Циклоспорин

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Циклоспорин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Циклоспорина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Циклоспорина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для профилактики отторжения трансплантата, лечения псориаза, эндогенного увеита, нефротического синдрома, тяжелых форм ревматоидного артрита и атопического дерматита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Циклоспорин - иммунодепрессант. Представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от T-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток.

Состав

Циклоспорин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны. При приеме препарата внутрь отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой. Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла. В плазме определяется от 33% до 47%, в гранулоцитах - от 5% до 12%, в лимфоцитах - от 4% до 9% и в эритроцитах - от 41% до 58% введенного препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90%. В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. По активности ни один из метаболитов не превосходит исходное вещество более чем на 10%. Выводится из организма в основном с желчью, только около 6% от введенной дозы выводится с мочой в виде метаболитов и около 0,1% - в виде неизмененного вещества.

Показания

 

Трансплантация

• подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы;
• профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга;
• профилактика и лечение реакций «трансплантат против хозяина».

Другие заболевания

• эндогенный увеит (после исключения инфекционной этиологии): активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза;
• увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку;
• тяжелый псориаз (как правило, в случаях резистентности к предшествующей терапии);
• нефротический синдром, зависимый от глюкокортикостероидов (ГКС) и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией клубочков (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит);
• тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно);
• тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия.

Формы выпуска

Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Раствор для приема внутрь 100 мг в 1 мл во флаконах 50 мл и 100 мл.

Инструкция по применению и режим дозирования

Суточную дозу Циклоспорина всегда следует делить на 2 приема.

Трансплантация

Взрослым, как правило, Циклоспорин назначают вместе с другими иммунодепрессивными средствами. Начальная доза составляет 10-14 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема с интервалом 12 часов в течение 1-2 недель после операции. Затем проводят контроль концентрации циклоспорина в плазме крови и постепенно снижают дозу до 2-6 мг на 1 кг массы тела в сутки, также в 2 приема. Терапевтический диапазон концентраций препарата в плазме крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.

Показано, что при трансплантации почек применение препарата в дозах, соответствующих нижней границе рекомендуемого диапазона (то есть менее 3-4 мг на 1 кг), и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.

Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг на 1 кг.

При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение Циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 2,5-5 мг на 1 кг массы тела в сутки). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием капсул в дозе 12,5 мг на 1 кг массы тела в сутки (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.

При проведении терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» начальная доза циклоспорина составляет 12,5-15 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.

Если при приеме Циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции «трансплантат против хозяина» наблюдаются преходящие жалобы со стороны желудочно-кишечного такта (ЖКТ), можно 1/3 рекомендованной суточной дозы препарата вводить однократно внутривенно (другие лекарственные формы).

Длительность применения Циклоспорина при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции «трансплантат против хозяина») устанавливается индивидуально.

Другие заболевания

При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг на 1 кг массы тела в сутки либо другой аналогичный ГКС.

В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.

Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.

Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.

При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2,5 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг на 1 кг, максимально до 5 мг на 1 кг массы тела в сутки в 2 приема. При повторном проведении лечения препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.

Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг на 1 кг массы тела в сутки через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.

Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.

При нефротическом синдроме при условии нормальной функции почек взрослым рекомендуется назначать препарат в суточной дозе не более 5 мг на 1 кг, детям - не более 6 мг на 1 кг, в 2 приема.

Для пациентов с нарушениями функции почек начальная доза циклоспорина не должна превышать 2,5 мг на 1 кг. При уровне сывороточного креатинина у взрослых более 200 мкмоль/л и у детей - более 140 мкмоль/л применение циклоспорина противопоказано.

Уровень терапевтически эффективных концентраций циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Контролировать концентрации препарата следует сначала по возможности ежедневно, а затем - каждые 2 недели.

В первые 3 месяца лечения необходимо регулярно контролировать содержание сывороточного креатинина (при нормальной функции почек - каждые 2 недели, при нарушенной - еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно проводить контроль с интервалом 2 месяца.

При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.

Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.

Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.

При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2,5 мг на 1 кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг на 1 кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг на 1 кг массы тела в сутки.

Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.

Имеется опыт клинического применения циклоспорина в течение 12 месяцев.

При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2,5 мг на 1 кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг на 1 кг массы тела в сутки.

В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг на 1 кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.

Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.

Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.

Способ применения

Раствор и капсулы Циклоспорина следует принимать всегда в одно и то же время совместно с приемом пищи. Суточную дозу делят на 2 приема.

Капсулы следует принимать не разжевывая, запивая водой.

Раствор непосредственно перед приемом рекомендуется разводить питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того чтобы доза была принята полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить.

Раствор следует набирать прилагаемым мерным шприцем с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл в следующем порядке:

• снять зеленую крышечку, освободить флакон от металлической окантовки, вытащить черную пробку из флакона и выбросить ее;
• плотно вставить стержень с отверстием во флакон из темного стекла (стержень будет находиться во флаконе постоянно);
• ввести градуированный шприц в стержень и набрать необходимое количество раствора в шприц; если во флаконе оказалось много пузырей, следует слить набранное содержимое обратно во флакон и набрать раствор заново;
• набранный в шприц раствор перелить в стакан для питья (шприц не должен соприкасаться с раствором в стакане);
• закрыть флакон прилагаемой завинчивающейся крышкой.

Для очистки шприц следует протереть сухой салфеткой, не ополаскивая.

Не принимать препарат Циклоспорин с грейпфрутовым соком.

Побочное действие

• осложнения, связанные с повышением содержания креатинина и мочевины в сыворотке крови (эти явления связаны с функциональными изменениями почек, зависят от дозы и уменьшаются при ее снижении);
• анемия, лейкопения, тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия;
• чрезмерное оволосение кожи;
• сыпь, кожный зуд;
• выпадение волос;
• аллергические кожные реакции;
• покраснение кожи;
• артериальная гипертензия (повышенное давление);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• злокачественные и лимфопролиферативные нарушения. Во время терапии псориаза возможны доброкачественные лимфопролиферативные нарушения, а также B- и T-клеточные лимфомы, которые могут исчезать при отмене приема препарата;
• анорексия (отсутствие аппетита);
• тошнота, рвота;
• боли в животе;
• диарея;
• гиперплазия десен;
• нарушение функции печени (сопровождается повышением уровня билирубина и активности печеночных ферментов в сыворотке крови);
• панкреатит;
• мышечные судороги;
• мышечные боли, мышечная слабость;
• тремор (непроизвольные, быстрые, ритмичные колебательные движения частей тела или всего тела);
• усталость;
• парестезии (расстройства чувствительности, характеризующиеся спонтанно возникающими ощущениями жжения, покалывания, ползания мурашек) в основном в первые недели терапии;
• моторная полинейропатия;
• признаки энцефалопатии (судороги, заторможенность, дезориентация, психомоторное возбуждение, нарушение сна, зрительные нарушения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия);
• небольшое обратимое повышение содержания липидов в сыворотке крови;
• повышение массы тела;
• гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к Циклоспорину и к другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Циклоспорина возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Опыт применения циклоспорина у детей в возрасте до 1 года незначителен. Детям в возрасте старше 1 года препарат назначают в средних рекомендованных дозах. Имеется опыт применения Циклоспорина у детей в более высоких дозах, чем у взрослых. Показано, что клиренс циклоспорина у детей выше, поэтому для достижения одной и той же концентрации в плазме крови детям требуются более высокие дозы препарата, чем взрослым.

Данные по применению препарата при тяжелом эндогенном увеите у детей младше 5 лет отсутствуют. Имеются единичные сообщения о применении циклоспорина у детей в возрасте старше 5 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста данных о применении Циклоспорина недостаточно. При необходимости применения препарата у этой категории пациентов следует учитывать прежде всего возможные нарушения функции почек, связанные с процессом старения организма, и проводить соответствующую коррекцию дозы препарата.

Особые указания

Циклоспорин должны применять врачи, имеющие опыт проведения иммунодепрессивной терапии и лечения больных после трансплантации органов. Применение препарата возможно только в специализированных лечебных учреждениях.

В период лечения необходимы постоянный контроль лабораторных показателей, артериального давления (АД), функций печени и почек, а также определение концентрации липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после первого месяца лечения). При повышении АД рекомендуется проведение антигипертензивной терапии.

Циклоспорин может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния, поэтому прежде всего при выраженных нарушениях функции почек необходимо контролировать уровень калия и магния в плазме крови, избегать избыточного поступления калия в организм (с пищей, калийсберегающими препаратами).

При применении Циклоспорина одновременно с другими иммунодепрессантами имеется риск чрезмерного иммунодепрессивного действия, что может привести к развитию инфекции и образованию лимфом (преимущественно лимфома Ходжкина и ретикулярная саркома). При приеме препарата необходимы регулярное обследование кожи и гистологический контроль подозрительных участков.

В настоящее время данных о применении Циклоспорина при трансплантации органов у пациентов с нарушениями функции почек недостаточно. Однако, принимая во внимание повышение уровня сывороточного креатинина или уменьшение клиренса креатинина (КК), особенно после трансплантации почек, а также возможность развития реакций отторжения, дозу подбирают с учетом факторов риска и пользы терапии для больного при полном контроле течения заболевания и обязательном определении концентрации циклоспорина в плазме крови.

У пациентов с нарушениями функции печени возможно существенное изменение фармакокинетики циклоспорина. В этом случае следует постоянно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата.

Препарат в форме раствора для приема внутрь содержит 25,5 объемных процентов этанола. При соблюдении рекомендованной дозы при каждом приеме циклоспорина в организм поступает до 1,2 г алкоголя. Это следует учитывать при назначении препарата в форме раствора для приема внутрь при заболеваниях печени, алкоголизме, эпилепсии, поражениях головного мозга, беременности и детям младшего возраста. Эффекты других лекарственных средств при этом могут уменьшаться либо усиливаться.

Контроль лабораторных показателей

Так как Циклоспорин может оказывать влияние на функцию почек, в период лечения необходимо провести как минимум два определения исходной величины уровня креатинина в сыворотке крови. Измерения повторяют еженедельно в течение месяца, а далее в течение 3 месяцев - с двухнедельным интервалом. Затем при стабильном уровне креатинина измерения проводят ежемесячно. Более частый контроль уровня креатинина требуется при необходимости повышения дозы циклоспорина либо при одновременном применении НПВС. В том случае, если уровень креатинина возрос более чем на 30% от исходной величины (в нормальных пределах), следует уменьшить дозу циклоспорина на 25-50%. Если же уровень креатинина в сыворотке крови повысился более чем на 50%, необходимо уменьшить дозу циклоспорина как минимум на 50%.

При эндогенных увеитах терапию следует проводить под постоянным офтальмологическим контролем, а также под контролем концентрации циклоспорина в плазме крови.

При нефротическом синдроме необходимо определять исходные значения и проводить регулярный контроль уровня сывороточного креатинина. Дозу препарата корректируют в этом случае с учетом динамики значений концентрации креатинина в плазме крови. В процессе лечения систематический контроль уровня креатинина проводят с интервалами 2 недели в первые 3 месяца терапии, и в дальнейшем - 1 раз в 1-2 месяца. В случае длительного (более 1 года) приема циклоспорина рекомендуется проводить биопсию почек. Пациенты не должны получать циклоспорин при неконтролируемом повышении АД. Возможно ухудшение функции почек у пациентов пожилого возраста.

При псориазе кожные повреждения, нетипичные для псориаза, следует подвергать биопсии до начала лечения. Больные с раковыми или предраковыми изменениями кожи должны получать лечение препаратом только после проведения соответствующего лечения таких изменений в случае отсутствия альтернативных форм эффективной терапии. Следует избегать длительного пребывания на солнце.

Пациентам, получающим Циклоспорин, нельзя назначать одновременно ультрафиолетовое B-облучение или ПУВА-терапию (метод лечения, который включает использование фотоактивного вещества совместно с облучением кожи длинноволновым ультрафиолетовым излучением.).

До начала и в первые 3 месяца лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в крови и моче.

Допускается увеличение активности печеночных ферментов и билирубина в крови максимально в 2 раза.

При лечении ревматоидного артрита в целях безопасности и эффективности терапии необходимо проводить контроль следующих показателей:

• регулярный контроль уровня креатинина в крови;
• гематологический профиль (число эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов) - до начала лечения и каждые 4 недели;
• анализ мочи - до начала лечения и каждые 4 недели;
• измерение АД - до начала лечения и каждые 2 недели в течение 3 месяцев, далее - каждые 4 недели;
• содержание калия, липидов в крови - до начала лечения и каждые 4 недели.

Лекарственное взаимодействие

Циклоспорин в сочетании с калийсберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния (необходимо контролировать содержание калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей).

При одновременном применении Циклоспорина с другими иммунодепрессивными средствами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорина и антибиотиков группы аминогликозидов (гентамицин и тобрамицин), амфотерицина B, ципрофлоксацина, мелфалана, триметоприма, ванкомицина, НПВС (диклофенак, напроксен).

При одновременном приеме с нифедипином возможна гиперплазия десен.

При трансплантации органов в случае одновременного применения с фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение функции почек.

Орлистат замедляет всасывание жиров из пищи и тем самым может изменить биодоступность Циклоспорина.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах), метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил).

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, октреотид, пробукол, троглитазон, сульфадимидин и триметоприм при внутривенном введении, а также препараты зверобоя.

Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина.

При одновременном применении с такролимусом возможно развитие нефротоксического действия циклоспорина, а также увеличение его периода полувыведения.

Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.

В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключить развитие атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому в период лечения следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Флавоновые вещества, содержащиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на изоферменты цитохрома P450, в связи с этим возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови (не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата).

Аналоги лекарственного препарата Циклоспорин

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Консупрен;
• Оргаспорин;
• Панимун Биорал;
• Рестасис;
• Сандиммун;
• Циклорал ФС;
• Экорал.

Аналоги препарата Циклоспорин по фармакологической группе (иммунодепрессанты):

• Абаджио;
• Адваграф;
• Азатиоприн;
• Актемра;
• Арава;
• Арресто;
• Бенлиста;
• Бианодин;
• Гидроксихлорохин;
• Гилениа;
• Грастива;
• Графалон;
• Далибра;
• Делагил;
• Зенапакс;
• Иларис;
• Иммард;
• Имновид;
• Имуран;
• Инфликсимаб;
• Кевзара;
• Консупрен;
• Лемтрада;
• Лефлайд;
• Лефлуномид;
• Лефомид;
• Лифеспан;
• Мабтера;
• Модена;
• Несклер;
• Нулоджикс;
• Олумиант;
• Оргаспорин;
• Оренсия;
• Отесла;
• Панграф;
• Панимун Биорал;
• Плаквенил;
• Прилуксид;
• Ралеф;
• Реддитукс;
• Рединесп;
• Ремикейд;
• Рестасис;
• Ритуксимаб;
• Симпони;
• Симулект;
• Солирис;
• Стелара;
• Супреста;
• Такролимус;
• Такросел;
• Тауредон;
• Терифлуномид;
• Тизабри;
• Тимоглобулин;
• Тимодепрессин;
• Феморикс;
• Финголимод;
• Фламмэгис;
• Хумира;
• Экорал;
• Элафра;
• Элизария;
• Энбрел;
• Энтивио;
• Эсбриет;
• Яквинус.

Отзыв врача иммунолога

Я консультирую пациентов, получающих лечение в отделениях нашей многопрофильной клиники. Некоторым из них, страдающим псориазом, тяжелыми формами атопического дерматита и ревматоидного артрита, приходится назначать иммунодепрессанты, в том числе Циклоспорин. Препарат пациенты принимают длительное время, и, конечно, побочные эффекты рано или поздно дают о себе знать. Довольно часто поступают жалобы на тошноту, боли в животе, усиление роста волос на теле, отсутствие аппетита, усталость. Лабораторные исследования нередко показывают изменения в картине крови, нарушение функции почек и печени.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: