Сутент
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сутент. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Сутента в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сутента при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака желудка, кишечника, почки, поджелудочной железы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Сутент - противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназ. Способен одновременно ингибировать рецепторы различных тирозинкиназ (РТК), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов.
Проявляет ингибирующую активность в отношении многих киназ (более 80 киназ), является мощным ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-альфа и PDGRF-бета), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2 и VEGRF3), рецептора фактора стволовых клеток (KIT), рецептора Fms -подобной тирозинкиназы-3 (FLT), рецептора колониестимулируюшего фактора (CSF-IR) и рецептора нейротрофического глиального фактора (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба (действующего вещества препарата Сутент).
Сунитиниб ингибировал фосфорилирование многих РТК (PDGRF-бета, VEGRF2 и KIT) в ксенографтах опухолей, экспрессируюших целевые РТК in vivo, и продемонстрировал подавление роста опухоли или ее регрессию и/или подавление метастазов на экспериментальных моделях различных опухолей. Сунитиниб продемонстрировал способность ингибировать рост опухолевых клеток, экспрессирующих дерегулированные целевые РТК (PDGFR, RET или KIT) in vitro и PDGRF-бета- и VEGRF2-зависимый ангиогенез in vivo.
Состав
Сунитиниб + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
При приеме внутрь сунитиниб хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения максимальной концентрации (Cmax) составляет 6-12 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба. Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит. Связывание сунитиниба и его метаболита с белками плазмы составляет 95% и 90% соответственно. Сунитиниб выводится в основном с калом - 61%. Почками в виде неизмененного вещества и его метаболитов выводится примерно 16% дозы.
Показания
- гастроинтестинальные стромальные опухоли (рак желудка, рак кишечника, в том числе рак ободочной кишки, рак ректосигмоидного соединения, рак толстой кишки, рак прямой кишки) при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости;
- распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак (рак почки) у пациентов, не получавших ранее специфического лечения;
- распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак при отсутствии эффекта от терапии цитокинами;
- нерезектабельные или метастатические высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (рак поджелудочной железы) у взрослых с прогрессированием заболевания.
Формы выпуска
Капсулы 12,5 мг, 25 мг и 50 мг (иногда ошибочно называют таблетки).
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат Сутент принимают внутрь независимо от приема пищи.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости: рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг в сутки внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами: рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг в сутки внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель.
Нерезектабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания: рекомендуемая доза препарата составляет 37,5 мг ежедневно без перерыва.
Если прием препарата Сутент был пропущен, не следует восполнять пропущенную дозу. Обычную дозу препарата следует принять на следующий день.
В зависимости от индивидуальной переносимости доза Сутента может быть уменьшена или увеличена на 12,5 мг. Суточная доза должна быть не более 75 мг, но не менее 25 мг у пациентов с гастроинтестинальными и почечноклеточными опухолями. Для пациентов с нерезектабельными или метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы доза препарата Сутент должна составлять не более 50 мг в сутки.
Побочное действие
- анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
- извращение вкуса;
- диарея, запор;
- тошнота, рвота;
- стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
- мукозиты (эрозивное или язвенно-некротическое поражение слизистых оболочек органов ЖКТ);
- диспепсия (затрудненное болезненное пищеварение);
- боли в области живота;
- анорексия (отказ от еды);
- глоссодиния (невралгия языка);
- метеоризм (вздутие живота);
- сухость во рту;
- боль во рту;
- гастроэзофагеальный рефлюкс (обратное продвижение содержимого желудка, через нижний пищеводный сфинктер, в пищевод);
- панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
- желудочно-кишечные перфорации (возникновение сквозного дефекта в стенке полого органа);
- изменение окраски кожи;
- ладонно-подошвенный синдром (болезненная припухлость и эритематозные высыпания, локализованные на ладонях и подошвах, которым часто предшествует дизестезия, обычно в форме ощущения покалывания, и сопутствует отек);
- сыпь на теле (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная);
- волдыри;
- изменение цвета волос;
- сухость и шелушение кожи;
- алопеция (облысение);
- кожный зуд;
- эксфолиативный дерматит;
- боль в конечностях;
- артралгия (боль в суставе);
- миалгия (боль в мышце);
- головная боль, головокружение;
- парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
- бессонница, повышенная сонливость;
- депрессия;
- повышение артериального давления (АД);
- понижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ);
- венозные тромбоэмболии (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен);
- сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность;
- нарушение функции левого желудочка;
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ);
- мерцание и трепетание предсердий типа «пируэт»;
- хроматурия (изменение окраски мочи);
- носовое кровотечение;
- одышка;
- гортанно-глоточные боли;
- гипотиреоз (состояние, обусловленное длительным, стойким недостатком гормонов щитовидной железы);
- повышение уровня тиреотропного гормона;
- астения (нервно-психическая слабость);
- повышенная утомляемость;
- повышение активности липазы в сыворотке крови;
- слезотечение;
- уменьшение массы тела;
- грипп;
- лихорадка (повышенная температура тела), озноб;
- периферические отеки;
- периорбитальный (вокруг глаз) отек;
- обезвоживание;
- повышение в сыворотке крови активности креатинфосфокиназы (КФК) и активности амилазы;
- кровотечения из опухолей;
- гриппоподобный синдром;
- судороги (у пациентов с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии).
Противопоказания
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение Сутента при беременности и в период лактации.
Во время терапии Сутентом и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции. На основании результатов доклинических исследований можно сделать вывод, что терапия сунитинибом может отрицательно сказаться на фертильности мужчин и женщин.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте, так как эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлена.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста снижения дозы не требуется.
Особые указания
Лечение препаратом Сутент следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
В начале каждого цикла терапии Сутентом следует провести полный анализ гематологических показателей.
Были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли, кровотечения из мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг. Эти явления могут возникать неожиданно, а в случае опухолевых очагов в легких проявляться в форме тяжелого или угрожающего жизни кровохарканья или легочного кровотечения. Периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер. При сопутствующей терапии антикоагулянтами следует следить за показателями свертываемости крови.
Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы и сердечной функцией не изучена. Неизвестно, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом (в тои числе инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения, транзиторные ишемические нарушение, легочная эмболия), большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с применением Сутента. При назначении Сутента этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.
Во время терапии Сутентом пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения.
При проявлении клинических признаков застойной сердечной недостаточности лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков застойной сердечной недостаточности, но с показателями ФВЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более чем на 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу Сутента рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.
При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (корректировка Фридериция). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сутент следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией, нарушениями электролитного баланса. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу Сутента при одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме. До начала терапии и в процессе лечения Сутентом рекомендуется ЭКГ-контроль.
Пациентов следует обследовать на предмет возникновения артериальной гипертензии, используя стандартные методы контроля АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сутент. Терапию возобновляют, как только удается купировать артериальную гипертензию.
Рекомендуется фоновое исследование лабораторных показателей функции щитовидной железы у пациентов с гипотиреозом или гипертиреозом. Лечение пациентов с гипотиреозом проводят в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала терапии сунитинибом. Рекомендуется наблюдение за всеми пациентами во время терапии Сутентом на предмет развития дисфункции щитовидной железы. Пациенты с признаками и/или симптомами дисфункции щитовидной железы должны проходить лабораторный контроль.
Пациентов следует предупредить, что во время лечения препаратом Сутент может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (желтого). Также может происходить обесцвечивание волос или кожи.
Поскольку при применении препарата Сутент могут возникать тошнота и рвота, следует предусмотреть профилактическое назначение противорвотных препаратов. При возникновении диареи назначают противодиарейные средства.
Во время лечения препаратом Сутент периодически необходимо проверять активность липазы и амилазы в сыворотке крови. При наличии или появлении симптомов панкреатита необходим регулярный медицинский контроль.
Пациентов с метастазами в головной мозг, судорогами в анамнезе и/или признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как артериальная гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, следует контролировать стандартными методами, включая контроль АД. В случае появления этих симптомов на фоне терапии рекомендуется временно прекратить применение препарата Сутент. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача.
При возникновении тромботической микроангиопатии рекомендуется временное прекращение лечения сунитинибом. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по рекомендации лечащего врача.
Рекомендуется фоновое исследование функции почек до начала лечения, а также мониторинг показателей функции почек во время терапии сунитинибом. Безопасность приема Сутента у больных с протеинурией средней или тяжелой тяжести не оценивалась. Пациентам с нефротическим синдромом лечение сунитинибом следует прекратить.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов следует предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Сутент головокружения, которое может повлиять на способности к управлению автомобилем и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови
При одновременном применении сунитиниба в разовой дозе с ингибитором CYP3A4 кетоконазолом возможно увеличение Cmax и площади под фармакокинетической кривой (AUC) комплекса сунитиниба и его основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% и 51% соответственно.
При одновременном применении Сутента с другими ингибиторами CYP3A4 (в том числе с ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) возможно повышение концентрации сунитиниба.
Следует избегать одновременного применения Сутента с ингибиторами CYP3A4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, суточную дозу сунитиниба следует уменьшить на 12,5 мг. В этом случае суточная доза должна быть не менее 37,5 мг.
Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови
При одновременном применении сунитиниба в разовой дозе с индуктором CYP3A4 рифампином уменьшается Cmax и AUC y здоровых добровольцев на 23% и 46% соответственно.
При одновременном применении Сутента с другими индукторами CYP3A4 (в том числе с дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, фенобарбиталом или зверобоем) возможно уменьшение концентрации сунитиниба.
Следует избегать одновременного применения Сутента с индукторами СYР3А4 или выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу сунитиниба следует увеличить на 12,5 мг, контролируя переносимость препарата пациентом. Суточная доза в этом случае не должна превышать 87,5 мг в сутки при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и до 62,5 мг в сутки при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы.
Аналоги лекарственного препарата Сутент
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Сунитиниб;
- Сунитиниба малат.
Аналоги препарата Сутент по фармакологической группе (противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ):
- Албитиниб;
- Алеценза;
- Афинитор;
- Бозулиф;
- Варгатеф;
- Верзенио;
- Вотриент;
- Генфатиниб;
- Гиотриф;
- Гистамель;
- Глемихиб;
- Гливек;
- Дазатиниб;
- Джакави;
- Зелбораф;
- Зикадия;
- Ибранса;
- Ибрутиниб;
- Иглиб;
- Иматиниб;
- Имбрувика;
- Имвек;
- Инлита;
- Кабометикс;
- Калквенс;
- Ксалкори;
- Ланготер;
- Ленвима;
- Мекинист;
- Митикайд;
- Нексавар;
- Неопакс;
- Нилотиниб;
- Нинларо;
- Осимертиниб;
- Пазопаниб;
- Рафинлар;
- Рисарг;
- Сорафениб;
- Спрайсел;
- Стиварга;
- Тагриссо;
- Тайверб;
- Тарлениб;
- Тарцева;
- Тасигна;
- Тафинлар;
- Торизел;
- Филахромин;
- Цитониб;
- Эверолимус;
- Эрлотиниб.
Отзыв врача онколога
Наряду с другими противоопухолевыми препаратами мы в своем отделении некоторым пациентам назначаем препарат Сутент. Чаще это пациенты с новообразованиями желудка и кишечника. Стараемся, чтобы лечение этим препаратом проходило в условиях стационара от начала и до конца, так как побочные реакции на него бывают у всех пациентов. Чаще всего проявляются они расстройствами стула со склонностью к диарее, болями во рту, обусловленными воспалением слизистой оболочки, общей слабостью, тошнотой, высыпаниями на коже. Постоянно контролируем состояние системы кроветворения, так как нередко развиваются лейкопения, анемия, снижается количество тромбоцитов.
