Форсига
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Форсига. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Форсиги в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Форсиги при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета 2 типа у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Форсига - пероральный гипогликемический препарат. Дапаглифлозин (действующее вещество препарата Форсига) - мощный селективный обратимый ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). SGLT2 селективно экспрессируется в почках и не обнаруживается более чем в 70 других тканях организма (в том числе в печени, скелетных мышцах, жировой ткани, молочных железах, мочевом пузыре и головном мозге). SGLT2 является основным переносчиком, участвующим в процессе реабсорбции глюкозы в почечных канальцах. Реабсорбция глюкозы в почечных канальцах у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) продолжается, несмотря на гипергликемию. Тормозя почечный перенос глюкозы, дапаглифлозин снижает ее реабсорбцию в почечных канальцах, что приводит к выведению глюкозы почками. Результатом действия дапаглифлозина является снижение концентрации глюкозы натощак и после приема пищи, а также снижение концентрации гликозилированного гемоглобина у пациентов с СД2.
Выведение глюкозы (глюкозурический эффект) наблюдается уже после приема первой дозы препарата, сохраняется в течение последующих 24 часов и продолжается на протяжении всей терапии. Количество глюкозы, выводимой почками за счет этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Дапаглифлозин не нарушает нормальную продукцию эндогенной глюкозы в ответ на гипогликемию. Действие дапаглифлозина не зависит от секреции инсулина и чувствительности к инсулину.
Выведение глюкозы почками, вызванное дапаглифлозином, сопровождается потерей калорий и уменьшением массы тела. Ингибирование дапаглифлозином натрий-глюкозного котранспорта сопровождается слабым диуретическим и транзиторным натрийуретическим эффектами.
Дапаглифлозин не оказывает воздействия на другие переносчики глюкозы, осуществляющие транспорт глюкозы к периферическим тканям, и проявляет более чем в 1400 раз большую селективность к SGLT2, чем к SGLT1, основному транспортеру в кишечнике, отвечающему за всасывание глюкозы.
Состав
Дапаглифлозин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь дапаглифлозин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и может приниматься как во время приема пищи, так и вне его. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет 78%. Прием пищи оказывал умеренное влияние на фармакокинетику дапаглифлозина у здоровых добровольцев. Связывание дапаглифлозина с белками плазмы составляет примерно 91%. У пациентов с различными заболеваниями, например, с нарушениями функции почек или печени, этот показатель не изменялся. Метаболизируется с образованием, главным образом, неактивного метаболита дапаглифлозин-3-О-глюкуронида. Дапаглифлозин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, и только менее 2% выводится в неизмененном виде.
Показания
Инсулиннезависимый сахарный диабет 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля в качестве:
- монотерапии;
- добавления к терапии метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) (в том числе в комбинации с метформином), препаратами инсулина (в том числе в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения) при отсутствии адекватного гликемического контроля на данной терапии;
- стартовой комбинированной терапии с метформином, при целесообразности данной терапии.
Формы выпуска
Таблетки 5 мг и 10 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат Форсига принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Монотерапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки, в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины (в том числе в комбинации с метформином), тиазолидиндионами, ингибиторами ДПП-4 (в том числе в комбинации с метформином), препаратами инсулина (в том числе в комбинации с одним или двумя гипогликемическими препаратами для перорального применения).
С целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратами инсулина или препаратами, повышающими секрецию инсулина (например, с производным сульфонилмочевины), может потребоваться снижение дозы препаратов инсулина или препаратов, повышающих секрецию инсулина.
Стартовая комбинированная терапия с метформином: рекомендуемая доза препарата Форсига составляет 10 мг 1 раз в сутки, доза метформина - 500 мг 1 раз в сутки. В случае неадекватного гликемического контроля дозу метформина следует увеличить.
Побочное действие
- вульвовагинит (воспаление слизистой оболочки вульвы и влагалища), баланит (воспаление кожи головки полового члена) и подобные инфекции половых органов;
- инфекция мочевыводящих путей;
- вульвовагинальный зуд (зуд половых органов);
- гипогликемия (при применении в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином);
- снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), обезвоживание, артериальная гипотензия (снижение давления);
- жажда;
- запор;
- повышенное потоотделение;
- боль в спине;
- дизурия (расстройство мочеиспускания), полиурия (увеличение объема выделяемой мочи за сутки), никтурия (преобладание ночного диуреза над дневным);
- дислипидемия (дисбаланс липидных фракций в крови);
- повышение значения гематокрита (объема красных кровяных клеток в крови);
- повышение концентрации креатинина в крови;
- повышение концентрации мочевины в крови.
Противопоказания
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз;
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл в 1 минуту на 1,73 квадратных метра поверхности тела) или терминальная стадия почечной недостаточности;
- наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная непереносимость;
- беременность;
- период грудного вскармливания (лактация);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не изучены);
- пациенты, принимающие «петлевые» диуретики, или с уменьшенным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания);
- пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше (для начала терапии);
- повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с тем, что применение препарата Форсига при беременности не изучено, препарат противопоказан у данной категории пациентов. В случае диагностирования беременности терапию дапаглифлозином следует прекратить.
Неизвестно, проникает ли дапаглифлозин и/или его неактивные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Дапаглифлозин противопоказан в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу препарата. Однако при выборе дозы следует учитывать, что у этой категории пациентов более вероятны нарушение функции почек и риск снижения ОЦК.
Поскольку клинический опыт применения препарата Форсига у пациентов 75 лет и старше ограничен, противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в данной возрастной группе.
Особые указания
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек, и эта эффективность снижена у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и, вероятно, отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл в 1 минуту или оцениваемая СКФ менее 60 мл в 1 минуту на 1,73 квадратных метра поверхности тела), у большей доли пациентов, получавших Форсигу, отмечено повышение концентрации креатинина, фосфора, паратгормона (ПТГ) и артериальная гипотензия, чем у пациентов, получавших плацебо. Препарат Форсига противопоказан пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (КК менее 60 мл в 1 минуту или оцениваемая СКФ менее 60 мл в 1 минуту на 1,73 квадратных метра поверхности тела). Препарат Форсига не изучали при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл в 1 минуту или оцениваемая СКФ менее 30 мл в 1 минуту на 1,73 квадратных метра поверхности тела) или терминальной стадии почечной недостаточности.
Рекомендуется проводить мониторинг функции почек следующим образом:
- до начала терапии дапаглифлозином и не реже 1 раза в год впоследствии;
- до начала приема сопутствующих лекарственных препаратов, которые могут снизить функцию почек, и периодически впоследствии;
- при нарушении функции почек, близкому к средней степени тяжести, по крайней мере 2-4 раза в год. При снижении функции почек ниже значения КК менее 60 мл в 1 минуту или оцениваемая СКФ менее 60 мл в 1 минуту на 1,73 квадратных метра поверхности тела, необходимо прекратить прием дапаглифлозина.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
В клинических исследованиях получены ограниченные данные применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Экспозиция дапаглифлозина увеличена у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени.
Применение у пациентов с риском уменьшения ОЦК, развития артериальной гипотензии и/или нарушения электролитного баланса
В соответствии с механизмом действия дапаглифлозин усиливает диурез, сопровождающийся небольшим снижением артериального давления (АД). Диуретический эффект может быть более выраженным у пациентов с очень высокой концентрацией глюкозы в крови.
Дапаглифлозин противопоказан пациентам, принимающим «петлевые» диуретики, или пациентам со сниженным ОЦК, например, вследствие острых заболеваний (таких как желудочно-кишечные заболевания).
Следует соблюдать осторожность у пациентов, для которых вызванное дапаглифлозином снижение АД может представлять риск, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, у пациентов с артериальной гипотензией в анамнезе, получающих антигипертензивную терапию, или у пациентов пожилого возраста.
При приеме дапаглифлозина рекомендуется тщательный мониторинг состояния ОЦК и концентрации электролитов (например, физикальный осмотр, измерение АД, лабораторные анализы, включая гематокрит) на фоне сопутствующих состояний, которые могут приводить к уменьшению ОЦК. При уменьшении ОЦК рекомендуется временное прекращение приема препарата Форсига до коррекции этого состояния.
Кетоацидоз
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о кетоацидозе, в том числе диабетическом кетоацидозе, у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, принимающих препарат Форсига и другие ингибиторы SGLT2, хотя причинно-следственная связь не установлена. Препарат Форсига не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Принимающих препарат Форсига пациентов с признаками и симптомами, указывающими на кетоацидоз, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, следует проверить на наличие кетоацидоза, даже при концентрации глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л. При подозрении на кетоацидоз следует рассмотреть возможность отмены или временного прекращения применения препарата Форсига и немедленно провести обследование пациента.
Факторы, предрасполагающие к развитию кетоацидоза, включают низкую функциональную активность бета-клеток, обусловленную нарушением функции поджелудочной железы (например, сахарный диабет 1 типа, панкреатит или операция на поджелудочной железе в анамнезе), снижение дозы инсулина, снижение калорийности потребляемой пищи или повышенную потребность в инсулине вследствие инфекций, заболеваний или хирургического вмешательства, а также злоупотребления алкоголем. Препарат Форсига следует применять с осторожностью у таких пациентов.
Инфекции мочевыделительной системы
При анализе объединенных данных применения Форсиги до 24 недель инфекции мочевыводящих путей чаще отмечены при применении дапаглифлозина в дозе 10 мг по сравнению с плацебо. Развитие пиелонефрита отмечали нечасто, со схожей частотой в контрольной группе. Выведение глюкозы почками может сопровождаться повышенным риском развития инфекций мочевыводящих путей, поэтому при лечении пиелонефрита или уросепсиса следует рассмотреть возможность временной отмены терапии дапаглифлозином.
Уросепсис и пиелонефрит
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о серьезных инфекциях мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующих госпитализации пациентов, принимающих препарат Форсига и другие ингибиторы SGLT2. Терапия ингибиторами SGLT2 повышает риск развития инфекций мочевыводящих путей. Следует наблюдать пациентов на предмет развития признаков и симптомов инфекций мочевыводящих путей и, при наличии показаний, незамедлительно проводить лечение.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста более вероятно нарушение функции почек и/или применение антигипертензивных лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек, такие как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина 2 первого типа (АРА). Для пожилых пациентов применимы те же рекомендации при нарушении функции почек, как и для всех популяций пациентов.
В группе пациентов в возрасте 65 лет и старше у большей доли больных, получавших Форсигу, развились нежелательные реакции, связанные с нарушением функции почек или почечной недостаточностью по сравнению с плацебо. Наиболее частой нежелательной реакцией, связанной с нарушением функции почек, было повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, большинство случаев было транзиторными и обратимыми.
У пациентов пожилого возраста риск уменьшения ОЦК может быть выше, и более вероятен прием диуретиков. У большей доли пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших дапаглифлозин, отмечены нежелательные реакции, связанные с уменьшением ОЦК.
Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Противопоказано начинать терапию дапаглифлозином в этой популяции.
Хроническая сердечная недостаточность
Опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ограничен.
Повышение значения гематокрита
При применении препарата Форсига наблюдалось повышение гематокрита, в связи с чем следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным значением гематокрита.
Оценки результатов анализа мочи
Вследствие механизма действия препарата результаты анализа мочи на глюкозу у пациентов, принимающих препарат Форсига, будут положительными.
Влияние на определение 1,5-ангидроглюцитола
Оценка гликемического контроля с помощью определения 1,5-ангидроглюцитола не рекомендуется, поскольку измерение 1,5-ангидроглюцитола является ненадежным методом для пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Для оценки гликемического контроля следует использовать альтернативные методы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Форсига на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Форсига может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков и повышать риск развития обезвоживания и артериальной гипотензии.
На фоне применения инсулина и препаратов, повышающих секрецию инсулина, может возникать гипогликемия. Поэтому с целью снижения риска гипогликемии при совместном назначении препарата Форсига с препаратом инсулина или препаратом, повышающим секрецию инсулина, может потребоваться снижение дозы препарата инсулина или препарата, повышающего секрецию инсулина.
Фармакокинетическое взаимодействие
Метаболизм дапаглифлозина, в основном, осуществляется посредством глюкуронидной конъюгации под действием уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT1А9).
В ходе исследований in vitro дапаглифлозин не ингибировал изоферменты системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. В связи с этим не ожидается влияния дапаглифлозина на метаболический клиренс сопутствующих препаратов, которые метаболизируются под действием этих изоферментов.
Влияние других лекарственных препаратов на дапаглифлозин
Исследования взаимодействия с участием здоровых добровольцев, в основном, принимавших однократную дозу препарата, показали, что метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, глимепирид, воглибоза, гидрохлоротиазид, буметанид, валсартан или симвастатин не оказывают влияния на фармакокинетику дапаглифлозина.
После совместного применения дапаглифлозина и рифампицина, индуктора различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, отмечено снижение системной экспозиции (AUC) дапаглифлозина на 22%, при отсутствии клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата. Клинически значимого влияния при применении с другими индукторами (например, карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом) не ожидается.
После совместного применения дапаглифлозина и мефенамовой кислоты (ингибитора UGT1A9) отмечено увеличение на 55% системной экспозиции дапаглифлозина, но без клинически значимого влияния на суточное выведение глюкозы почками. Не рекомендуется корректировать дозу препарата.
Влияние дапаглифлозина на другие лекарственные препараты
В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев, в основном, однократно принимавших дозу препарата, дапаглифлозин не влиял на фармакокинетику метформина, пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, дигоксина или варфарина. Применение дапаглифлозина в однократной дозе 20 мг и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) приводило к повышению на 19% AUC симвастатина и на 31% AUC симвастатиновой кислоты. Повышение экспозиции симвастатина и симвастатиновой кислоты не считается клинически значимым.
Другие виды взаимодействия
Влияние курения, диеты, приема растительных препаратов и употребления алкоголя на параметры фармакокинетики дапаглифлозина не изучалось.
Аналоги лекарственного препарата Форсига
Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Форсига не имеет.
Аналоги препарата по лечебному эффекту (средства для лечения сахарного диабета 2 типа):
- Авандамет;
- Адебит;
- Амарил;
- Анвистат;
- Антидиаб;
- Багомет;
- Баета;
- Берлинсулин;
- Бетаназ;
- Вазотон;
- Виктоза;
- Випидия;
- Генсулин;
- Глибенез;
- Глибенкламид;
- Глюкофаж;
- Гуарем;
- Даонил;
- Джардинс;
- Диабетон;
- Диабрезид;
- Инвокана;
- Инсулин С;
- Инутрал ЧM;
- Комб-инсулин С;
- Левемир;
- Ликсумия;
- Листата;
- Маниглид;
- Манинил;
- Метфогамма;
- Микстард;
- Монотард;
- Неовитэль;
- НовоМикс;
- НовоРапид;
- Нолипрел;
- Онглиза;
- Орсотен;
- Панкраген;
- Пенсулин;
- Пиоглар;
- Протафан;
- Райзодег;
- Реклид;
- Ринсулин;
- Саксенда;
- Синджарди;
- Сиофор;
- Телзап;
- Телсартан;
- Тражента;
- Трайкор;
- Ультратард;
- Форметин;
- Хлорпропамид;
- Хумалог;
- Хумулин;
- Цыгапан;
- Эрбисол;
- Эуглюкон;
- Янувия;
- Янумет Лонг.
Отзыв врача эндокринолога
Не применяю в своей практике препарат Форсига. Это связано с тем, что был у меня печальный опыт развития тяжелых побочных реакций на это лекарство. Среди них: инфекции половых органов и мочевыводящих путей, тяжелая гипогликемия, выраженная артериальная гипотензия. Во всех случаях таблетки Форсига я вынуждена была отменить, и некоторых пациентов пришлось даже госпитализировать. Поэтому я стараюсь использовать другие препараты при составлении схем лечения для пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
