Розулип

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Розулип. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Розулипа в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Розулипа при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для снижения уровня холестерина в крови, профилактики инфаркта и инсульта у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Розулип - селективный и конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - фермента, катализирующего преобразование 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником холестерина (Хс). Розувастатин (действующее вещество препарата Розулип) увеличивает количество рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности клеток печени, за счет чего усиливается поглощение и катаболизм ЛПНП, а также подавляется синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) в печени. В результате снижается общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Снижает повышенную концентрацию холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП). Кроме того, розувастатин снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина неЛПВП (Хс-неЛПВП), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП), триглицеридов липопротеидов очень низкой плотности (ТГ-ЛПОНП) и увеличивает содержание аполипопротеина A-1 (АпоА-1).

Розувастатин также снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий холестерин/Хс-ЛПВП, Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-1.

Терапевтический эффект препарата проявляется в течение одной недели после начала лечения. За 2 недели терапии эффективность достигает уровня, который составляет 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме.

Эзетимиб (второе действующее вещество препарата Розулип Плюс) ингибирует всасывание холестерина в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.

Эзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию холестерина, приводя к снижению поступления холестерина из кишечника в печень, за счет чего снижаются его запасы в печени и усиливается всасывание из крови, в то время как статины ингибируют синтез холестерина в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению его концентрации в плазме крови.

Состав

Розувастатин + вспомогательные вещества (Розулип).

Розувастатин + Эзетимиб + вспомогательные вещества (Розулип Плюс).

Фармакокинетика

Розувастатин

Максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность препарата составляет около 20%. Розувастатин интенсивно поглощается печенью, где происходит основной синтез холестерина и выведение Хс-ЛПНП. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) в печени. Является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Приблизительно 90% дозы препарата выводится через кишечник и 5% почками в неизмененном виде.

Эзетимиб

После приема внутрь эзетимиб быстро абсорбируется и интенсивно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Cmax достигается в течение 1-2 часов для эзетимиба-глюкуронида и через 4-12 часов для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба нельзя определить, поскольку вещество практически нерастворимо в воде. Прием пищи (с высоким содержанием жиров или без такового) не оказывал влияния на биодоступность эзетимиба при применении его в виде таблеток. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно. Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму. Концентрации эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляют 10-20% и 80-90% соответственно от общей концентрации эзетимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из организма в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.

Показания

• снижения уровня холестерина в крови при первичной гиперхолестеринемии (тип 2а по Фредриксону) или смешанной гиперхолестеринемии (тип 2b по Фредриксону) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
• гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение концентрации липидов в крови (например, аферез ЛПНП), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны;
• гипертриглицеридемия (тип 4 по Фредриксону) в качестве дополнения к диете;
• для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, в том числе тех, которым показана терапия для снижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП;
• профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляции) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация Хс-ЛПВП, курение, указание в семейном анамнезе на раннее начало ИБС).

Формы выпуска

Таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг (Розулип).

Капсулы 5 мг + 10 мг, 10 мг + 10 мг и 20 мг + 10 мг (Розулип Плюс).

Инструкция по применению и режим дозирования

Таблетки Розулип

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Розулип можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи.

Перед тем как начинать лечение препаратом Розулип, пациенту необходимо назначить стандартную диету с низким содержанием Хс. Пациент должен соблюдать диету в течение всего курса терапии. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от показаний и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розулип для пациентов, начинающих принимать препарат или переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться содержанием Хс у пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после титрации дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4 недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розулип необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Капсулы Розулип Плюс

Пациенты должны находиться на соответствующей диете, понижающей концентрацию липидов в крови (гипохолестеринемическая диета). Во время лечения препаратом Розулип Плюс пациенты должны продолжать эту диету.

Внутрь, рекомендуемая суточная доза - 1 капсула Розулип Плюс.

Препарат Розулип Плюс не предназначается для начального курса терапии.

Препарат Розулип Плюс назначается пациентам, липидный профиль которых адекватно контролировался одновременным применением отдельных препаратов розувастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных соответствующим дозам в фиксированной комбинации. Лечение комбинированным препаратом можно начать только после установления необходимых доз монокомпонентов. При изменении дозы также необходима титрация с помощью монокомпонентов. После титрации дозы можно переходить на лечение соответствующим препаратом с фиксированными дозами.

Розулип Плюс следует принимать 1 раз в день в одно и то же время суток, независимо от времени приема пищи.

Капсулы необходимо глотать целиком, запивая водой.

Капсулы Розулип Плюс 5 мг + 10 мг, 10 мг + 10 мг и 20 мг + 10 мг не пригодны для лечения пациентов, которым необходима доза розувастатина 40 мг.

Розулип Плюс следует принимать за 2 часа и более до или через 4 часа и более после приема препаратов, способствующих выведению желчных кислот.

Побочное действие

• реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек;
• головная боль, головокружение;
• полинейропатия (множественное поражение периферических нервов, проявляющееся периферическими вялыми параличами, нарушениями чувствительности, трофическими и вегетососудистыми расстройствами преимущественно в дистальных отделах конечностей);
• потеря или снижение памяти;
• запор, диарея;
• тошнота;
• снижение аппетита;
• боль в животе;
• незначительное, бессимптомное, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз;
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• желтуха, гепатит (воспаление паренхимы печени);
• диспепсия (затруднённое и болезненное пищеварение);
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• сухость во рту;
• гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
• кожный зуд, сыпь и крапивница;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• миалгия (боль в мышце);
• миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз (крайняя степень миопатии, характеризующаяся разрушением клеток мышечной ткани, резким повышением уровня креатинкиназы и миоглобина, миоглобинурией, развитием острой почечной недостаточности) с острой почечной недостаточностью или без нее;
• иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• дозозависимое повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК);
• артралгия (боль в суставе);
• артериальная гипертензия (повышенное артериальное давление);
• протеинурия (белок в моче);
• гематурия (кровь в моче);
• кашель, одышка;
• тромбоцитопения, гипергликемия, повышение концентрации гликированного гемоглобина, билирубина, активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ);
• астенический синдром (нервно-психическая слабость);
• гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
• нарушения функции щитовидной железы;
• сахарный диабет;
• нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения;
• депрессия;
• сексуальная дисфункция.

Противопоказания

Для таблеток Розулип 10 мг и 20 мг:

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл в 1 минуту);
• миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией;
• предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• повышенная чувствительность к розувастатину и другим компонентам препарата.

Для таблеток Розулип 40 мг:

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует;
• одновременный прием циклоспорина;
• наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл в 1 минуту), гипотиреоз, указание в личном или семейном анамнезе на наличие мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе, чрезмерное употребление алкоголя, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, одновременный прием фибратов, пациенты монголоидной расы;
• беременность;
• период лактации;
• отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохранной репродуктивной функцией;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
• повышенная чувствительность к розувастатину и другим компонентам препарата.

Для капсул Розулип Плюс:

• беременность и период грудного вскармливания;
• пациенты женского пола с детородным потенциалом, не использующие эффективные методы контрацепции;
• заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз неясной этиологии (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);
• нарушение функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести;
• тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл в 1 минуту);
• миопатия;
• одновременное применение с циклоспорином;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к розувастатину, эзетимибу или любому из компонентов/вспомогательных веществ в составе препарата.

Для Розулипа Плюс в дозировке 40 мг + 10 мг:

• наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза: почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл в 1 минуту), гипотиреоз, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе, чрезмерное употребление алкоголя, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, одновременный прием фибратов, пациенты монголоидной расы, анамнез наследственных мышечных заболеваний, в том числе семейный.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препараты Розулип и Розулип Плюс противопоказаны при беременности и в период лактации. При диагностировании беременности в процессе терапии применение препарата следует прекратить немедленно.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку Хс и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Данные о выделении розувастатина и эзетимиба с грудным молоком отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Применение препаратов противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет (ввиду отсутствия достаточных клинических данных эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препараты пациентам в возрасте старше 65 лет.

Для лечения пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза Розулипа составляет 5 мг. Необходимость в других изменениях дозы препарата, связанных с возрастом пациентов, отсутствует.

Особые указания

При применении препарата Розулип в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек. У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг в сутки), сообщалось о развитии канальцевой протеинурии, которая в большинстве случаев была преходящей. Развитие протеинурии не свидетельствовало об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих Розулип Плюс в дозировке 40 мг + 10 мг, рекомендуется регулярно контролировать показатели функции почек во время лечения.

При применении препарата Розулип во всех дозах, особенно более 20 мг, сообщалось о развитии миалгии, миопатии и в редких случаях - рабдомиолиза.

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше ВГН), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает повышенную активность КФК (в 5 раз выше ВГН).

При назначении препарата Розулип (также, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) у пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска и проводить клиническое наблюдение.

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапию следует прекратить, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Розулипа или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный мониторинг активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Не отмечено признаков увеличения токсического воздействия на скелетную мускулатуру при применении препарата Розулип в составе комбинированной терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту в липидоснижающих дозах (более 1 г в сутки), азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и антибиотики из группы макролидов. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение препарата Розулип и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска при совместном применении препарата Розулип и фибратов или никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (более 1 г в сутки).

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розулип необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Рекомендуется проводить определение активности трансаминаз до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розулип следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения препаратом Розулип.

Клинический опыт и данные по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени, соответствующими более 9 баллам по шкале Чайлд-Пью, отсутствуют.

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировались у пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что у пациентов монголоидной расы биодоступность розувастатина выше, чем у представителей европеоидной расы.

При применении статинов возможно повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приема статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг на 1 квадратный метр поверхности тела, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.

Розулип не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, так как препарат содержит лактозу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим препарат Розулип, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции, так как во время терапии может возникать головокружение.

Лекарственное взаимодействие

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина площадь под фармакокинетической кривой (AUC) розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Одновременное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз, плазменная концентрация циклоспорина при этом не меняется.

Антикоагулянты, антагонисты витамина К: начало терапии Розулипом или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и международного нормализованного отношения (MHO). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO. Сопутствующее применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не оказывало значимого воздействия на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако имеются пострегистрационные сообщения о повышении МНО у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом. При добавлении эзетимиба к терапии варфарином (или другим кумариновым антикоагулянтом) или флуиндионом следует осуществлять мониторинг МНО.

Гемфиброзил и гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах в плазме крови и AUC розувастатина. Возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, другие фибраты и никотиновая кислота в липидоснижающих дозах (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г в сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Терапия розувастатином в дозе 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

Эзетимиб: одновременное применение препарата Розулип и эзетимиба не сопровождалось изменением AUC и Сmах обоих лекарственных препаратов. Тем не менее, между розувастатином и эзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитием побочных эффектов.

Ингибиторы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) протеазы: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов ВИЧ протеазы может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC (0-24) и Cmax розувастатина соответственно. Поэтому не рекомендуется одновременный прием Розулипа и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ.

Антациды: одновременное применение Розулипа и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если суспензия антацидов применяется через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение антацидов снижало скорость абсорбции эзетимиба, но не оказывало какого-либо воздействия на биодоступность эзетимиба. Такое снижение скорости абсорбции не рассматривается как клинически значимое.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%, вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ): одновременное применение Розулипа и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов на фоне применения розувастатина. Фармакокинетические данные по одновременному применению Розулипа и ЗГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании этого сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между Розулипом и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с системой цитохрома Р450.

Фузидовая кислота: риск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза, может быть повышен при одновременном применении Розулипа с фузидовой кислотой. При необходимости систематического применения фузидовой кислоты, розувастатин должен быть исключен из терапии.

Колестирамин: одновременное применение колестирамина уменьшало средний показатель AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиба глюкуронид) приблизительно на 55%. Эффект снижения концентрации ХС-ЛПНП при добавлении эзетимиба к колестирамину может быть уменьшен этим взаимодействием.

Аналоги лекарственного препарата Розулип

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Акорта;
• Кардиолип;
• Крестор;
• Липопрайм;
• Мертенил;
• Реддистатин;
• Ро-статин;
• Розарт;
• Розистарк;
• Розувастатин;
• Розукард;
• Розуфаст;
• Роксера;
• Рустор;
• Сувардио;
• Тевастор.

Аналоги препарата Розулип по фармакологической группе (статины):

• Акталипид;
• Анвистат;
• Атеростат;
• Атомакс;
• Атор;
• Аторвастатин;
• Аторис;
• Вазатор;
• Вазилип;
• Зокор;
• Зорстат;
• Кардиолип;
• Кардиостатин;
• Крестор;
• Лескол;
• Липобай;
• Липона;
• Липопрайм;
• Липостат;
• Липофорд;
• Липримар;
• Липтонорм;
• Ловакор;
• Ловастатин;
• Ловастерол;
• Мевакор;
• Медостатин;
• Мертенил;
• Новостат;
• Овенкор;
• Правастатин;
• Реддистатин;
• Ро-статин;
• Ровакор;
• Розарт;
• Розистарк;
• Розувастатин;
• Розукард;
• Розуфаст;
• Роксера;
• Рустор;
• СимваГексал;
• Симвакол;
• Симвалимит;
• Симвастатин;
• Симвастол;
• Симвор;
• Симгал;
• Симло;
• Синкард;
• Сувардио;
• ТГ-тор;
• Тевастор;
• Торвакард;
• Торвас;
• Тулип;
• Холвасим;
• Холетар.

Отзыв врача кардиолога

Препарат Розулип я назначаю своим пациентам с уже поставленным диагнозом ишемической болезни сердца или с высоким риском ее развития. Основная моя цель при этом - предотвратить развитие основных осложнений болезни, а именно инфаркта миокарда и инсульта. Могу сказать, что на фоне регулярного и длительного приема Розулипа в сочетании с соответствующей диетой отмечается стойкая стабилизация уровня холестерина и триглицеридов в крови на допустимых цифрах. Я стараюсь каждому пациенту подобрать минимальную эффективную дозу препарата, чтобы минимизировать риск развития побочных реакций. Но все равно некоторые пациенты жалуются на головокружения, запоры, периодические боли в мышцах.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: