Алексан
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Алексан. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Алексана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Алексана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения лейкозов и неходжкинских лимфом у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Алексан - противоопухолевый препарат. Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и является S-фазоспецифичным препаратом. Тормозит синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). В результате фосфорилирования превращается в арабинозил цитозинтрифосфат (Ара-ЦТФ), который конкурентно ингибирует ДНК-полимеразу. Кроме того, имеются данные, что синтез ДНК ингибируется также за счет встраивания цитарабина (действующего вещества препарата Алексан) в молекулу ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК).
Возможное развитие резистентности к цитарабину связано с ингибированием мембранного транспорта, дефицитом фосфорилирующих ферментов, повышенной активностью инактивирующих ферментов, сниженным сродством ДНК-полимеразы или повышенным пулом деокси-ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких внутриклеточных концентраций Ара-ЦТФ.
Состав
Цитарабин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После внутривенного введения цитарабин под действием цитидиндезаминазы быстро и практически полностью биотрансформируется в печени и в других тканях в неактивный урацил-метаболита (Ара-У). Незначительная часть цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на внутриклеточном уровне, в результате чего образуется активный метаболит Ара-ЦТФ. Цитарабин проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, составляющая 10-40% от концентрации в плазме. Связывание с белками плазмы - 15%. Из-за минимальной активности дезаминазы в центральной нервной системе (ЦНС) выведение цитарабина из спинномозговой жидкости происходит медленно. В неизменном виде почками выводится 4-10% введенной дозы.
Показания
- острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии, а также в качестве поддерживающей терапии);
- профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное (эндолюмбальное) введение в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);
- неходжкинские лимфомы;
- бластные кризы при хроническом миелолейкозе.
Высокодозная цитарабиновая терапия:
- рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;
- рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, а также варианты с неблагоприятным прогнозом;
- рецидивы острых лейкозов;
- вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии;
- манифестный лейкоз после трансформации прелейкозов;
- острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);
- бластные кризы при хроническом миелолейкозе.
Формы выпуска
Раствор для инъекций 100 мг, 500 мг и 1 г во флаконах (уколы в ампулах).
Инструкция по применению и режим дозирования
Схема и метод применения препарата Алексан варьируют при использовании разных режимов химиотерапии. Перед назначением препарата следует обратиться к специальной литературе. Алексан можно вводить внутривенно струйно или капельно, подкожно, внутримышечно (обычно применяется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), а также интратекально. Средняя суточная доза - 100-200 мг на 1 квадратный метр поверхности тела, для пациентов пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения - 50-70 мг на 1 квадратный метр поверхности тела.
Для индукции ремиссии при острых лейкозах в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами назначают по 100 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в сутки в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 7 дней или 100 мг на 1 квадратный метр поверхности тела внутривенно каждые 12 часов 7 дней подряд. Всего проводят 4-7 лечебных курса. Интервалы между курсами - не менее 14 дней.
При высокодозной терапии для лечения лейкозов с плохим прогнозом, а также рефрактерных лейкозов и рецидивов Алексан назначают в дозе 2-3 г на 1 квадратный метр поверхности тела в виде внутривенных инфузии продолжительностью 1-3 часа с 12-часовым интервалом в течение 2-6 дней в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
При интратекальном введении при остром лейкозе доза Алексана составляет 5-75 мг на 1 квадратный метр поверхности тела. Частота введения может колебаться от 1 раза в сутки в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня. Наиболее часто Алексан назначают по 30 мг на 1 квадратный метр поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, далее следует еще одно дополнительное введение. Однако дозы и интервалы между введениями зависят от клинической ситуации. В связи с тем, что дозы и режим введения Алексана зависят от специально разработанных схем полихимиотерапии, в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.
При почечной и печеночной недостаточности нет необходимости снижать дозу препарата в случае применения Алексана в обычных дозах. Если проводится высокодозная терапия, то при выборе дозы следует принимать во внимание повышенный риск осложнений со стороны ЦНС.
Правила приготовления раствора для инфузий
Алексан в необходимой дозе разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы.
Концентрация цитарабина не должна превышать 100 мг в 1 мл.
Для проведения перфузии Алексан можно использовать в неразбавленном виде.
При интратекальном, люмбальном и интравентрикулярном введении можно использовать оригинальный раствор. Сначала следует произвести отбор 5-8 мл спинномозговой жидкости, смешать ее с раствором Алексана в шприце, а затем осуществить медленное обратное введение полученного раствора. Использование данного пути введения не сопряжено с риском системного токсического действия.
Побочное действие
- лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения;
- тошнота, рвота;
- потеря аппетита;
- боли в животе;
- диарея;
- воспаление или изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе ротовой полости, прямой кишки, реже пищевода;
- желтуха;
- нарушение функции печени с гипербилирубинемией;
- тромбоз печеночных вен (синдром Бадда-Киари);
- панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
- неврит;
- нейротоксичность;
- головная боль, головокружение;
- нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз высокой частоты);
- дизартрия (нарушение произносительной стороны речи);
- атаксия (нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости);
- спутанность сознания;
- изменения личности;
- сонливость;
- кома;
- периферическая моторная и сенсорная нейропатия;
- поздний прогрессирующий восходящий паралич;
- лихорадка;
- некротизирующая лейкоэнцефалопатия;
- параплегия;
- слепота;
- конъюнктивит (фотофобия, жжение в глазах, выраженное слезотечение);
- кератит (воспаление роговицы);
- геморрагический конъюнктивит;
- расстройства зрения;
- миалгии (боли в мышцах) и/или артралгии (боли в суставах) в области шеи и нижних конечностей;
- боль в горле;
- одышка;
- пневмония (воспаление легких);
- диффузный интерстициальный пневмонит;
- прогрессирующий респираторный дистресс-синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с возможным смертельным исходом (при применении высокодозной терапии);
- кардиомиопатия (в том числе фатальная при использовании цитарабина в высоких дозах в комбинации с циклофосфамидом);
- перикардит (воспаление наружной оболочки сердца);
- транзиторная аритмия (нарушение сердечного ритма);
- нарушение функции почек;
- задержка мочи;
- гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);
- уратная нефропатия;
- кожный зуд;
- макуло-папулезная или уртикарная сыпь;
- появление пигментных пятен на коже;
- изъязвление кожи;
- алопеция (облысение);
- аллергические реакции: крапивница, анафилаксия, отек;
- местные реакции: воспаление подкожно-жировой клетчатки в месте инъекции;
- инфекционные осложнения: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или вызванные сапрофитной флорой инфекции любой локализации (в том числе сепсис), обычно легкой или средней степени тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда фатальными (их развитие обусловлено снижением иммунитета);
- тромбофлебит;
- синдром неадекватной выработки антидиуретического гормона (АДГ);
- цитарабиновый синдром: лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боли в области грудной клетки, пятнисто-папулезная сыпь, конъюнктивит, недомогание (через 6-12 часов после введения препарата Алексан).
Противопоказания
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Во время терапии Алексаном, а также в течение 6 месяцев после окончания терапии женщины и мужчины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.
Применение у детей
Применяется у детей согласно указаниям по дозированию.
Применение у пожилых пациентов
Средняя суточная доза для пациентов пожилого возраста - 50-70 мг на 1 квадратный метр поверхности тела.
Особые указания
При работе с препаратом Алексан следует соблюдать меры предосторожности, разработанные для обращения с цитостатиками. Не следует допускать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно со слизистой оболочкой глаз.
Индукционная и консолидирующая терапия с использованием препарата Алексан при острых лейкозах должно осуществляться в условиях специализированного стационара, под контролем опытных онкологов и при обеспечении тщательного наблюдения.
Необходимо регулярно определять количество форменных элементов крови, функцию костного мозга, печени и почек, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с опухолями большого размера (при неходжинских лимфомах) рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии.
При снижении тромбоцитов ниже 50 000 в 1 мкл или полиморфноядерных гранулоцитов ниже 1000 в 1 мкл следует прервать или модифицировать терапию. Количество форменных элементов периферической крови может продолжать падать после отмены препарата и достигать минимального уровня через 12-24 дня. При наличии показаний можно возобновлять терапию при появлении четких признаков восстановления кроветворения по результатам исследования костного мозга.
При проведении высокодозной терапии и интратекальной терапии Алексаном нельзя использовать растворы, содержащие бензиловый спирт.
При проведении высокодозной терапии следует осуществлять постоянный контроль функции ЦНС и легких.
При проведении высокодозной терапии Алексаном и при нарушении функции печени и почек может возрастать вероятность токсичности со стороны ЦНС.
Пациентам с нарушениями функции печени и почек препарат следует назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе.
Больные, получающие высокодозную терапию Алексаном, должны наблюдаться по поводу возможности развития нейропатии, поскольку для предотвращения возникновения необратимых неврологических нарушений может потребоваться изменение доз или режима терапии. При появлении симптомов токсического влияния на ЦНС следует произвести оценку соотношения пользы и риска; такие же действия необходимы и при появлении первых симптомов аллергии.
При применении Алексана возможно развитие гиперурикемии за счет распада опухолевых клеток. Рекомендуется проводить профилактику гиперурикемии у пациентов с высоким содержанием бластных клеток или с опухолями большого размера (например, неходжкинские лимфомы).
Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Алексаном, должна проводиться крайне осторожно, после тщательной оценки гематологического статуса и с согласия врача-онколога. Интервал между окончанием иммуносупрессивной терапии и вакцинацией зависит от вида иммуносупрессанта, основного заболевания и других факторов и варьирует от 3 месяцев до 1 года.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, не следует вводить Алексан непосредственно до и во время проведения диализа, так как цитарабин выводится при гемодиализе.
Введение глюкокортикостероидов (ГКС) позволяет предотвратить или уменьшить проявления цитарабинового синдрома.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной и/или почечной недостаточности (в связи с повышенным риском развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии), при лекарственно-индуцированном угнетении кроветворения, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, острых инфекционных заболеваниях вирусной (в том числе ветряной оспе, опоясывающем герпесе), грибковой или бактериальной этиологии (риск развития тяжелых осложнений и генерализации процесса), заболеваниях, при которых существует повышенный риск развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии препарата Алексан на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют, однако поскольку во время проведения терапии могут возникнуть тошнота и рвота, это может косвенно отразиться на способности к вождению автотранспорта и работе с механизмами. Поэтому следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных выше ситуациях.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Алексана с другими противоопухолевыми миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией усиливается цитостатическая и иммуносупрессивная активность этих препаратов.
При применении полихимиотерапии с включением цитарабина отмечается обратимое снижение равновесной плазменной концентрации дигоксина за счет снижения всасывания (нарушение всасывания из-за токсического воздействия на слизистую оболочку кишечника), а также уменьшения почечной экскреции гликозида. Альтернативой для таких больных может считаться применение дигитоксина, равновесная плазменная концентрация которого не меняется.
Проведенные in vitro исследования взаимодействия между гентамицином и цитарабином выявили существование антагонизма, вследствие которого возможно снижение чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae к гентамицину.
При одновременном применении Алексана с фторцитозином возможно снижение эффективности последнего.
Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений при одновременном применении с Алексаном.
При одновременном применении Алексана с убитыми вирусными вакцинами возможно снижение образования антител за счет подавления цитарабином нормальных механизмов защиты.
При одновременном применении Алексана с живыми вирусными вакцинами возможно снижение образования антител, потенцирование репликации вируса, усиление побочных эффектов за счет подавления цитарабином нормальных механизмов защиты.
Фармацевтическое взаимодействие
Нельзя смешивать Алексан в одном шприце или капельнице с другими препаратами. Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.
Аналоги лекарственного препарата Алексан
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Цитарабин;
- Цитастадин;
- Цитозар.
Аналоги препарата Алексан по фармакологической группе (антиметаболиты):
- Алимта;
- Атрианс;
- Вайдаза;
- Веротрексед;
- Гемзар;
- Гемита;
- Гемцитабин;
- Гемцитар;
- Гидреа;
- Дакоген;
- Дарбинес;
- Децитана;
- Зексат;
- Исполат;
- Кабецин;
- Капецитабин;
- Капецитовер;
- Кладрибин;
- Кселода;
- Ланвис;
- Лейкладин;
- Мавенклад;
- Меркаптопурин;
- Метотрексат;
- Онгецин;
- Пемджем;
- Пемелан;
- Пеметрексед;
- Пури-Нетол;
- Тейсуно;
- Томудекс;
- Трексан;
- Тутабин;
- УФТ;
- Фивофлу;
- Флидарин;
- Флударабин;
- Флудара;
- Флутотера;
- Фторафур;
- Фторурацил;
- Цитарабин;
- Цитастадин;
- Цитогем;
- Цитозар;
- Эветрекс;
- Эвольтра.
Отзыв врача гематолога-онколога
Мы в нашем отделении применяем препарат Алексан для лечения острых, впервые выявленных лейкозов. Высокодозную цитарабиновую терапию используем крайне редко, так как пациенты переносят ее очень тяжело. Подбор схемы лечения и метода введения препарата проводим для каждого пациента строго индивидуально. Нередко комбинируем Алексан с другими противоопухолевыми препаратами. В большинстве случаев удается достичь ремиссии заболевания путем внутривенных инфузий лекарства. Для поддержания ремиссии переходим на внутримышечное введение. Побочное действие препарата Алексан проявляется у многих пациентов нарушениями кроветворения, тошнотой и рвотой, головными болями, болями в суставах и мышцах.
