Леветирацетам
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Леветирацетам. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Леветирацетама в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Леветирацетама при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения эпилепсии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Леветирацетам - противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия Леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Исследования in vitro показали, что Леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, Леветирацетам частично восстанавливает токи через гамма-аминомасляная кислота (GABA)- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и бета-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность Леветирацетама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Состав
Леветирацетам + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсорбция полная, степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Основным путем элиминации является выведение с мочой (около 95% дозы). Выведение с фекалиями составляет лишь 0,3% дозы.
Показания
- монотерапия для лечения парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с 16 лет с впервые установленным диагнозом эпилепсия;
- вспомогательная терапия при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 6 лет;
- вспомогательная терапия при лечении миоклонических судорог у пациентов с ювенильной миоклонической эпилепсией с 12 лет;
- вспомогательная терапия при лечении первично генерализованных тонико-клонических судорог у пациентов с идиопатической генерализованной эпилепсией (у взрослых и подростков старше 12 лет).
Формы выпуска
Таблетки 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Монотерапия у взрослых и подростков с 16 лет
Рекомендуемая начальная доза Леветирацетама составляет 250 мг два раза в сутки, которую необходимо повысить через две недели до начальной терапевтической 500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать с шагом 250 мг два раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза - 1500 мг два раза в сутки.
Вспомогательная терапия у взрослых (18 лет и старше) и подростков (12-17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза Леветирацетама составляет 500 мг два раза в сутки. Такую дозу допускается применять с первого дня лечения. В зависимости от клинического ответа и переносимости суточную дозу допускается повышать до 1500 мг два раза в сутки. Дозу допускается повышать или снижать на 500 мг два раза в сутки каждые 2-4 недели.
Побочное действие
- тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения;
- анорексия (отказ от еды);
- увеличение/снижение массы тела;
- сонливость, бессонница;
- головная боль, головокружение;
- перепады настроения, эмоциональная лабильность;
- депрессия;
- агрессивность, нервозность;
- расстройство поведения;
- озлобленность;
- тревога;
- галлюцинации;
- психотические расстройства;
- нарушение памяти, амнезия (потеря памяти, особенно на недавние важные события, или неполные воспоминания о произошедших событиях);
- суицидальная попытка (попытка самоубийства);
- навязчивые идеи;
- расстройство тактильной чувствительности;
- гиперкинезия (избыточные насильственные двигательные акты, возникающие помимо воли больного);
- тремор (непроизвольные, быстрые, ритмичные колебательные движения частей тела или всего тела);
- нарушение равновесия;
- рассеянность;
- парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
- расстройство личности;
- диплопия (двоение в глазах), затуманивание зрения;
- кашель;
- тошнота, рвота;
- диарея;
- боль в животе;
- диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение);
- отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы;
- панкреатит (воспаление поджелудочной желез);
- гепатит (воспаление паренхимы печени), печеночная недостаточность;
- кожная сыпь;
- экзема;
- кожный зуд;
- алопеция (облысение), в некоторых случаях проходящая после отмены леветирацетама;
- токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
- миалгия (боль в мышце);
- мышечная слабость;
- общая слабость, утомляемость;
- назофарингит (воспаление слизистой оболочки носоглотки);
- случайная травматизация;
- у детей наиболее часто: рвота, ажитация (двигательное беспокойство, нередко протекающее с сильным эмоциональным возбуждением, сопровождаемым чувством тревоги и страха), перепады настроения, агрессия, эмоциональная лабильность, расстройство поведения, вялость.
Противопоказания
- детский возраст до 6 лет;
- повышенная чувствительность к леветирацетаму и к другим производным пирролидона.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения Леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять его при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме Леветирацетама так же, как и других противоэпилептических препаратов. При беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в 1 триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).
Лечение Леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание в период лечения не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации (грудного вскармливания), то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 6 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется корректировать дозу Леветирацетама.
Особые указания
С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), при заболеваниях печени в стадии декомпенсации, почечной недостаточности. Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием Леветирацетама) желательно отменять постепенно.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении Леветирацетамом следует предупреждать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Имеющиеся сведения о применении Леветирацетама у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения, в том числе влияние на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность) остаются неизвестными.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с различной индивидуальной чувствительностью нервной системы к Леветирацетаму в период лечения пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Противосудорожные средства
Согласно предрегистрационным клиническим исследованиям Леветирацетам не влияет на сывороточные концентрации других противосудорожных средств: фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина и примидона. А эти противосудорожные средства не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг на 1 кг массы тела в сутки Леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.
Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков, с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама у детей, принимающих противосудорожные средства (индукторы микросомальных ферментов печени) повышается на 20 %. Коррекция дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид (по 500 мг 4 раза в сутки) является блокатором канальцевой секреции в почках. Показано, что он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не изучалось. Влияние леветирацетама на другие лекарственные препараты, экскретирующиеся путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные препараты, сульфонамид и метотрексат, не известно.
Пероральные контрацептивы и прочие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам в дозе 1000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменялся. Леветирацетам в дозе 2000 мг в сутки не оказывал влияние на фармакокинетику дигоксина и варфарина, протромбиновое время не изменялось. Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывало влияние на фармакокинетику Леветирацетама.
Антациды
Данные о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама отсутствуют.
Пища и алкоголь
Пища не влияет на степень абсорбции Леветирацетама, но несколько снижает ее скорость.
Данные о взаимодействии леветирацетама с этанолом (алкоголем) отсутствуют.
Аналоги лекарственного препарата Леветирацетам
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Зеницетам;
- Кепайра-веро;
- Кеппра;
- Комвирон;
- Конвилепт;
- Леветинол;
- Летирам;
- Тирапол;
- Эпикепран;
- Элсетор;
- Эпитерра;
- Эпитропил.
Аналоги препарата Леветирацетам по фармакологической группе (противоэпилептические средства):
- Актинервал;
- Альгерика;
- Ацетазоламид;
- Бензобарбитал;
- Бензонал;
- Бривиак;
- Валопиксим;
- Вальпарин;
- Вимпат;
- Габагамма;
- Габапентин;
- Гапентек;
- Гексамидин;
- Депакин;
- Депамид;
- Дипромал;
- Дифенин;
- Загретол;
- Зеницетам;
- Зептол;
- Зонегран;
- Иновелон;
- Карбамазепин;
- Катэна;
- Кеппра;
- Клоназепам;
- Комвирон;
- Конвалис;
- Конвилепт;
- Конвулекс;
- Конвульсофин;
- Ламептил;
- Ламиктал;
- Ламитор;
- Ламолеп;
- Ламотриджин;
- Мазепин;
- Макситопир;
- Малиазин;
- Мисолин;
- Нейронтин;
- Паглюферал;
- Прегабалин;
- Прегабио;
- Пригабилон;
- Примидон;
- Релиум;
- Реплика;
- Ривотрил;
- Ропимат;
- Сабрил;
- Сейзар;
- Сторилат;
- Суксилеп;
- Тебантин;
- Тегретол;
- Тирапол;
- Топалепсин;
- Топсавер;
- Трилептал;
- Файкомпа;
- Фенобарбитал;
- Фимазепсин;
- Финлепсин;
- Хлоракон;
- Эксалиеф;
- Элсетор;
- Энкорат;
- Эпитерра;
- Эпитоп.
Отзыв врача невролога
Некоторые из моих пациентов с эпилепсией получают в составе комбинированной противосудорожной терапии препарат Леветирацетам. Побочные реакции всегда имеют место, но проявляются они у всех по-разному и с разной степенью выраженности. Если пациента беспокоят легкая тошнота, преходящие боли в животе, небольшая сонливость, то он продолжает принимать таблетки. Редко, но бывают случаи, когда резко изменяется поведение пациента: он становится агрессивным, не помнит произошедшие накануне события, размышляет о самоубийстве, впадает в глубокую депрессию. В такой ситуации приходится прекращать лечение Леветирацетамом и подбирать другой противоэпилептический препарат.
