Эральфон
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эральфон. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эральфона в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эральфона при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения и профилактики анемии при ВИЧ-инфекции, опухолях, ХПН и при подготовке к операциям у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.
Эральфон - стимулятор эритропоэза. Эпоэтин альфа (действующее вещество препарата Эральфон) - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз. Активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению уровней гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.
Состав
Эпоэтин альфа + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После подкожного введения концентрация активного вещества в плазме повышается медленно, достигая максимального уровня через 12-18 часов. Период полувыведения составляет 16-24 часа. После многократного внутривенного введения период полувыведения у взрослых здоровых пациентов составляет 4 часа, у пациентов с почечной недостаточностью - около 6 часов, у детей - около 6 часов. Биодоступность эпоэтина альфа при подкожном введении составляет 25-40%. Не кумулирует.
Показания
- лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, или которым показано проведение диализа, и у детей, находящихся на гемодиализе;
- лечение анемии у онкологических больных (получающих или не получающих химиотерапию) при немиелоидных опухолях;
- профилактика анемии у онкологических больных с немиелоидными опухолями, получающих длительный курс химиотерапии;
- лечение анемии у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих терапию зидовудином, (при уровне эндогенного эритропоэтина не более 500 МЕ в 1 мл);
- в рамках предепозитной программы при подготовке к обширной хирургической операции у пациентов с уровнем гематокрита 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий (при ожидаемой потребности в переливаемой крови выше, чем количество, которое можно получить без применения эпоэтина альфа);
- перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин более 10 и менее 13 г в 1 децилитре) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.
Формы выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 МЕ, 2000 МЕ, 2500 МЕ, 3000 МЕ, 4000 МЕ, 5000 МЕ, 6000 МЕ, 8000 МЕ, 10000 МЕ, 12000 МЕ, 20000 МЕ и 40000 МЕ в шприцах 0,25 мл, 0,3 мл, 0,5 мл, 0,6 мл, 0,8 мл, 1,0 мл и в ампулах 1 мл (уколы для инъекций).
Инструкция по применению и режим дозирования
Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью
Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе, Эральфон вводят подкожно или внутривенно в конце сеанса диализа. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, а затем дозу при необходимости корректируют (при подкожном способе введения препарата, для достижения одинакового терапевтического эффекта требуется доза на 20-30% меньше, чем при внутривенном введении). Лечение препаратом включает два этапа.
Первый этап - этап коррекции, когда при подкожном введении препарата начальная разовая доза составляет 30 МЕ на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. При внутривенном введении препарата начальная разовая доза составляет 50 МЕ на 1 кг массы тела. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (100-120 г/л у взрослых и 95-110 г/л у детей) и гематокрита (30-35%). Эти показатели необходимо контролировать еженедельно.
Возможны следующие ситуации:
- гематокрит повышается от 0,5% до 1,0% в неделю. В этом случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей;
- скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю. В этом случае необходимо повышение разовой дозы в 1,5 раза;
- скорость прироста более 1,0 % в неделю. В этом случае необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза;
- гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность терапии зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения.
Второй этап - этап поддерживающей терапии, когда для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу препарата, применяемую на этапе коррекции, следует уменьшить в 1,5 раза. Затем поддерживающую дозу препарата подбирают индивидуально с учетом динамики уровней гематокрита и гемоглобина.
У детей, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 50 ЕД на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости разовую дозу повышают 1 раз в 4 недели на 25 ЕД на 1 кг массы тела до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза у детей с массой тела менее 10 кг - 75-150 ЕД на 1 кг массы тела (в среднем 100 ЕД на 1 кг массы тела), 10-30 кг - 60-150 ЕД на 1 кг массы тела (в среднем 75 ЕД на 1 кг массы тела), более 30 кг - 30-100 ЕД на 1 кг массы тела (в среднем 33 ЕД на 1 кг массы тела).
Взрослым преддиализным пациентам начальная доза вводится подкожно или внутривенно 3 раза по 50 ЕД на 1 кг массы тела в неделю. При необходимости разовую дозу увеличивают один раз в 4 недели на 25 ЕД на 1 кг массы тела до достижения оптимальной концентрации гемоглобина. Поддерживающая доза - 17-33 ЕД на 1 кг массы тела 3 раза в неделю.
Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями
Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации сывороточного эритропоэтина менее 200 МЕ в 1 мл, начальная доза препарата составляет при внутривенном способе введения 150 МЕ на 1 кг массы тела 3 раза в неделю.
Если через 4 недели лечения уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток в 1 мкл свыше исходного уровня, то доза препарата остается прежней (150 МЕ на 1 кг массы тела).
Если через 4 недели лечения повышение уровня гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток в 1 мкл по сравнению с исходным уровнем, то в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ на 1 кг массы тела. Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата 300 МЕ на 1 кг массы тела уровень гемоглобина повысился и составляет не менее 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток в 1 мкл, то сохраняют существующую дозу препарата (300 МЕ на 1 кг массы тела).
Если через 4 недели лечения в дозе 300 МЕ на 1 кг массы тела уровень гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток в 1 мкл по сравнению с исходным уровнем, лечение следует прекратить.
В случае повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л в течение месяца, дозу препарата необходимо уменьшить на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 140 г/л, необходимо приостановить лечение до снижения уровня гемоглобина ниже 120 г/л и затем продолжить введение препарата в дозе на 25% ниже первоначальной.
Терапия препаратом должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
Профилактика и лечение анемии у больных с ВИЧ-инфекцией
Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон определить исходный уровень эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ в 1 мл эффект от терапии препаратом маловероятен.
На этапе коррекции препарат назначается в дозе 100 МЕ на 1 кг массы тела 3 раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения уровня гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон в дозе 300 МЕ на 1 кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.
На этапе поддерживающей терапии после достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить уровень гематокрита в пределах 30-35% в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40% следует прекратить введение препарата до снижения гематокрита до 36%. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25% с последующей корректировкой для поддержания требуемого уровня гематокрита. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
Профилактика и лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжскинскими лимфомами низкой степени злокачественности и с хроническим лимфолейкозом
У этих больных целесообразность лечения Эральфоном обусловливается неадекватным синтезом эндогенного эритропоэтина на фоне развития анемии. При уровне гемоглобина ниже 100 г/л и сывороточного эритропоэтина ниже 100 МЕ в 1 мл Эральфон вводят подкожно в стартовой дозе 100 МЕ на 1 кг массы тела три раза в неделю. Лабораторный контроль гемодинамических показателей проводят еженедельно. При необходимости дозу препарата корректируют в сторону увеличения или уменьшения каждые 3-4 недели. Если при достижении недельной дозы 600 МЕ на 1 кг массы тела увеличения уровня гемоглобина не наблюдается, дальнейшее применение эпоэтина альфа следует отменить, как неэффективное.
Профилактика и лечение анемии у больных с ревматоидным артритом
У больных с ревматоидным артритом наблюдается подавление синтеза эндогенного эритропоэтина под влиянием повышенной концентрации провоспалительных цитокинов. Лечение анемии у этих больных проводят препаратом при подкожном введении в дозе 50-75 МЕ на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. При увеличении уровня гемоглобина менее чем на 10 г/л через 4 недели лечения, дозу препарата увеличивают до 150-200 МЕ на 1 кг массы тела 3 раза в неделю. Дальнейшее повышение дозы представляется нецелесообразным.
Лечение и профилактика анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела
Эральфон вводят подкожно в дозе 200 МЕ на 1 кг массы тела три раза в неделю, начиная с 6 дня жизни до достижения целевых показателей уровней гемоглобина и гематокрита, но не более 6 недель.
Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами
Рекомендуется использовать внутривенное введение препарата. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови. Перед назначением препарата следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. Перед хирургическим вмешательством Эральфон следует назначать 2 раза в неделю в течение 3 недель. При каждом посещении врача у больного забирают порцию крови (если гематокрит более 33% и/или уровень гемоглобина более 110 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон - 600 МЕ на 1 кг массы тела 2 раза в неделю.
Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом. При необходимости назначается дополнительный прием железа.
При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии эпоэтином альфа. Необходимо в кратчайшие сроки обеспечить адекватное поступление железа в организм, назначив перорально препарат железа в дозе 200 мг в сутки (из расчета на двухвалентное железо) и поддерживать поступление железа на данном уровне в течение всего курса терапии.
Пациенты в пред- и послеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови
Рекомендуется использовать подкожное введение препарата в дозе 600 МЕ на 1 кг массы тела в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, Эральфон можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ на 1 кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить. До начала терапии эпоэтином альфа необходимо убедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.
Все пациенты должны получать адекватное количество железа (перорально 200 мг в сутки из расчета на двухвалентное железо) на протяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечить дополнительное пероральное поступление железа до начала терапии эпоэтином альфа для обеспечения адекватного депо железа в организме больного.
Побочное действие
- гриппоподобный синдром (головокружение, сонливость, лихорадочное состояние, головная боль, боли в суставах и мышцах) преимущественно в начале лечения;
- дозозависимое повышение артериального давления (АД);
- ухудшение течения артериальной гипертензии (чаще всего у пациентов с хронической почечной недостаточностью);
- гипертонические кризы;
- злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и генерализованными тонико-клоническими судорогами;
- тромбоцитоз;
- тромбозы шунта (у пациентов на гемодиализе со склонностью к гипотензии или при наличии стенозов, аневризм);
- гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевых кислот в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью);
- аллергические реакции: слабо или умеренно выраженные кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, ангионевротический отек;
- местные реакции: покраснение, чувство жжения, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении);
- осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД;
- иммунные реакции (обладает минимальной способностью индуцировать образование антител).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;
- неконтролируемая артериальная гипертензия (повышенное АД);
- парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином;
- невозможность проведения адекватной антикоагулянтной терапии;
- тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесенный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);
- беременность и лактация (период грудного вскармливания).
Применение при беременности и кормлении грудью
Данные о применении Эральфона у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности не рекомендовано.
Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.
Применение у детей
Применяется для лечения и профилактики анемии у недоношенных детей, родившихся с низкой массой тела, и у детей, находящихся на гемодиализе.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста при отсутствии ограничений снижения дозы не требуется, так как фармакокинетические исследования не выявили существенных различий в длительности периода полувыведения эритропоэтина альфа для пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Особые указания
С осторожностью применяют Эральфон у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе. Пациентам с повышенным риском развития тромбоза или других сосудистых осложнений требуется тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения Эральфона следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получали эффективную антигипертензивную терапию.
На фоне применения необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычных головных болей. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначение антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию АД не снижается, эпоэтин альфа следует отменить.
До начала применения Эральфона следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг в 1 мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдающие аутологичную кровь и находящиеся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения Эральфона следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем несколько реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если исходный уровень составлял менее 14 г в 1 децилитре. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов, так как эпоэтин альфа может вызывать умеренное дозозависимое увеличение числа тромбоцитов, самостоятельно приходящее к норме в течение курса терапии; тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить предрасполагающим фактором к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.
В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуется применять Эральфон при исходном уровне гемоглобина более 15 г в 1 децилитре.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии эпоэтином альфа возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличение всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эральфоном часто требуется увеличение дозы гепарина во время диализа из-за повышения гематокрита. При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ишемической болезнью сердца (ИБС) или застойной сердечной недостаточностью поддерживающий уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального рекомендованного уровня (не более 10-12 г в 1 децилитре у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации эпоэтина альфа и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения эпоэтина альфа у этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эральфона на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих эпоэтин альфа).
Терапевтическая эффективность Эральфона может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B12, интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытом кровотечении, гемолизе, фиброзе костного мозга.
В экспериментальных исследованиях на животных при изучении хронической токсичности эпоэтина альфа в ряде случаев наблюдались субклинический фиброз тканей костного мозга, а также анемия с признаками или без признаков гипоплазии костного мозга. Полагают, что это связано с появлением антител к эпоэтину альфа.
Мутагенного действия не выявлено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении Эральфона до установления оптимальной поддерживающей дозы пациентам с ХПН следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности из-за увеличения риска развития артериальной гипертензии в начале терапии.
Лекарственное взаимодействие
Действие эпоэтина альфа может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.
При одновременном применении Эральфона с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и при необходимости увеличить его дозу).
Эпоэтин альфа нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Аналоги лекарственного препарата Эральфон
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Аэприн;
- Бинокрит;
- Рэпоэтин СП;
- Эпокрин;
- Эпрекс;
- Эритропоэтин альфа человеческий рекомбинантный.
Аналоги препарата Эральфон по фармакологической группе (стимуляторы гемопоэза):
- Айронгард;
- Актиферрин;
- Алоэ сироп с железом;
- Аранесп;
- Аргеферр;
- Аэприн;
- Беталейкин;
- Бинноферум;
- Бинокрит;
- Биофер;
- Велферрум;
- Венофер;
- Виалфер;
- Витамин B12;
- Гемофер;
- Граноген;
- Гранокрин;
- Грасальва;
- Дарбэстим;
- Дезоксинат;
- Железа глюконат;
- Железо полимальтозное;
- Зарсио;
- Иммуграст;
- Интерлейкин 1 бета;
- КосмоФер;
- Лейкоген;
- Лейкостим;
- Лейцита;
- Лонквекс;
- Мальтофер;
- Мамифол;
- Мирцера;
- Монофер;
- Нейпомакс;
- Нейтростим;
- Неостим;
- Неуластим;
- Нормосанг;
- Панаген;
- Пентоксил;
- Полидан;
- Револейд;
- Рекормон;
- Сорбитрим;
- Сорбифер Дурулес;
- Тардиферон;
- Теваграстим;
- Тотема;
- Ферамид;
- Ферлатум;
- Ферринат;
- Ферронал;
- Ферроплекс;
- Феррум Лек;
- Филграстим;
- Филергим;
- Фолиевая кислота;
- Хеферол;
- Церулоплазмин;
- Цианокобаламин;
- Эпокрин;
- Эпомакс;
- Эпоратио;
- Эпостим;
- Эпоэтин;
- Эритропоэтин;
- Эритростимулин.
Отзыв врача онколога
Анемия, как правило, всегда сопутствует онкологическому заболеванию. Мы применяем препарат Эральфон у пациентов, которые длительное время получают химиотерапию, и у пациентов, которым предстоят обширные хирургические вмешательства. Препарат, как при внутривенном, так и при подкожном введении, хорошо восстанавливает и удерживает уровень гемоглобина. Но важно не забывать, что необходимо обеспечить достаточное поступление железа в организм. Пациенты переносят лечение Эральфоном по-разному. Кто-то вообще не испытывает никакого побочного действия препарата, а кто-то жалуется на головную боль, сонливость, повышение температуры тела.
