Таксотер

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Таксотер. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Таксотера в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Таксотера при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака груди, легкого, желудка, яичников, предстательной железы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Таксотер - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел (действующее вещество препарата Таксотер) долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека.

Эффективность доцетаксела была доказана при раке молочной железы, немелкоклеточном раке легкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.

Состав

Доцетаксел + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика доцетаксела не зависит от дозы. Доцетаксел более чем на 95 % связывается с белками плазмы крови. После окисления терт-бутиловой эфирной группы с помощью изоферментов цитохрома Р450 в течение 7 дней выводится через почки с мочой (6 % введенной дозы) и через желудочно-кишечный тракт с калом (75 % введенной дозы). Около 80 % от введенной дозы доцетаксела в течение 48 часов выводится c калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента.

Показания

Операбельный рак молочной железы (Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, адъювантная химиотерапия):

• операбельный рак молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов;
• операбельный рак молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий рака молочной железы (при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая/нуклеарная степень злокачественности опухоли (степень 2-3), возраст менее 35 лет).

Метастатический и/или местно-распространенный рак молочной железы:

• местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (Таксотер в комбинации с доксорубицином, терапия 1 линии);
• метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (в комбинации с трастузумабом, терапия 1 линии);
• местно-распространенный или метастатический рак молочной железы при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (Таксотер в качестве монотерапии) или при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (Таксотер в комбинации с капецитабином).

Немелкоклеточный рак легкого:

• местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (Таксотер в качестве монотерапии);
• нерезектабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином, терапия 1 линии).

Рак яичников:

• метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1 линии (Таксотер в качестве монотерапии, терапия 2 линии).

Рак предстательной железы:

• метастатический гормонорезистентный (андроген-независимый) рак предстательной железы (Таксотер в комбинации с преднизоном или преднизолоном).

Рак желудка:

• метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода (Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1 линии).

Рак головы и шеи:

• местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).

Формы выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг, 80 мг и 160 мг во флаконах (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и режим дозирования

Лечение препаратом Таксотер следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара.

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер проводится премедикация глюкокортикостероидом (ГКС), например, дексаметазоном в дозе 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) внутрь, в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения препарата Таксотер.

У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до начала введения препарата Таксотер.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Таксотер вводится внутривенно капельно в течение 1 часа 1 раз в 3 недели.

Рак молочной железы

При адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного рака молочной железы без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза препарата Таксотер составляет 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела через 1 час после введения доксорубицина (50 мг на 1 метр квадратный поверхности тела) и циклофосфамида (500 мг на 1 метр квадратный поверхности тела) каждые 3 недели (схема TAC - Таксотер + Доксорубицин + Циклофосфамид). Всего 6 циклов.

При местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы в качестве терапии 1 линии доцетаксел 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг на 1 метр квадратный поверхности тела; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг на 1 метр квадратный поверхности тела.

При комбинации Таксотер плюс трастузумаб рекомендуемая доза препарата Таксотер составляет 100 мг на 1 метр квадратный поверхности тела каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Дозы и способы введения трастузумаба указаны в инструкции по медицинскому применению трастузумаба.

При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг на 1 метр квадратный поверхности тела внутрь 2 раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчета дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела смотреть инструкцию по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак легкого

У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела, сразу после него введение цисплатина в дозе 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в течение 30-60 минут.

Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела.

Метастатический рак яичников

Для терапии 2 линии рака яичников Таксотер рекомендуется применять в качестве монотерапии в дозе 100 мг на 1 метр квадратный поверхности тела каждые 3 недели.

Рак предстательной железы

Рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон назначают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки.

Рак желудка

Рекомендуемая доза препарата Таксотер составляет 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в виде одночасовой инфузии с последующей инфузией цисплатина в дозе 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила в дозе 750 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Следует проводить премедикацию противорвотными препаратами и соответствующую гидратацию для введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности с профилактической целью показано введение Г-КСФ.

Рак головы и шеи

Следует проводить премедикацию противорвотными средствами, а также соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Всем пациентам, получавшие схемы лечения, содержащие Таксотер, профилактически были назначены антибиотики.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией. Для индукционной терапии при местно-распространенном неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в течение 1 часа (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная инфузия фторурацила в дозе 750 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получить лучевую терапию.

Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией. Для индукционной терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза препарата Таксотер составляет 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-часовой инфузией цисплатина в дозе 100 мг на 1 метр квадратный поверхности тела (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациенты должны получить химиолучевую терапию. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила следует пользоваться инструкциями по применению этих препаратов.

Коррекция дозы

Общие принципы

Таксотер следует вводить при количестве нейтрофилов в периферической крови не менее 1500 в 1 мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов менее 500 в 1 мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг на 1 метр квадратный поверхности тела до 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела и/или с 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела до 60 мг на 1 метр квадратный поверхности тела. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг на 1 метр квадратный поверхности тела, лечение препаратом следует прекратить.

Адъювантная терапия рака молочной железы

Больным раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Таксотер до 60 мг на 1 метр квадратный поверхности тела. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг на 1 метр квадратный поверхности тела.

Таксотер в комбинации с цисплатином

У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела в комбинации с цисплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25 000 в 1 мкл, или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжелой негематологической токсичностью, дозу доцетаксела в последующих циклах следует снизить до 65 мг на 1 метр квадратный поверхности тела.

Для коррекции дозы цисплатина следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению цисплатина.

Таксотер в комбинации с капецитабином

Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Таксотер следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению капецитабина.

При первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла Таксотер/капецитабин, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100% первоначальной дозы.

У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение препаратом Таксотер возобновляется в дозе 55 мг на 1 метр квадратный поверхности тела.

При любом последующем появлении токсичности или появлении любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата Таксотер следует прекратить.

Таксотер в комбинации с трастузумабом

Для коррекции дозы трастузумаба следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению трастузумаба.

Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом

Пациенты, получающие Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими общепринятыми рекомендациями должны получать противорвотные препараты и достаточную гидратацию. Для уменьшения риска осложненной нейтропении следует применять Г-КСФ.

Если, несмотря на прием Г-КСФ, возникает фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропеническая инфекция, дозу препарата Таксотер следует уменьшить с 75 до 60 мг на 1 метр квадратный поверхности тела. При последующем развитии эпизодов осложненной нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Таксотер с 60 мг на 1 метр квадратный поверхности тела до 45 мг на 1 метр квадратный поверхности тела. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу препарата Таксотер рекомендуется уменьшить с 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела до 60 мг на 1 метр квадратный поверхности тела, Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов более 1500 в 1 мкл и тромбоцитов более 100 000 в 1 мкл. При упорном сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить.

Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ)

 

Первый эпизод диареи 3 степени тяжести - уменьшить дозу ФУ на 20%, при повторном эпизоде уменьшить дозу препарата Таксотер на 20%.

Первый эпизод диареи 4 степени тяжести - уменьшить дозу препаратов Таксотер и ФУ на 20%, при повторном эпизоде прекратить лечение.

Первый эпизод стоматита/мукозита 3 степени тяжести - уменьшить дозу ФУ на 20%, при повторном эпизоде прекратить только применение ФУ во всех последующих циклах, при третьем эпизоде уменьшить дозу препарата Таксотер на 20%.

Первый эпизод стоматита/мукозита 4 степени тяжести прекратить только применение ФУ во всех последующих циклах, при повторном эпизоде уменьшить дозу препарата Таксотер на 20%.

Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила следует использовать соответствующие инструкции по медицинскому применению.

При немелкоклеточном раке головы и шеи у больных, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день).

Приготовление раствора для инфузий

 

Нельзя применять Таксотер, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг в 1 мл, 80 мг в 4 мл и 160 мг в 8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, вместе с формами выпуска препарата Таксотер в 2 флаконах (концентрат и растворитель).

Таксотер, концентрат для приготовления инфузионного раствора (20 мг в 1 мл, 80 мг в 4 мл и 160 мг в 8 мл), содержащий в одном флаконе концентрат и растворитель, не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор.

Каждый флакон предназначен для однократного применения и должен быть сразу же использован.

Если флаконы хранятся в холодильнике, требуемое количество упаковок препарата Таксотер с концентратом для приготовления раствора для инфузий следует выдержать при комнатной температуре (не выше +25 градусов по Цельсию) в течение 5 минут перед его использованием для приготовления инфузионного раствора.

Необходимый объем концентрата для приготовления инфузионного раствора Таксотер 20 мг в 1 мл, в соответствии с требуемой дозой, в асептических условиях извлекается из флаконов с помощью одного градуированного шприца, соединенного с иглой калибра 21G и вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащие 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида (введение проводится путем однократного введения в инфузионную емкость всей необходимой дозы). Если требуемая доза доцетаксела превышает 190 мг, то следует использовать емкости для инфузий большего объема, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг в 1 мл.

Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать путем их медленного переворачивания. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 6 часов после приготовления (включая 1 час введения) при хранении при комнатной температуре и обычных условиях освещенности. После приготовления инфузионного раствора в асептических условиях была продемонстрирована его физическая и химическая стабильность в течение 48 часов при хранении при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию в емкости не из поливинилхлорида (ПВХ).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Таксотер 20 мг в 1 мл, 80 мг в 4 мл и 160 мг в 8 мл, и раствор для инфузий, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением: при наличии осадка их вводить нельзя и следует утилизировать.

Остатки препарата и все материалы, использованные его для разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.

Побочное действие

Монотерапия препаратом Таксотер (75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела и 100 мг на 1 метр квадратный поверхности тела)

• обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6% пациентов, не получавших Г-КСФ (число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней, у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче; средняя продолжительность выраженной нейтропении, менее 500 клеток в 1 мкл, также составляет 7 дней;
• фебрильная нейтропения;
• инфекции, в том числе тяжелые инфекции вследствие снижения количества нейтрофилов в периферической крови менее 500 в 1 мкл, тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию (в том числе со смертельным исходом);
• тромбоцитопения менее 100 000 в 1 мкл, в том числе тяжелая тромбоцитопения;
• кровотечения вследствие тромбоцитопении мене 50 000 в 1 мкл;
• анемия (гемоглобин менее 11 г в 1 децилитре), в том числе тяжелая анемия (гемоглобин менее 8 г в 1 децилитре);
• гиперемия кожных покровов;
• сыпь в сочетании с зудом и без него;
• чувство стеснения в груди;
• боль в спине;
• одышка;
• лекарственная лихорадка или озноб (обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии препарата Таксотер и бывают легко или умеренно выраженными);
• тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления (АД) и/или бронхоспазмом, генерализованной сыпью/эритемой (исчезали после прекращения инфузии и назначения соответствующей терапии);
• локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом (эти реакции обычно слабо или умеренно выражены, обычно возникали в пределах одной недели после инфузии доцетаксела);
• гипо- и гиперпигментация ногтей;
• боль в ногтях;
• онихолизис (потеря ногтя со стороны свободного края ногтя);
• алопеция (облысение), в том числе тяжелая;
• тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп, которые могут потребовать прерывания или прекращения лечения доцетакселом;
• тошнота, рвота, часто тяжелые;
• диарея, часто тяжелая, запор;
• анорексия (отказ от еды);
• стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), в том числе тяжелый;
• эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода), в том числе тяжелый;
• боли в эпигастрии (включая сильные);
• желудочно-кишечные кровотечения, в том числе тяжелые;
• повышение сывороточной активности печеночных ферментов и содержания билирубина в крови, более чем в 2,5 раза превышающее верхнюю границу нормы (ВГН);
• легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции, в том числе парестезия (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек), дизестезия (аномальные ощущения во время прикосновения к коже), боли, включая чувство жжения, и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью, нарушение вкусовых ощущений;
• тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести);
• тяжелое нарушение вкусовых ощущений;
• нарушения сердечного ритма;
• повышение или понижение АД;
• сердечная недостаточность;
• миалгия (боль в мышце);
• артралгия (боль в суставе);
• астения (включая тяжелую астению);
• генерализованный и локализованный болевой синдром (включая боли в грудной клетке некардиального генеза);
• задержка жидкости (сообщалось о развитии периферических отеков и увеличения массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита). Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с прибавкой массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД;
• местные реакции. Реакции в месте введения препарата наблюдались обычно слабо выраженные и проявлявшиеся в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отека вены.

Таксотер в комбинации с другими препаратами

 

Таксотер в комбинации с доксорубицином:

• нейтропения, включая тяжелую нейтропению;
• фебрильная нейтропения;
• тромбоцитопения, включая тяжелую тромбоцитопению;
• анемия;
• инфекции, включая тяжелые инфекции;
• тошнота, рвота;
• диарея, включая тяжелую диарею, запор;
• стоматит, включая тяжелый стоматит;
• сердечная недостаточность;
• алопеция;
• кожные реакции, в том числе тяжелые;
• поражения ногтей, в том числе тяжелые;
• задержка жидкости, в том числе тяжелая;
• анорексия;
• нейросенсорные и нейромоторные реакции, включая тяжелые формы;
• артериальная гипотензия;
• нарушения сердечного ритма;
• повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина в крови;
• миалгия;
• астения.

Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС):

• нейтропения;
• тяжелая/нетяжелая анемия;
• фебрильная нейтропения;
• инфекции;
• аллергические реакции;
• периферические отеки;
• нейросенсорные и нейромоторные реакции;
• поражение ногтей;
• диарея;
• аритмия;
• тромбоцитопения;
• тошнота, рвота;
• стоматит;
• нарушения вкуса;
• запор;
• астения;
• артралгия;
• алопеция;
• колит (воспаление слизистой оболочки толстого кишечника), энтероколит (воспаление слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника);
• перфорация толстого кишечника без летальных исходов;
• острая миелоидная лейкемия;
• острая лейкемия.

Таксотер в комбинации капецитабином:

• стоматит;
• диарея, запор;
• рвота;
• боли в животе;
• нарушения вкусового восприятия;
• артралгии;
• тяжелая тромбоцитопения и анемия;
• гипербилирубинемия;
• ладонно-подошвенный синдром (гиперемия кожи конечностей (ладоней и стоп) с последующим отеком и десквамацией);
• нейтропения;
• алопеция;
• нарушения со стороны ногтей, включая онихолизис;
• астения;
• миалгия;
• снижение аппетита, анорексия;
• диспепсия;
• сухость во рту;
• боли в горле;
• кандидоз полости рта;
• дерматит;
• эритематозная сыпь;
• боли в конечностях;
• боли в спине;
• летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение);
• одышка;
• кашель;
• носовое кровотечение;
• парестезия;
• головокружение, головная боль;
• периферическая нейропатия;
• дегидратация (обезвоживание);
• слезотечение;
• снижение массы тела.

Таксотер в комбинации с трастузумабом:

• тошнота;
• диарея, запор;
• боли в животе;
• нарушения вкуса;
• фебрильная нейтропения;
• артралгия;
• анорексия;
• токсические явления 4 степени тяжести;
• сердечная недостаточность, особенно у пациентов, предварительно получавших антрациклины в качестве адъювантной терапии;
• нейтропения 3-4 степени тяжести;
• астения;
• слабость;
• алопеция;
• поражение ногтей;
• кожные высыпания;
• рвота;
• стоматит;
• миалгия;
• слезотечение;
• конъюнктивит;
• воспаление слизистых оболочек;
• назофарингит;
• боли в глотке и гортани;
• носовое кровотечение;
• ринорея (постоянные выделения водянистой слизи из носа);
• гриппоподобные заболевания;
• кашель;
• озноб;
• боли в грудной клетке;
• боли в конечностях;
• боли в спине;
• костные боли;
• летаргия;
• бессонница;
• одышка;
• эритема;
• диспепсия;
• парестезия;
• головная боль.

Комбинация препарата Таксотер с цисплатином:

• тромбоцитопения, включая тромбоцитопению 3-4 степени тяжести;
• анемия, включая анемию 3-4 степени тяжести;
• тошнота, включая тошноту 3-4 степени тяжести;
• диарея 3-4 степени тяжести;
• анорексия, включая диарею 3-4 степени тяжести;
• реакции в месте введения;
• нейтропения;
• инфекции;
• фебрильная нейтропения;
• аллергические реакции;
• кожные реакции;
• поражение ногтей;
• задержка жидкости;
• стоматит;
• нейросенсорная нейропатия;
• нейромотороная нейропатия;
• алопеция;
• астения;
• миалгия;
• лихорадка при отсутствии инфекции, в том числе 3-4 степени тяжести;
• боль.

Комбинация препарата Таксотер с преднизолоном или преднизоном:

• анемия;
• инфекции;
• нейтропения;
• тромбоцитопения;
• фебрильная нейтропения;
• слабость;
• аллергические реакции;
• нейросенсорные и нейромоторные реакции;
• алопеция;
• сыпь;
• десквамация;
• тошнота, рвота;
• диарея;
• стоматит;
• анорексия;
• миалгия;
• артралгия;
• задержка жидкости;
• нарушения вкуса;
• сердечная недостаточность;
• носовое кровотечение;
• кашель;
• одышка;
• слабость;
• слезливость.

Комбинация препарата Таксотер с цисплатином и фторурацилом:

• анемия, в том числе 3-4 степени тяжести;
• тромбоцитопения, в том числе 3-4 степени тяжести;
• фебрильная нейтропения;
• нейтропенические инфекции (даже при применении Г-КСФ);
• тошнота, рвота;
• анорексия;
• стоматит;
• диарея;
• эзофагит;
• боли при глотании;
• инфекции;
• аллергические реакции;
• задержка жидкости;
• нейросенсорные и нейромоторные реакции;
• миалгия;
• алопеция;
• сыпь;
• зуд;
• поражение ногтей;
• кожная десквамация;
• нарушения сердечного ритма;
• лихорадка при отсутствии инфекции;
• летаргия;
• изменения слуха;
• головокружение;
• слезливость;
• сухость кожи;
• изжога;
• ишемия миокарда;
• подчеркнутый венозный рисунок;
• раковые боли;
• конъюнктивит;
• снижение массы тела.

Противопоказания

• исходное число нейтрофилов в периферической крови менее 1500 в 1 мкл;
• выраженные нарушения функции печени;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к доцетакселу или полисорбату 80.

При применении препарата Таксотер в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.

Применение при беременности и кормлении грудью

Таксотер противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Женщинам и мужчинам детородного возраста следует избегать зачатия, применяя надежные методы контрацепции, во время применения препарата и как минимум в течение 3 месяцев после его отмены.

Женщинам в случае возникновения беременности во время лечения следует срочно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Так как в доклинических исследованиях было показано, что доцетаксел имеет генотоксическое действие и может нарушить мужскую фертильность (способность к зачатию), мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 месяцев после окончания химиотерапии. Пациентам можно посоветовать до лечения произвести консервацию спермы.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Таксотер у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения его у детей.

Применение у пожилых пациентов

По сравнению с пациентами моложе 60 лет у пациентов в возрасте 60 лет и старше, получающих комбинированную химиотерапию Таксотер + капецитабин, наблюдалось увеличение частоты связанных с лечением побочных реакций 3 и 4 степени тяжести, связанных с лечением серьезных побочных реакций и ранней отмены лечения вследствие развития побочных реакций.

Имеются ограниченные данные о применении комбинации доцетаксела с доксорубицином и циклофосфамидом у пациентов старше 70 лет.

У пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших лечение препаратом Таксотер каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей была более, чем на 10% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на более, чем на 10% выше, чем у пациентов более молодого возраста.

При применении комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом следующие побочные реакции (всех степеней тяжести) встречались у пациентов старше 65 лет на 10% и более чаще, чем у пациентов более молодого возраста: летаргия (сонливость, заторможенность, оцепенение), стоматит, нейтропеническая инфекция. Поэтому пациентам старше 65 лет, получающим эту комбинацию, требуется тщательное наблюдение.

Особые указания

Нейтропения

 

Следует тщательно контролировать клинические анализы крови у пациентов, получающих терапию препаратом Таксотер. При развитии выраженной нейтропении (менее 500 в 1 мкл в течение 7 дней) во время курса терапии препаратом Таксотер рекомендуется снизить дозу препарата на последующих циклах или проводить адекватную симптоматическую терапию. Продолжать лечение возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500 в 1 мкл.

В случае получения Г-КСФ пациентами, получающими Таксотер в комбинации с цисплатином и фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекции развиваются реже. Поэтому при применении этой комбинации необходимо с профилактической целью назначение Г-КСФ для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции). Следует тщательно следить за состоянием и лабораторными показателями пациентов, получающих эту химиотерапевтическую схему. Если пациенты получают первичную профилактику Г-КСФ (с первого цикла) при назначении препарата Таксотер в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (режим химиотерапии ТАС), фебрильная нейтропения и/или нейтропеническая инфекция развиваются реже. Поэтому при адъювантной химиотерапии рака молочной железы по схеме ТАС для уменьшения риска развития осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, длительной нейтропении, нейтропенической инфекции) следует рассматривать вопрос о профилактическом введении Г-КСФ с первого цикла. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, получающих ТАС.

Реакции повышенной чувствительности

С целью выявления реакций повышенной чувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций повышенной чувствительности возможно на самых первых минутах инфузий препарата Таксотер, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Легкие проявления повышенной чувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Несмотря на премедикацию, у пациентов наблюдались тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как выраженное снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема и очень редко фатальные анафилактические реакции. Появление реакций повышенной чувствительности требует немедленного прекращения введения препарата Таксотер и проведения соответствующей, терапии. Повторное введение препарата Таксотер у пациентов, перенесших тяжелые реакции повышенной чувствительности, запрещается.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг на 1 метр квадратный поверхности тела и имеющих повышенную активность сывороточных трансаминаз, более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении. В связи с этим у таких пациентов с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза препарата Таксотер составляет 75 мг на 1 метр квадратный поверхности тела.

Функциональные пробы печени следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии препаратом Таксотер. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью трансаминаз (более 3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ более 6 ВГН, Таксотер применять не рекомендуется. В настоящее время отсутствуют данные относительно применения препарата Таксотер в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Задержка жидкости

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.

Лейкемия

При применении комбинации препарата Таксотер с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу операбельного рака молочной железы риск развития отсроченных миелодисплазии и/или миелоидной лейкемии требует регулярного гематологического контроля.

Сердечная недостаточность

У пациентов, получавших Таксотер в комбинации с трастузумабом по поводу метастатического рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2, особенно после содержащей антрациклины химиотерапии (доксорубицин или эпирубицин), возможно развитие сердечной недостаточности, она может быть средней тяжести или тяжелой и приводить к смерти. Когда пациентке показано лечение препаратом Таксотер в комбинации с трастузумабом, она должна пройти исходное кардиологическое обследование. Каждые 3 месяца следует контролировать сердечную функцию, что позволяет выявить развивающуюся сердечную недостаточность. Следует пользоваться инструкцией по медицинскому применению препарата трастузумаб.

Нейротоксичность

Развитие тяжелой сенсорной нейропатии требует снижения дозы препарата Таксотер.

Содержание этанола

В препарате Таксотер содержится этанол в концентрации 50 объемных % (то есть до 0,385 г (0,5 мл) безводного этанола во флаконе 20 мг в 1 мл, до 1,58 г (2 мл) безводного этанола во флаконе 80 мг в 4 мл и до 3,16 г (4 мл) безводного этанола во флаконе 160 мг в 8 мл). Это следует принимать во внимание при применении препарата у пациентов с алкоголизмом и пациентов из группы риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).

Меры предосторожности при обращении с препаратом Таксотер

Как и в случае других потенциально токсических веществ, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Таксотер и приготовлении растворов. Рекомендуется пользоваться перчатками. Если концентрат препарата Таксотер или инфузионный раствор попадает на кожу, то ее следует немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата или инфузионного раствора препарата Таксотер на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований не проводилось. Однако развитие побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения, желудочно-кишечного тракта, а также наличие в составе препарата этанола могут привести к снижению скорости психомоторных реакции и внимания. В связи с этим пациентам не рекомендуется во время лечения препаратом Таксотер управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Лекарственное взаимодействие

Исследования in vitro показали, что биотрансформация препарата может изменяться при одновременном применении веществ, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3А, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) при участии цитохрома CYP3А, таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия.

При одновременном применении доцетаксела с ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые препараты из группы имидазолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы протеаз (ритонавир) необходима осторожность.

Исследования, проведенные у пациентов, одновременно получавших Таксотер и кетоконазол, показали, что при этом клиренс доцетаксела снижался на 50%, по-видимому, в связи с тем, что главным путем метаболизма доцетаксела является его метаболизм при участии изофермента CYP3A4. В этом случае даже при применении доцетаксела в более низких дозах возможно ухудшение его переносимости.

Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется при участии изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.

Таксотер характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы (более 95%). In vitro лекарственные препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови, такие как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не нарушают связывания доцетаксела с белками плазмы. Дексаметазон также не влияет на степень связывания доцетаксела с белками плазмы. Доцетаксел не влияет на связывание дигитоксина с белками плазмы крови.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не изменялась при их совместном применении.

Имеются сведения о взаимодействии Таксотера и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.

Аналоги лекарственного препарата Таксотер

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Доцетаксел;
• Доцетера;
• Новотакс;
• Онкодоцел;
• Такселен;
• Таутакс.

Аналоги препарата Таксотер по фармакологической группе (противоопухолевые средства растительного происхождения):

• Абитаксел;
• Абраксан;
• Велбе;
• Велбин;
• Вепезид;
• Веротекан;
• Винбластин;
• Винельбин;
• Винкарельбин;
• Винкатера;
• Винкристин;
• Винорелбин;
• Вумон;
• Гикамтин;
• Джевтана;
• Доцетаксел;
• Доцетера;
• Жавлор;
• Интаксел;
• Иринотекан;
• Иринотел;
• Иритен;
• Иритеро;
• Ирнокам;
• Йонделис;
• Кабазред;
• Камптера;
• Камптотекан;
• Кампто;
• Канатаксен;
• Канглайт;
• Кондилайн;
• Ластет;
• Маверекс;
• Митотакс;
• Навельбин;
• Новотакс;
• Онкодоцел;
• Онкокристин;
• Пакликал;
• Паклитаксел;
• Паклитера;
• Паксен;
• Пакталек;
• Синдаксел;
• Таксакад;
• Такселен;
• Таксол;
• Таутакс;
• Топотекан;
• Филотид;
• Фитозид;
• Целиксел;
• Цитувин;
• Элдезин;
• Этопозид;
• Ютаксан.

Отзыв врача онколога

В своей работе мы используем препарат Таксотер для лечения пациентов с раком легкого, раком желудка и раком предстательной железы. Схема терапии всегда составляется индивидуально для каждого пациента. И монотерапия Таксотером, и комбинированная терапия переносятся всегда тяжело. Поэтому часто приходится корректировать дозу препарата, чтобы свести к минимуму побочные реакции. Их проявления очень разнообразны и затрагивают почти все органы и системы организма, поэтому постоянно приходится контролировать состояние пациента. В некоторых случаях, когда нежелательные реакции достигают 3-4 степени тяжести, препарат приходится отменять.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: