Тасигна
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тасигна. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тасигны в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тасигны при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения хронического миелоидного лейкоза или миелолейкоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Тасигна - противоопухолевый препарат, ингибитор протеин-тирозинкиназы. Нилотиниб (действующее вещество препарата Тасигна) эффективно ингибирует тирозинкиназную активность Bcr-Abl онкопротеина клеточных линий и первично положительных по филадельфийской хромосоме (Ph-положительных) лейкозных клеток.
Препарат обладает высоким сродством к участкам связывания с аденозинтрифосфорной кислотой (АТФ) и, таким образом, оказывает выраженное ингибирующее влияние на Bcr-Abl онкопротеин дикого типа, а также демонстрирует активность в отношении иматиниб-резистентных 32 и 33 мутантных форм Bcr-Abl-тирозинкиназы, за исключением T315I мутации. Тасигна селективно ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеточных линий и Ph-положительных лейкозных клеток у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ).
Нилотиниб не оказывает или оказывает незначительное влияние на другие известные протеинкиназы (включая киназу белков семейства Src), кроме киназ, имеющих рецепторы к факторам роста тромбоцитов (PDGRF), Kit-, CSF-1-, DDR-рецепторы и эфриновые рецепторы. Ингибирование протеинкиназ данного типа происходит при концентрациях препарата в пределах диапазона терапевтических доз, рекомендованных для лечения ХМЛ при пероральном приеме.
Состав
Нилотиниб + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция Тасигны составляет около 30%. При приеме препарата через 30 минут или 2 часа после приема пищи биодоступность нилотиниба повышается на 29% и 15% соответственно. Связывание с белками плазмы in vitro составляет около 98%. У здоровых добровольцев основными путями метаболизма нилотиниба являются окисление и гидроксилирование. В плазме крови препарат циркулирует в основном в неизмененном виде. Все метаболиты нилотиниба обладают незначительной фармакологической активностью. После однократного применения Тасигны у здоровых добровольцев более 90% дозы выводится в течение 7 дней в основном с калом. 69% препарата выводится в неизмененном виде.
Показания
- впервые выявленный Ph+ хронический миелоидный лейкоз (миелолейкоз) в хронической фазе у взрослых;
- Ph+ XMЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб.
Формы выпуска
Капсулы 150 мг и 200 мг (иногда ошибочно называют таблетки).
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат Тасигна следует принимать 2 раза в сутки (каждые 12 часов), через 2 часа после еды. После приема препарата принимать пищу можно не ранее чем через 1 час. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой. Для пациентов с затрудненным глотанием возможно растворение содержимого капсул в 1 чайной ложке яблочного пюре непосредственно перед приемом. Для растворения содержимого капсул Тасигна следует использовать только яблочное пюре. Содержимое капсул не следует растворять в более, чем одной чайной ложке яблочного пюре.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата Тасигна не следует производить дополнительный прием препарата, необходимо принять следующую назначенную дозу препарата.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Перед началом, через 7 дней после начала и в процессе лечения препаратом Тасигна рекомендуется проводить электрокардиографию (ЭКГ).
Перед назначением препарата Тасигна, при необходимости, следует проводить коррекцию гипомагниемии и гипокалиемии. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень калия и магния в сыворотке крови, особенно у пациентов с риском развития метаболических нарушений.
Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Тасигна следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенную концентрацию мочевой кислоты у пациентов.
Для лечения Ph+ ХМЛ в хронической фазе и фазе акселерации у взрослых пациентов при непереносимости или резистентности к предшествующей терапии, включая иматиниб, рекомендуемая доза препарата Тасигна составляет 400 мг 2 раза в сутки.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект.
Побочное действие
- фолликулит (воспаление волосяного фолликула);
- инфекции верхних дыхательных путей (включая, фарингит, назофарингит, ринит);
- пневмония, бронхит;
- инфекции мочевыводящих путей;
- герпетическая инфекция;
- кандидоз (включая оральный кандидоз);
- сепсис;
- подкожный абсцесс, абсцесс перианальной области, фурункул;
- микоз гладкой кожи стоп;
- папиллома кожи;
- папиллома слизистой оболочки полости рта;
- тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз, эозинофилия;
- фебрильная нейтропения, панцитопения, лимфопения;
- гиперчувствительность;
- гипертиреоз, гипотиреоз;
- вторичный гиперпаратиреоз, тиреоидит;
- анорексия (отказ от еды);
- электролитные нарушения (гипомагниемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия, гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия);
- гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- дегидратация;
- повышение аппетита;
- головная боль, головокружение;
- периферическая нейропатия;
- парестезия (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
- нарушение вкусовых ощущений;
- внутричерепное кровоизлияние;
- мигрень;
- потеря сознания;
- тремор (быстрые, ритмические движения конечностей или туловища);
- нарушение концентрации внимания;
- отек мозга;
- неврит зрительного нерва;
- депрессия;
- бессонница;
- тревожность;
- дезориентация;
- спутанность сознания;
- внутриглазное кровоизлияние;
- периорбитальный отек;
- конъюнктивит, зуд в глазах;
- синдром «сухого» глаза;
- ухудшение зрения, затуманивание зрения, снижение остроты зрения;
- покраснение склер, конъюнктивы, глазного яблока, раздражение глаз;
- снижение остроты слуха;
- боль в ушах, шум в ушах;
- стенокардия;
- аритмии (включая трепетание предсердий, экстрасистолию, тахикардию, фибрилляцию предсердий, брадикардию);
- удлинение интервала QT на ЭКГ;
- приливы крови;
- повышение артериального давления (АД);
- сердечная недостаточность;
- перикардиальный выпот;
- появление шумов в сердце;
- гипертонический криз;
- окклюзия (закупорка) периферических артерий;
- образование гематом;
- инфаркт миокарда;
- одышка в покое и при физической нагрузке;
- носовое кровотечение;
- кашель;
- дисфония (нарушение голосовой функции, которое проявляется хрипотой, гнусавостью, слабостью и осиплостью);
- отек легких;
- плевральный выпот;
- боль в грудной клетке;
- тошнота, рвота;
- запор, диарея;
- боль в животе, дискомфорт в области живота;
- вздутие живота;
- панкреатит;
- нарушение функции печени;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- изъязвления слизистой оболочки полости рта;
- гастроэзофагеальный рефлюкс;
- сухость во рту;
- боль в пищеводе;
- гепатит, желтуха, токсическое поражение печени;
- сыпь на коже, зуд;
- повышенное потоотделение в ночное время;
- экзема, крапивница, эритема, дерматит (аллергический и акнеформный);
- сухость кожи;
- подкожные кровоизлияния;
- акне;
- миалгия (боль в мышце);
- артралгия (боль в суставе);
- мышечные спазмы;
- боль в костях;
- боль в конечностях;
- боль в подвздошной области;
- костно-мышечные боли в грудной клетке;
- поллакиурия (учащенное мочеиспускание);
- дизурия (нарушение процесса мочеиспускания), императивные позывы к мочеиспусканию;
- никтурия (преобладание ночного диуреза над дневным);
- боль в молочной железе;
- гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
- эректильная дисфункция;
- повышенная утомляемость;
- астения;
- задержка жидкости и отеки;
- повышение температуры тела;
- повышение в плазме крови активности амилазы, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы (ЩФ);
- уменьшение или увеличение массы тела;
- повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в плазме крови;
- повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Противопоказания
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Тасигна противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Во время терапии препаратом Тасигна пациентам, особенно женщинам детородного возраста, следует использовать надежные способы контрацепции.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (данные по применению отсутствуют).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.
Особые указания
Лечение должны осуществлять специалисты, имеющие опыт лечения ХМЛ.
Поскольку при применении препарата Тасигна возможно развитие тромбоцитопении, нейтропении и анемии (наиболее часто у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации), следует проводить клинический анализ крови каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии препаратом, а затем - ежемесячно или в случае клинической необходимости. Миелосупрессия, возникающая на фоне терапии, как правило, является обратимой и управляемой. Нормализации количества тромбоцитов и нейтрофилов обычно удавалось достигнуть после временного прекращения терапии Тасигной или снижения дозы препарата.
При применении препарата Тасигна в клинических исследованиях нечасто отмечались случаи внезапной смерти пациентов с заболеваниями сердца или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эти пациенты часто имели сопутствующие заболевания и получали сопутствующую терапию. Нарушения реполяризации желудочков могут являться дополнительным фактором риска.
При повышении активности липазы в плазме крови, сопровождающимся абдоминальными симптомами, прием препарата должен быть прекращен, проведено соответствующее обследование пациента с целью исключения панкреатита.
При применении Тасигны рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (трансаминазы, билирубин).
Поскольку у больных, перенесших тотальную гастроэктомию, биодоступность нилотиниба может быть снижена, необходим тщательный контроль за состоянием данных пациентов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные эффекты препарата Тасигна, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Поэтому в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, которые способны повышать концентрацию Тасигны в плазме крови
На абсорбцию и последующую элиминацию нилотиниба могут повлиять препараты, действующие на изофермент CYP3A4 и/или Р-гликопротеин. В клинических исследованиях при применении нилотиниба вместе с иматинибом (субстрат и модератор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина), оба препарата незначительно ингибировали изофермент CYP3A4 и Р-гликопротеин.
Следует избегать одновременного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (в том числе с кетоконазолом, интраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и телитромицином) и рассмотреть возможность альтернативной терапии лекарственными средствами, не ингибирующими или незначительно ингибирующими изофермент CYP3A4. При необходимости лечения препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, лечение препаратом Тасигна должно быть, по возможности, приостановлено. При необходимости совместного применения Тасигны с препаратами, являющимися сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, необходимо проводить тщательный индивидуальный контроль для выявления возможного удлинения интервала QTcF.
Препараты, которые способны снижать концентрацию Тасигны в плазме крови
Индукторы изофермента CYP3A4 могут усиливать метаболизм нилотиниба и снижать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме с лекарственными препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (в том числе фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный) возможно снижение концентрации нилотиниба. При необходимости терапии препаратами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения других средств, оказывающих меньшее индуцирующее влияние на изофермент CYP3A4.
Растворимость нилотиниба является рН-зависимой, таким образом, при повышении рН (снижение кислотности) растворимость препарата уменьшается. У здоровых лиц с выраженным повышением рН на фоне приема эзомепразола (в дозе 40 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней), снижение всасывания нилотиниба было умеренным. При необходимости препарат Тасигна можно применять одновременно с эзомепразолом или другими ингибиторами протоновой помпы.
Влияние Тасигны на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии
Нилотиниб является конкурентным ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C8, CP2C9, CYP2D6 и UGT1A1 in vitro. При необходимости препарат Тасигна можно применять одновременно с варфарином без увеличения противосвертывающего эффекта последнего.
Антиаритмические препараты и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT
Не следует назначать Тасигну вместе с антиаритмическими препаратами (например, амиодароном, дизопирамидом, прокаинамидом, хинидииом и соталолом) и другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT (например, хлорохином, галофантрином, кларитромицином, галоперидолом, метадоном, моксифлоксацином, бепридилом и пимозидом).
Другие виды взаимодействия, которые могут повлиять на концентрацию Тасигны в сыворотке крови
При одновременном приеме с пищей отмечается увеличение абсорбции нилотиниба, приводящее к повышению его плазменной концентрации.
Следует избегать одновременного применения препарата Тасигна с грейпфрутовым соком и другими продуктами, являющимися известными ингибиторами изофермента CYP3A4.
При необходимости, возможно применение Тасигны вместе со стимуляторами гемопоэза, такими как эритропоэтины, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ), а также с гидроксикарбамидом и анагрелидом.
Аналоги лекарственного препарата Тасигна
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Нилотиниб.
Аналоги препарата Тасигна по фармакологической группе (противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ):
- Албитиниб;
- Афинитор;
- Бозулиф;
- Варгатеф;
- Вотриент;
- Генфатиниб;
- Гефитиниб;
- Гиотриф;
- Гистамель;
- Глемихиб;
- Гливек;
- Дазатиниб;
- Джакави;
- Зелбораф;
- Зикадия;
- Ибранса;
- Иглиб;
- Иксазомиб;
- Имаглив;
- Иматиб;
- Иматиниб;
- Имбрувика;
- Имвек;
- Инлита;
- Иресса;
- Капрелса;
- Кискали;
- Котеллик;
- Ксалкори;
- Ленвима;
- Мекинист;
- Нексавар;
- Неопакс;
- Нилотиниб;
- Нинларо;
- Сорафениб;
- Спрайсел;
- Стиварга;
- Сунитиниб;
- Сутент;
- Тагриссо;
- Тайверб;
- Тарлениб;
- Тарцева;
- Тафинлар;
- Торизел;
- Филахромин;
- Цитониб;
- Эверолимус;
- Эрлотиниб.
Отзыв врача гематолога
Тасигна является препаратом выбора в лечении хронического миелолейкоза в том случае, если проводимая ранее терапия оказалась неэффективной. В настоящее время у меня наблюдаются два таких пациента. Они оба принимают лекарство уже довольно длительное время, но клинический эффект сохраняется, поэтому пока терапия Тасигной будет продолжена. Переносится препарат тяжело: побочные реакции не дают расслабляться ни мне, ни пациентам. Головные боли и головокружение, тошнота и отсутствие аппетита, отеки, боли в костях и суставах - все эти и многие другие симптомы ухудшают качество и без того непростой жизни моих пациентов.
