Вайдаза
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Вайдаза. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Вайдазы в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Вайдазы при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения миелодиспластического синдрома и миелолейкоза у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Вайдаза - противоопухолевый препарат, антиметаболит. Противоопухолевое действие азацитидина (действующего вещества препарата Вайдаза) обусловлено разнообразными механизмами, включая цитотоксичность в отношении патологически измененных гемопоэтических клеток костного мозга и гипометилирование дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Механизмы, участвующие в реализации цитотоксического действия азацитидина, включают ингибирование синтеза ДНК, рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белка, инкорпорацию препарата в ДНК и РНК, а также активацию путей повреждения ДНК. Непролиферирующие клетки практически не чувствительны к азацитидину. Инкорпорация азацитидина в ДНК приводит к инактивации метилтрансферазы ДНК, в результате чего происходит гипометилирование ДНК. Гипометилирование ДНК в аберрантно метилированных генах, присутствующее и в регуляторном цикле нормальных клеток, их дифференциации и клеточной смерти, может вызывать ре-экспрессию гена и восстановление свойств подавления опухолевого роста у самих раковых клеток. Клиническая значимость механизма гипометилирования ДНК в сравнении с цитотоксическим и другими эффектами азацитидина еще не установлена.
Клиническая эффективность и безопасность Вайдазы была подтверждена результатами многоцентрового рандомизированного исследования 3 фазы. У больных с миелодиспластическим синдромом (МДС), хроническим миеломоноцитарным лейкозом и острым миелолейкозом терапия Вайдазой превосходила современную традиционную терапию по всем критериям эффективности, включая продолжительность жизни и общую частоту ответа на лечение.
Состав
Азацитидин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После подкожного введения Вайдазы азацитидин быстро абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 0,5 часа после введения. Абсолютная биодоступность азацитидина при подкожном введении составляет 89%. Метаболизируется путем спонтанного гидролиза и дезаминирования, которое индуцируется ферментом цитидиндезаминазой. Большая часть азацитидина (50-85%) и его метаболитов выводится почками. Через кишечник выводится менее 1% препарата. Данных о поступлении азацитидина в грудное молоко нет.
Показания
- миелодиспластический синдром с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);
- острый миелолейкоз (миелоидный лейкоз);
- хронический миеломоноцитарный лейкоз без признаков МДС.
Препарат Вайдаза показан взрослым больным, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Формы выпуска
Лиофилизат для приготовления суспензии для подкожного введения 100 мг (уколы в ампулах для инъекций).
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат Вайдаза вводят подкожно в область плеча, бедра или живота. Места инъекции следует чередовать. Место для очередной инъекции должно находиться на расстоянии более чем 2,5 см от предыдущего. Вайдаза не должна вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).
Перед введением Вайдазы рекомендуется назначить противорвотные препараты.
Рекомендуемая начальная доза препарата Вайдаза при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг на 1 квадратный метр поверхности тела и вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
В ходе наблюдения за больными оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности со стороны крови и почек, которые могут требовать отсрочки следующего курса лечения или коррекции дозы препарата. Ниже представлены возможности модификации дозы препарата Вайдаза при развитии различных видов токсичности.
Модификация дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Гематологической токсичностью считается максимальное снижение количества клеток в течение данного цикла лечения (надир), если количество тромбоцитов снижается до 50 на 10 в 9 степени в 1 л и ниже и/или абсолютное число нейтрофилов (АЧН) снижается до 1 на 10 в 9 степени в 1 л и ниже.
Восстановлением считается повышение количества клеток в клеточной (-ых) линии (-ях) на, по крайней мере, половину разницы между исходным количеством клеток и надиром, то есть количество клеток при восстановлении больше, чем надир + (0,5 х (исходное количество – надир)).
Пациенты с исходными (до начала терапии Вайдазой) показателями количества лейкоцитов более 3 на 10 в 9 степени в 1 л, абсолютного количества нейтрофилов более 1,5 на 10 в 9 степени в 1 л, количества тромбоцитов более 75 на 10 в 9 степени в 1 л
Если на фоне лечения препаратом Вайдаза у этих пациентов появляются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения препаратом откладывается до восстановления количества тромбоцитов и абсолютного количества нейтрофилов до исходных значений. Если продолжительность восстановительного периода не превышает 14 дней, модификации дозы препарата не требуется. Если количество клеток крови не увеличилось до необходимого уровня в течении 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно следующим рекомендациям.
При АЧН равном 1 на 10 в 9 степени в 1 л и ниже и количестве тромбоцитов 50 на 10 в 9 степени в 1 л и ниже модифицированная доза должна составлять 50% от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление количества клеток крови потребовало более 14 дней.
При АЧН более 1 на 10 в 9 степени в 1 л и количестве тромбоцитов более 50 на 10 в 9 степени в 1 л модифицированная доза должна составлять 100% от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление количества клеток крови потребовало более 14 дней.
При использовании модифицированной дозы продолжительность цикла терапии должна восстановиться до 28 дней.
Пациенты с исходными (до начала терапии Вайдазой) показателями количества лейкоцитов менее 3 на 10 в 9 степени в 1 л, абсолютного количества нейтрофилов менее 1,5 на 10 в 9 степени в 1 л, количества тромбоцитов менее 75 на 10 в 9 степени в 1 л
Если перед очередным курсом лечения препаратом Вайдаза наблюдается снижение количества лейкоцитов или абсолютного количества нейтрофилов или тромбоцитов на 50% и менее от их исходных значений, или более 50%, но при наличии признаков улучшения дифференциации любого клеточного ростка, схема введения препарата Вайдаза и его доза не должны меняться.
Пациентам, у которых количество клеток крови не превысило 50% порога от исходного уровня при отсутствии признаков улучшения дифференцировки клеточных ростков, очередной курс лечения препаратом Вайдаза должен быть отсрочен до восстановления абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов. Если восстановительный процесс занял не более 14 дней, коррекция дозы препарата Вайдаза не требуется. Если количество клеток крови не достигло желаемого уровня в течение 14 дней, необходимо определение клеточного насыщения костного мозга. При показателе клеточного насыщения более 50% не требуется изменения дозы препарата. Если клеточная насыщенность костного мозга 50% и менее, введение препарата Вайдаза должно быть отложено, а доза уменьшена следующим образом.
Если клеточное насыщение костного мозга составляет 15-50%, то модифицированная доза препарата должна составлять 100% от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление количества клеток крови потребовало 21 день и менее, и 50%, если восстановление количества клеток крови потребовало более 21 дня.
Если клеточное насыщение костного мозга менее 15%, то модифицированная доза препарата должна составлять 100% от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление количества клеток крови потребовало 21 день и менее, и 33%, если восстановление количества клеток крови потребовало более 21 дня.
После модификации дозы продолжительность цикла должна быть восстановлена до 28 дней.
Правила приготовления раствора и проведения инъекций
Содержимое флакона с препаратом следует растворить в 4 мл воды для инъекций до концентрации 25 мг в 1 мл. После добавления во флакон воды для инъекций его необходимо энергично потрясти до получения однородной суспензии белого цвета. При необходимой дозе, превышающей 100 мг, используются 2 флакона с препаратом Вайдаза.
Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Для этого следует энергично покатать шприц между ладонями до получения однородной суспензии белого цвета. Температура суспензии во время инъекции должна составлять +20-25 градусов по Цельсию. Не использовать препарат, если он содержит крупные частицы.
Для проведения подкожной инъекции рекомендуется использовать иглу 25 калибра, при этом иглу следует ввести под кожу плеча, бедра или живота под углом 45-90 градусов. В одну область следует вводить не более 4 мл растворенного препарата. Дозы более 4 мл следует вводить в 2 разные области.
Суспензию Вайдаза следует готовить немедленно перед использованием. Готовую суспензию хранить при температуре +25 градусов по Цельсию не более 45 минут или при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию не более 8 часов. Необходимо, чтобы перед введением температура суспензии в шприце достигла +20-25 градусов по Цельсию (но не более чем в течение 30 минут).
Если данные временные ограничения превышены, приготовленная суспензия должны быть утилизирована соответствующим образом, и должна быть приготовлена новая суспензия.
Побочное действие
- нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения;
- диарея, запор;
- тошнота, рвота;
- боль в животе;
- анорексия (отказ от еды);
- желудочно-кишечное кровотечение, геморроидальное кровотечение;
- гематомы (вид кровоподтеков, ограниченное скопление крови);
- стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
- кровоточивость десен;
- печеночная недостаточность;
- прогрессирующая печеночная кома;
- головокружение, головная боль;
- внутричерепное кровотечение;
- сонливость, бессонница;
- спутанность сознания, тревожность;
- повышение или снижение артериального давления (АД);
- одышка, в том числе при физической нагрузке;
- боль в гортани и глотке;
- интерстициальные заболевания легких;
- гематурия (кровь в моче);
- почечная недостаточность;
- повышение концентрации креатинина;
- почечно-канальцевый ацидоз;
- петехии (точечные кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку), экхимозы (крупные кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку);
- зуд, сыпь;
- алопеция (облысение);
- эритема (покраснение кожи), пятнистая сыпь;
- артралгия (боль в суставе), боли в костях, миалгия (боль в мышце);
- внутриглазные кровотечения, кровоизлияния в конъюнктиву;
- пневмония;
- назофарингит (насморк);
- сепсис на фоне нейтропении;
- инфекции верхних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящих путей;
- воспаление подкожной клетчатки;
- синусит (воспаление околоносовых пазух);
- простой герпес;
- реакции гиперчувствительности;
- гипокалиемия;
- синдром лизиса опухоли;
- слабость;
- лихорадка;
- боли в области грудной клетки;
- уменьшение массы тела;
- местные реакции: боль и покраснение, неспецифические реакции в месте инъекции; кровоточивость, кровоизлияние, гематома, уплотнение, воспаление, сыпь, зуд, изменение цвета кожных покровов, образование узелков и болезненность в месте введения; некроз тканей в месте введения.
Противопоказания
- распространенные метастазы в печени;
- беременность;
- лактация (период грудного вскармливания);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к азацитидину или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Вайдаза противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Мужчинам следует рекомендовать рассмотреть возможность консервации образцов собственной спермы перед началом лечения.
Применение у детей
Противопоказано в детском возрасте (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
Пожилым больным не требуется специального режима дозирования. Поскольку у них вероятность нарушения функции почек выше, во время лечения рекомендуется ее мониторировать.
Особые указания
Лечение препаратом Вайдаза должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Безопасность и эффективность Вайдазы у пациентов, страдающих тяжелой застойной сердечной недостаточностью, другими выраженными сердечно-сосудистыми или легочными заболеваниями, не установлена.
До начала терапии и перед началом каждого цикла должны быть получены результаты исследования функциональной активности печени и креатинина сыворотки крови, а также данные развернутого анализа крови. Регулярные анализы крови показаны для мониторирования эффективности и безопасности лечения.
Наиболее частыми побочными эффектами при лечении азацитидином являлись гематологические реакции, включая тромбоцитопению, нейтропению и лейкопению (обычно 3-4 степени тяжести). Наибольший риск развития этих реакций отмечается во время первых двух циклов терапии, после чего они с меньшей частотой возникают у пациентов с восстановившимися гематологическими показателями. Большинство гематологических реакций разрешается при отсрочке очередного цикла лечения, профилактическом назначении антибиотиков и/или колониестимулирующего фактора при нейтропении и гемотрансфузий при анемии или тромбоцитопении.
Развернутый анализ крови должен проводиться для контроля эффективности лечения и возможных побочных реакций, как минимум, перед каждым циклом лечения. После проведения первого лечебного цикла дозировка для последующего лечения рассчитывается на основе исходных показателей и их динамики в процессе лечения.
Медицинский персонал и пациент должны получить указания о необходимости контроля температуры тела (лихорадки) и симптомов, позволяющих диагностировать кровотечение.
Миелосупрессия может привести к нейтропении и увеличению риска инфекции. У пациентов на фоне лечения препаратом Вайдаза отмечались серьезные побочные реакции, такие как сепсис на фоне нейтропении и пневмония. В случае инфекционных осложнений возможно назначение этиотропного лечения и колониестимулирующего фактора при нейтропении.
У пациентов, получающих лечение азацитидином, могут развиваться кровотечения, в том числе относящиеся к категории серьезных побочных реакций, такие как желудочно-кишечные и внутричерепные кровотечения. Необходимо осуществлять контроль симптомов, позволяющих диагностировать кровотечения, особенно у пациентов с исходной тромбоцитопенией или тромбоцитопенией, возникшей на фоне лечения.
У пациентов, получавших лечение Вайдазой, отмечались реакции гиперчувствительности, относящиеся к категории серьезных. В случае развития анафилактических реакций лечение азацитидином должно быть немедленно остановлено и назначено симптоматическое лечение.
Большинство побочных реакций со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки отмечались в месте инъекции. Большинство подобных реакций возникало во время двух первых циклов лечения, при этом отмечалась тенденция к их уменьшению при продолжении лечения. Такие местные побочные реакции как сыпь, воспаление, зуд в месте инъекции, эритема могут потребовать назначения антигистаминных препаратов, кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
На фоне лечения препаратом Вайдаза у пациентов с распространенными метастатическими поражениями печени отмечены случаи развития печеночной комы с летальным исходом.
У пациентов, получавших лечение азацитидином, в редких случаях отмечались нарушения функции почек, включавшие различные состояния от повышения уровня креатинина и почечноканальцевого ацидоза до развития почечной недостаточности, в том числе с летальным исходом.
При необъяснимом снижении уровня бикарбонатов в сыворотке, необъяснимом повышении уровня креатинина сыворотки крови или концентрации мочевины в крови очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена. Так как азацитидин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, пациенты с почечной недостаточностью должны тщательно наблюдаться для раннего выявления нежелательных реакций.
На фоне лечения азацитидином наиболее часто отмечались запор, диарея, тошнота и рвота. Эти побочные реакции купировались с помощью симптоматических средств: противорвотных - при тошноте и рвоте, противодиарейных - при диарее, и слабительных - при запоре.
Вайдаза - это цитотоксическое лекарственное средство, с которым, как и с другими токсическими веществами, следует обращаться с осторожностью. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно местным требованиям.
При контакте восстановленного раствора азацитидина с кожей, немедленно тщательно промыть ее с мылом и водой. При контакте со слизистой оболочкой - тщательно промыть ее водой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Учитывая возможность развития слабости на фоне лечения препаратом Вайдаза, пациенты должны проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Не проводилось целенаправленных клинических исследований взаимодействия препарата Вайдаза с другими лекарственными препаратами. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что участие изоферментов системы цитохрома Р450, UDP-глюкуронилтрансферазы, сульфотрансферазы и глютатионтрансферазы в метаболизме азацитидина маловероятно. В связи с этим, взаимодействие in vivo с данными ферментами, участвующими в метаболизме, не представляется клинически значимым.
Аналоги лекарственного препарата Вайдаза
Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Вайдаза не имеет.
Аналоги препарата по лечебному эффекту (средства для лечения МДС и миелолейкоза):
- Аллопуринол;
- Альтевир;
- Гидроксикарбамид медак;
- Гливек;
- Дазатиниб;
- Дакоген;
- Доксорубифер;
- Иматиб;
- Интрон А;
- Лайфферон;
- Меркаптопурин;
- Онкотрон;
- Преднизолон;
- Пури-Нетол;
- Реальдирон;
- Рубида;
- Рубомицина гидрохлорид;
- Спрайсел;
- Тасигна;
- Филахромин ФС;
- Фитозид;
- Цитарабин.
Отзыв врача онколога
Лечение препаратом Вайдаза - длительный и крайне сложный процесс. Для каждого пациента, нуждающегося в терапии этим препаратом, мы составляем индивидуальную программу. В ней мы прописываем не только терапевтические циклы, но и все диагностические манипуляции, в том числе множество лабораторных исследований, которые необходимо будет выполнить. Переносится Вайдаза очень тяжело. Побочные реакции развиваются практически всегда и у всех пациентов, причем они настолько разноплановые, что основная наша задача - не пропустить их, вовремя скорректировать дозу препарата, если появляется необходимость в этом, и не допустить развития угрожающих жизни состояний.
