.
Безопасность применения Цивалгана при беременности у человека не установлена. При беременности назначения валганцикловира следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальный для матери оправдывает возможный риск для плода.
Исследований влияния валганцикловира и ганцикловира на пери- и постнатальное развитие не проводилось, при этом нельзя исключить возможность выделения ганцикловира с грудным молоком и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. Таким образом, решение об отмене препарата или о прекращении грудного вскармливания следует принимать на основании оценки потенциального положительного эффекта лечения для кормящей матери и риска для грудного ребенка.
Применение у детей
Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять Цивалган пациентам пожилого возраста.
Особые указания
В экспериментах на животных было выявлено мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие ганцикловира. Валганцикловир следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные пороки развития и рак. Кроме того, вероятно, что валганцикловир может временно или необратимо подавлять сперматогенез.
У больных, получающих Цивалган (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лейкопении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения функции костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток в 1 мкл, а также в случае, если гемоглобин ниже 80 грамм на литр.
В ходе лечения рекомендуется регулярно проводить контроль развернутой формулы крови и тромбоцитов. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста или прерывать прием препарата.
При одновременном применении ганцикловира с имипенемом и циластатином у больных отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира с имипенемом, циластатином в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск.
Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме Цивалгана и зидовудина в полных дозах.
В связи с возможным повышением плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина. Применение валганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект может усиливать их токсическое действие.
Биодоступность ганцикловира из валганцикловира в 10 раз превышает таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на валганцикловир в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул ганцикловира, следует информировать о риске передозировки, если они будут принимать большее число таблеток валганцикловира, чем рекомендовано.
Правила обращения с препаратом
Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку валганцикловир потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это место водой с мылом, при попадании в глаза - их тщательно промывают стерильной водой, а при ее отсутствии - простой водой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При лечении валганцикловиром или ганцикловиром возможно возникновение судорог, седации, головокружения, атаксии или спутанности сознания, что может отрицательно повлиять на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, включая управление транспортным средством и работу с машинами и механизмами. В связи с этим в период лечения Цивалганом следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с машинами и механизмами. При появлении опасных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
На модели кишечной проницаемости in situ у крыс взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.
Валганцикловир преобразуется в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира также могут проявляться при приеме валганцикловира.
Лекарственные взаимодействия ганцикловира
Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, не ожидается.
Имипенем + циластатин - при одновременном применении ганцикловира с имипенемом и циластатином у больных отмечались судороги.
Пробенецид - одновременный пероральный прием пробенецида приводил к статистически значимому снижению почечного клиренса ганцикловира (20%) и к увеличению продолжительности его действия (40%). Эго объясняется механизмом взаимодействия - конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие одновременно пробенецид и валганцикловир, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного токсического действия ганцикловира.
Зидовудин - при одновременном применении с пероральным ганцикловиром отмечалось небольшое, но статистически значимое увеличение AUC зидовудина (17%). Кроме того, отмечалась статистически незначимая тенденция к снижению концентрации ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидовудина в полных дозах.
Диданозин - было выявлено стойкое увеличение концентрации диданозина в плазме при одновременном применении с ганцикловиром (как при внутривенном, так и при пероральном способе применения). В случае перорального приема ганцикловира в дозе 3 и 6 грамм в сутки отмечалось увеличение AUC диданозина на 84-124%, при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг на килограмм в сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67%. Это повышение нельзя объяснить конкурентным взаимодействием за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент выведения диданозина при этом увеличивался. Причинами данного увеличения могут быть повышение биодоступности или замедление метаболизма. Клинически значимого влияния на концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако, учитывая повышение плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения симптомов токсического действия диданозина при применении валганцикловира.
Микофенолата мофетил - на основании результатов исследования по однократному внутривенному введению рекомендованной дозы ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно ожидать, что одновременное применение валганцикловира и микофенолата мофетила, оказывающих конкурентное взаимодействие в процессе канальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У больных с нарушением функции почек, которые одновременно получают микофенолата мофетил и валганцикловир, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы валганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
Залцитабин - залцитабин повышал AUC0.8 перорально принимаемого ганцикловира на 13%. Статистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не отмечалось. Клинически значимые изменения фармакокинетики залцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также выявлены не были, несмотря на незначительное увеличение константы скорости элиминации.
Ставудин - при одновременном пероральном приеме ганцикловира и ставудина статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.
Триметоприм - триметоприм статистически значимо на 16,3% уменьшал почечный клиренс ганцикловира, принимаемого перорально, что сопровождалось также статистически значимым снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием периода полувыведения на 15%. Тем не менее, клиническая значимость этих изменений маловероятна, поскольку AUC0-8 и максимальная концентрация при этом не изменялись. Единственным статистически значимым изменением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикловира было увеличение минимальной концентрации на 12%. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы валганцикловира не требуется.
Циклоспорин - при сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы данных о том, что ганцикловир изменял фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Тем не менее, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимальной концентрации креатинина в сыворотке крови.
Другие возможные лекарственные взаимодействия - применение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксичсский эффект (например, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, нуклеозидными аналогами и гидроксикарбамидом), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с валганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза от проводимого лечения превышает возможный риск.
Аналоги лекарственного препарата Цивалган
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Валганцикловир;
- Вальцит.
Аналоги по фармакологической группе (противовирусные препараты):
- Авонекс;
- Актавирон;
- Аллоферон;
- Алпизарин;
- Альгерон;
- Альтевир;
- Альфаферон;
- Амизон;
- Амиксин;
- Арбидол
- Арвирон;
- Арпефлю;
- Афлюдол;
- Ацигерпин;
- Ацикловир;
- Ациклостад;
- Аэрус;
- Бонафтон;
- Валацикловир;
- Валацитек;
- Валтрекс;
- Валцикон;
- Вартоцид;
- Вацирекс;
- Вектавир;
- Виворакс;
- Виразол;
- Виролекс;
- Виферон;
- Генфаксон;
- Гервиракс;
- Герпевир;
- Герперакс;
- Девирс;
- Зовиракс;
- Изопринозин;
- Имиквимод;
- Ингавирин;
- Интераль;
- Инферон;
- Йодантипирин;
- Лавомакс;
- Ладивин;
- Лайфферон;
- Лакринат;
- Ламузид;
- Лизавир;
- Локферон;
- Медовир;
- Минакер;
- Невирапин;
- Неовир;
- Номидес;
- Оксолин;
- Орвирем;
- Панавир;
- Провирсан;
- Реальдирон;
- Ребетол;
- Ремантадин;
- Рибавин;
- Рибавирин;
- Рибамидил;
- Рибапег;
- Рилузол;
- Римантадин;
- Ронбетал;
- Роферон;
- Суправиран;
- Тамифлю;
- Тилаксин;
- Фавирокс;
- Фамацивир;
- Фамилар;
- Фамцикловир;
- Фенистил;
- Цикловакс;
- Цикловир.
Отзыв врача инфекциониста
Цивалган - действенное противовирусное лекарство. Его активное действующее вещество валганцикловир активно работает по отношению к цитомегаловирусу, вирусам простого герпеса, вирусу гепатита В, вирусу ветряной оспы. Цивалган чаще всего назначаю для лечения цитомегаловирусного ретинита у больных СПИДом. При приеме Цивалгана могут развиваться серьезные побочные проявления - список их достаточно большой. Поэтому, чтобы свести к возможному минимуму их возникновение, нужно строжайшим образом соблюдать все рекомендации по режиму дозирования.