Фрагмин
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Фрагмин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Фрагмина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Фрагмина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, инфаркта миокарда у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.
Фрагмин - антикоагулянт прямого действия. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 дальтон. При этом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон, степень сульфатирования - от 2 до 2,5 на дисахарид.
Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора 10а и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия (действующего вещества препарата Фрагмин) обусловлен в первую очередь ингибированием фактора 10а; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Состав
Далтепарин натрия + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры далтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата. После подкожного введения биодоступность далтепарина натрия составляет около 90%. Период полувыведения (T1/2) после внутривенного введения составляет 2 часа, после подкожного введения - 3-5 часов. Далтепарин натрия выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена.
Показания
- острый тромбоз глубоких вен;
- тромбоэмболия легочной артерии;
- профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;
- профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
- профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима);
- нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на электрокардиограмме (ЭКГ));
- длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Формы выпуска
Раствор для внутривенного и подкожного введения 2500 МЕ, 5000 МЕ, 7500 МЕ, 10000МЕ, 12500 МЕ, 15000 МЕ и 18000 МЕ в шприцах однодозовых 0,2 мл, 0,2 мл, 0,3 мл, 0,4 мл, 0,5 мл, 0,6 мл, и 0,72 мл соответственно (уколы для инъекций).
Раствор для внутривенного и подкожного введения 10000 МЕ в ампулах 1,0 мл.
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат Фрагмин нельзя вводить внутримышечно.
Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Фрагмин вводят подкожно 1-2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.
При введении 1 раз в сутки доза, составляющая 200 МЕ на 1 кг массы тела, вводится подкожно. Разовая доза не должна превышать 18000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.
При введении 2 раза в сутки вводят по 100 МЕ на 1 кг массы тела подкожно. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 МЕ анти-10а в 1 мл.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации
Фрагмин вводят внутривенно.
Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, как правило, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-10а. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-10а 0,5-1 МЕ в 1 мл. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 часов препарат вводят внутривенно струйно по 30-40 МЕ на 1 кг массы тела с последующим внутривенным капельным введением со скоростью 10-15 МЕ на 1 кг массы тела в час либо однократно струйно в дозе 5000 МЕ. При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов проводят внутривенное струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ на 1 кг массы тела с последующим внутривенным капельным введением со скоростью 10-15 МЕ на 1 кг массы тела в час.
При применении Фрагмина у пациентов с острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят внутривенно струйно из расчета 5-10 МЕ на 1 кг массы тела, с последующим внутривенным капельным введением со скоростью 4-5 МЕ на 1 кг массы тела в час. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-10а, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-10а в плазме должен находиться в пределах 0,2-0,4 МЕ в 1 мл.
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах
Фрагмин вводят подкожно. Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальная концентрация (Cmax) в плазме составляют от 0,1 до 0,4 МЕ анти-10а в 1 мл.
При проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят подкожно в дозе 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции по 2500 МЕ в сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней).
Пациентам с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (в том числе пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более). При этом в начале терапии за день до операции Фрагмин вводят подкожно в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят подкожно 2500 МЕ за 2 часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 МЕ.
При проведении ортопедических операций (например, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ подкожно вечером, накануне операции, затем по 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин вводят подкожно в дозе 2500 МЕ за 2 часа до операции и 2500 МЕ через 8-12 часов, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции; затем со следующего дня каждое утро - по 5000 МЕ.
При начале терапии после операции препарат вводят подкожно в дозе 2500 МЕ через 4-8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции; затем со следующего дня подкожно по 5000 МЕ в сутки.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима)
Фрагмин следует вводить подкожно по 5000 МЕ 1 раз в сутки обычно в течение 12-14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ
Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная Cmax препарата в плазме должна составлять 0,5-1 МЕ анти-10а в 1 мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг в сутки). Фрагмин вводят подкожно по 120 МЕ на 1 кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10 000 МЕ за 12 часов. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней) или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.
Доза Фрагмина подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг препарат следует вводить подкожно по 5000 МЕ каждые 12 часов. Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 МЕ подкожно каждые 12 часов.
Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями
1 месяц - назначают подкожно в дозе 200 МЕ на 1 кг массы тела 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 18000 ME.
2-6 месяцев - назначают подкожно в дозе около 150 МЕ на 1 кг массы тела 1 раз в сутки, используя шприцы с фиксированной дозой. Пациентам с массой тела 56 кг и менее доза Фрагмина составляет 7500 МЕ, 57-68 кг - 10000 МЕ, 69-82 кг - 12500 МЕ, 83-98 кг - 15000 МЕ, 99 кг и более - 18000 МЕ.
При тромбоцитопении, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов менее 50 000 в 1 мкл применение Фрагмина должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000 в 1 мкл. Для количества тромбоцитов от 50 000 до 100 000 в 1 мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня 100 000 и более в 1 мкл препарат следует назначать в полной дозе.
При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы (ВГН), дозу Фрагмина следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-10а 1 МЕ в 1 мл (диапазон 0,5-1,5 МЕ в 1 мл), определяющийся в течение 4-6 часов после введения препарата. Если уровень анти-10а ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-10а следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-10а.
Побочное действие
- кровотечение, гематома в месте инъекции;
- обратимая неиммунная тромбоцитопения;
- иммунная тромбоцитопения (с или без тромботических осложнений);
- развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, некоторые из которых с летальным исходом;
- преходящее повышение активности печеночных трансаминаз;
- местные реакции: болезненность в месте инъекции, в отдельных случаях некроз кожи;
- аллергические реакции, в отдельных случаях - анафилактические реакции.
Противопоказания
- иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;
- кровотечение (клинически значимое, например, из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепное кровотечение);
- выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;
- септический эндокардит;
- недавние травмы или оперативные вмешательства на центральной нервной системе (ЦНС), органах зрения, слуха;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.
Применение при беременности и кормлении грудью
При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.
При необходимости применения Фрагмина при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.
Не установлено, выделяется ли далтепарин натрия с грудным молоком.
Применение у детей
Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина в педиатрической практике. При применении Фрагмина у детей необходимо контролировать уровень анти-10а активности.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста при отсутствии ограничений снижения дозы не требуется.
Особые указания
Препарат нельзя вводить внутримышечно.
При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, влияющих на гемостаз (нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибиторы функций тромбоцитов, другие антикоагулянты). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.
При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000 в 1 мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин следует отменить.
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина, как правило, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина у детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.
Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 часа после подкожной инъекции).
Для определения активности анти-10а методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.
При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата Фрагмин на способность управлять автомобилем или сложными механизмами систематически не оценивалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), непрямые антикоагулянты, антагонисты витамина К, НПВС (в том числе ацетилсалициловая кислота, индометацин), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться (повышается риск кровотечения).
Фармацевтическое взаимодействие
Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл), изотоническим раствором декстрозы или глюкозы (50 мг/мл).
Аналоги лекарственного препарата Фрагмин
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Дальтеп.
Аналоги препарата Фрагмин по фармакологической группе (антикоагулянты):
- Ангиокс;
- Ангиофлюкс;
- Антитромбин 3 человеческий;
- Анфибра;
- Апиксабан;
- Арикстра;
- Аценокумарол;
- Бивалирудин Дж;
- Быструм Спринт;
- Варфарекс;
- Варфарин;
- Венабос;
- Венолайф;
- Виатромб;
- Винограда листьев экстракт сухой;
- Гемапаксан;
- Гепальпан;
- Гепаридекс;
- Гепарин;
- Гепароид Лечива;
- Гепатромбин;
- Дальтеп;
- Детрагель;
- Долобене;
- Долонит;
- Еллон гель;
- Зигрис;
- Кальципарин;
- Квадрапарин;
- Клексан;
- Кленикс;
- Кливарин;
- Ксарелто;
- Лавенум;
- Лиотон;
- Мареван;
- Надропарин кальция;
- Натрия цитрат;
- Нигепан;
- Панпарин;
- Пелентан;
- Пиявит;
- Пиявка медицинская;
- Прадакса;
- Сепротин;
- Синкумар;
- Скинлайт;
- Троксевазин Нео;
- Тромблесс;
- Тромбогель;
- Тромбофоб;
- Тропарин;
- Фенилин;
- Фленокс Нео;
- Флюксум;
- Фраксипарин;
- Цибор;
- ЦФГ;
- Эликвис;
- Эмеран;
- Эниксум;
- Эноксапарин;
- Эссавен.
Отзыв врача ортопеда
С применением антикоагулянтов и Фрагмина в их числе (если имеется такая возможность) перед ортопедической операцией и после нее значительно снизилось количество тромбоэмболических осложнений. Конечно, стоимость препарата высокая, но его назначение крайне необходимо, например при эндопротезировании тазобедренного сустава. Раствор Фрагмина вводим подкожно по одной из двух схем терапии, прописанных в инструкции. Пациенты хорошо переносят лечение этим антикоагулянтом. Некоторые из них отмечают легкую болезненность в месте введения лекарства. Серьезных побочных реакций на него у пациентов нашего отделения не было.
