Тайверб - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки 250 мг) лекарственного препарата для лечения рака груди или молочной железы у взрослых, детей и при беременности. Состав и побочные эффекты

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тайверб. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тайверба в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тайверба при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака груди или молочной железы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и побочные эффекты препарата.

 

Тайверб - это обратимый селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека, ЕrbВ2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и ЕrbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 минут).

 

Помимо собственной активности in vitro (в пробирке) была показана аддитивная активность лапатиниба (действующего вещества препарата Тайверб) и фторурацила (активного метаболита капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузумабом клетках. Комбинация лапатиниба и трастузумаба может обеспечить аддитивный механизм действия, а также возможные непараллельные механизмы преодоления резистентности к анти-HER2 терапии.

 

Лапатиниб продемонстрировал значительную активность на линиях HER2-позитивных опухолевых клеток в средах, содержащих трастузумаб, и в комбинации с трастузумабом проявлял в данных клеточных линиях синергичное действие. Эти результаты демонстрируют отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами рецептора HER2 (ErbB2).

 

Состав

 

Лапатиниб + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 часа (диапазон 0-1.5 ч). Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 4 часа после приема Тайверба. Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приеме препарата одновременно с пищей. При приеме с пищей с низким (5% жира или 500 калорий) или высоким (50% жира или 1000 калорий) содержанием жиров AUC возрастает в 3 и 4 раза (максимальная концентрация в крови - приблизительно в 2.5 и 3 раза), соответственно. Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином плазмы крови. Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (белка резистентности рака молочной железы, ABCG2 - АТФ-связывающего кассетного транспортера G2) и Р-гликопротеина (АВСВ1 АТФ-связывающего кассетного транспортера B1). Также in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно. Лапатиниб незначительно ингибирует транспортер органических анионов (ОАТ) или транспортер органических катионов (ОСТ). Тайверб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени изоферментами CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов. In vitro лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует изоферменты CYP3A и CYP2C8. Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. В основном выводится кишечником - в среднем 27% (от 3% до 67%) в неизмененном виде, менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

 

Показания

  • местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклин и таксан, у которых имело место прогрессирование на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака);
  • метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (в комбинации с трастузумабом у пациентов, у которых имело место прогрессирование рака на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака);
  • гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 (в комбинации с ингибитором ароматазы у пациентов в постменопаузе).

 

Формы выпуска

 

Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг.

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Препарат Тайверб следует принимать за 1 час до еды или через 1 час после еды. Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы. Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, т. е. принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

 

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

 

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (5 таблеток) однократно в сутки, ежедневно. Рекомендуемая доза капецитабина - 2000 мг на 1 кв. м поверхности тела в сутки, в 2 приема (каждые 12 часов) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла терапии. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 минут после приема пищи.

 

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (4 таблетки) однократно в сутки, ежедневно. Рекомендуемая доза трастузумаба - 4 мг на 1 кг массы тела, в виде внутривенной нагрузочной дозы, затем 2 мг на 1 кг массы тела внутривенно 1 раз в неделю.

 

Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

 

Рекомендуемая доза Тайверба составляет 1500 мг (6 таблеток) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы. Рекомендуемая доза летрозола (одного из возможных препаратов - ингибиторов ароматаз) при приеме в комбинации с лапатинибом составляет 2.5 мг однократно в сутки, ежедневно. В случае, если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы.

 

Показания для приостановления приема или уменьшения дозы Тайверба:

  • появление симптомов снижения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до 3 степени или больше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение лапатинибом может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели в меньшей дозе;
  • появление легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких и/или пневмонита 3-й степени или выше (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США);
  • диарея 3-й степени, либо 1-й или 2-й степени с осложненными симптомами (спастические боли в животе от умеренной до тяжелой степени, тошнота или рвота 2-й степени или выше, снижение работоспособности, лихорадка, сепсис, нейтропения, выраженные кровотечения или обезвоживание). Лечение лапатинибом может быть возобновлено в более низкой дозе, если выраженность диареи уменьшилась до 1-й степени и ниже. Лечение Тайвербом должно быть полностью прекращено у пациентов с диареей 4-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США);
  • ситуации, когда выраженность развивающихся токсических эффектов выше или равна 2-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США). Лечение может быть возобновлено, если выраженность токсических эффектов уменьшилась до 1-й степени и ниже. В случае повторного возникновения токсических эффектов доза лапатиниба должна быть снижена.

 

Побочное действие

 

Безопасность лапатиниба оценивалась в ходе клинических исследований как при монотерапии, так и при применении в комбинации с трастузумабом, капецитабином и летрозолом. Пострегистрационные данные соответствуют данным, полученным в ходе клинических исследований.

 

Побочное действие при монотерапии препаратом Тайверб:

  • анорексия (расстройство приема пищи);
  • снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), проявляющееся одышкой, сердечной недостаточностью, сердцебиением;
  • интерстициальная болезнь легких, пневмонит (воспаление стенок альвеол и паренхимы легких);
  • диарея, которая может приводить к дегидратации;
  • тошнота, рвота;
  • гипербилирубинемия, гепатотоксичность;
  • сыпь на коже, поражение ногтей;
  • аллергические реакции, включая анафилаксию;
  • общая слабость.

 

Побочное действие при назначении лапатиниба в комбинации с капецитабином дополнительно к нежелательным явлениям, наблюдавшимся на фоне монотерапии лапатинибом:

  • диспепсия;
  • сухость кожи;
  • стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
  • запор, боль в животе;
  • ладонно-подошвенный синдром (покраснение, отечность и болезненность ладоней и подошв);
  • боль в конечностях, боль в спине;
  • головная боль;
  • бессонница.

 

При применении лапатиниба в комбинации с трастузумабом дополнительных нежелательных явлений, связанных с лапатинибом, отмечено не было. Наблюдалась повышенная частота возникновения кардиотоксичности, но данные явления по характеру и тяжести были аналогичны ранее наблюдаемым явлениям в программе клинических исследований лапатиниба.

 

Побочное действие при назначении лапатиниба в комбинации с летрозолом дополнительно к нежелательным явлениям, наблюдающимся на фоне монотерапии лапатинибом:

  • носовое кровотечение;
  • алопеция (облысение), сухость кожи.

 

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • детский возраст (отсутствие опыта применения);
  • повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Не известны случаи применения Тайверба при беременности.

 

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, а также прерывании наступившей беременности в период лечения лапатинибом.

 

При применении в дозах, токсичных для матери, лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах, но в то же время был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

 

Неизвестно, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

 

Применение у детей

 

Противопоказан в детском возрасте из-за отсутствия опыта применения.

 

Применение у пожилых пациентов

 

Недостаточно данных о применении Тайверба у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

 

Особые указания

 

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

 

С осторожностью следует назначать препарат при состояниях, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности, при нарушениях функции печени, умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью), при почечной недостаточности тяжелой степени, у пациентов старше 65 лет, одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

 

Кардиотоксичность

 

Перед началом лечения необходимо обязательно определять ФВЛЖ, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в допустимых пределах. Во время лечения лапатинибом контроль ФВЛЖ должен быть продолжен, чтобы не пропустить ее снижение за пределы допустимых значений.

 

Невозможно полностью исключить влияние лапатиниба на интервал QT в электрокардиограмме (ЭКГ), поскольку имеются сообщения о случаях незначительного увеличения интервала QT у больных с распространенным опухолевым процессом. Следует соблюдать осторожность при назначении Тайверба пациентам с сопутствующими факторами, влияющими на увеличение интервала QT (такие как гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT или при одновременном применении препаратов, влияющих на увеличение интервала QT). Концентрация калия и магния в крови должна быть приведена в норму перед началом применения лапатиниба. ЭКГ с контролем интервала QT должна проводиться перед началом и на протяжении всего лечения лапатинибом.

 

Интерстициальная болезнь легких и пневмонит

 

Имеются сообщения о случаях развития интерстициальной болезни легких и пневмонита в связи с приемом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением для исключения возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких и/или пневмонита.

 

Диарея

 

Имеются сообщения о случаях диареи, в т. ч. диареи тяжелой степени, при лечении лапатинибом. Диарея обычно возникала на ранних этапах лечения, при этом почти у половины таких пациентов диарея возникала в течение первых 6 дней. Длится она обычно 4-5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея проявляется, как правило, в легкой степени; диарея 3-й и 4-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) наблюдается менее чем у 10% и менее чем у 1% пациентов, соответственно. Раннее выявление и своевременное лечение имеют большое значение для оптимального контроля диареи. Пациентов необходимо проинструктировать о том, что они немедленно должны сообщать о любых изменениях характера стула. Рекомендуется сразу же назначить терапию диареи противодиарейными средствами (например, лоперамидом) после первого случая неоформленного стула. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (перорально или внутривенно), использование антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно, если диарея длится более 24 часов, и у пациента наблюдается лихорадка или нейтропения 3-й или 4-й степени), приостановление приема или отмена препарата.

 

Контрацепция

 

Во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

 

Гепатотоксичность

 

Проявления гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (АСТ), превышающая верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза; содержание общего билирубина, превышающее ВГН в 1.5 раза) наблюдались в клинических исследованиях (менее 1% пациентов) и в пострегистрационном периоде. Гепатотоксичность может быть тяжелой. Случаи с летальным исходом были зарегистрированы, хотя причинно-следственная связь с приемом лапатиниба не была установлена. Гепатотоксичность может развиваться в течение от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии. Необходимо проводить контроль лабораторных показателей функции печени (аминотрансфераз, билирубина и щелочной фосфатазы) до начала терапии, далее каждые 4-6 недель в течение курса лечения и по клиническим показаниям. При возникновении тяжелых нарушений функции печени необходима отмена лапатиниба, повторное назначение препарата недопустимо.

 

Пациенты, несущие аллели HLA DQA1*02:01 и DRB1*07:01, имеют повышенный риск возникновения гепатотоксичности, связанный с применением лапатиниба. У пациентов, применявших лапатиниб в качестве монотерапии, общий риск развития тяжелого поражения печени (АЛТ более чем в 5 раз выше границы нормы, 3-я степень (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США)) был выше (около 8%) у носителей DQA1*02:01 и DRB1*07:01, чем у не носителей (0.5%). Носительство аллели HLA свойственно (от 15% до 25%) европеоидной, азиатской, африканской и латиноамериканской популяции, но ниже (1%) в японской популяции.

 

При назначении лапатиниба пациентам с имеющимися тяжелыми нарушениями функции печени в анамнезе рекомендовано снижение дозы лапатиниба.

 

Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4

 

Необходимо с осторожностью назначать лапатиниб совместно с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 из-за риска повышения или понижения (соответственно) системного воздействия лапатиниба, с лекарственными препаратами, являющимися субстратами изоферментов CYP3A4 к CYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном.

 

Следует избегать одновременного приема с грейпфрутовым соком и с лекарственными препаратами, повышающими рН желудочного сока (снижение растворимости и абсорбции лапатиниба).

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и к другими видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось. Исходя из механизма действия Тайверба, нельзя предположить неблагоприятное влияние препарата на такие виды деятельности. Однако следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочных действий лапатиниба, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A способны влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении Тайверба и некоторых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения мощного ингибитора изофермента CYP3A4 следует уменьшить дозу лапатиниба до 500 мг в сутки, рассчитанной так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор изофермента CYP3A4. После отмены мощного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

 

При одновременном применении лапатиниба и известных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

 

При необходимости одновременного назначения пациенту мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу лапатиниба следует подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг в сутки до 4500 мг в сутки или с 1500 мг в сутки до 5500 мг в сутки. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов изофермента CYP3A4. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный индуктор изофермента CYP3A4. После отмены мощного индуктора изофермента CYP3A4, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

 

Растворимость лапатиниба зависит от рН. Следует избегать сопутствующего применения веществ, увеличивающих рН желудочного сока, так как растворимость и абсорбция лапатиниба может уменьшаться. Ранее проводимое лечение ингибитором протонной помпы (например, эзомепразолом) снижало активность лапатиниба в среднем на 27% (в пределах от 6% до 49%). Этот эффект уменьшается с увеличением возраста примерно от 40 лет до 60 лет. Поэтому следует с осторожностью назначать лапатиниб пациентам, принимавшим ингибиторы протонной помпы.

 

Лапатиниб ингибирует in vitro изофермент CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом для приема внутрь приводит к увеличению AUC мидазолама примерно на 45%. При внутривенном введении мидазолама не обнаруживалось клинически значимого увеличения AUC. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов для приема внутрь с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами изофермента CYP3A4.

 

Лапатиниб ингибирует изофермент CYP2C8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изофермента CYP2C8.

 

Одновременное применение лапатиниба с паклитакселом внутривенно повышает воздействие паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатинибом изофермента CYP2C8 и/или Р-гликопротеина. Повышение частоты встречаемости и выраженности диареи и нейтропении наблюдалось при применении комбинации лапатиниба и паклитаксела в клинических исследованиях. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с паклитакселом.

 

Одновременное применение лапатиниба с доцетакселом внутривенно не оказывало значительного влияния на AUC или максимальную концентрацию в крови каких-либо активных веществ. Однако отмечалось повышение частоты возникновения вызванной доцетакселом нейтропении.

 

Одновременное применение лапатиниба с иринотеканом (при введении в рамках схемы лечения FOLFIRI) приводило к повышению AUC SN-38, активного метаболита иринотекана, примерно на 40%. Точный механизм данного взаимодействия не известен. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с иринотеканом.

 

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков P-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять активность и/или распределение лапатиниба.

 

Тайверб ингибирует транспортный белок P-гликопротеин in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином при приеме внутрь приводит к повышению AUC дигоксина примерно на 98%. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-гликопротеина.

 

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например, топотекана) и ОАТР1В1 (например, розувастатина).

 

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры указанных препаратов.

 

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи.

 

Аналоги лекарственного препарата Тайверб

 

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Тайверб не имеет.

 

Аналоги по фармакологической группе (противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ):

  • Албитиниб;
  • Афинитор;
  • Бозулиф;
  • Варгатеф;
  • Вотриент;
  • Генфатиниб;
  • Гефитиниб;
  • Гиотриф;
  • Гистамель;
  • Глемихиб;
  • Гливек;
  • Дазатиниб;
  • Джакави;
  • Зелбораф;
  • Ибранса;
  • Иглиб;
  • Имаглив;
  • Иматиб;
  • Иматиниб;
  • Иматиниба мезилат;
  • Иматиниба мезилат форма X;
  • Иматиниба мезилат форма Альфа;
  • Имбрувика;
  • Имвек;
  • Инлита;
  • Иресса;
  • Капрелса;
  • Котеллик;
  • Ксалкори;
  • Ленвима;
  • Мекинист;
  • Нексавар;
  • Неопакс;
  • Нилотиниб натив;
  • Нилотиниба гидрохлорида моногидрат;
  • Нинларо;
  • Сорафениб натив;
  • Сорафениба тозилат;
  • Спрайсел;
  • Стиварга;
  • Сунитиниб-нaтив;
  • Сунитиниба малат;
  • Сутент;
  • Тагриссо;
  • Тарлениб;
  • Тарцева;
  • Тасигна;
  • Тафинлар;
  • Тафинлар Комбо;
  • Торизел;
  • Филахромин;
  • Филахромин ФС;
  • Эверолимус 2%;
  • Эверолимус 9,09%;
  • Эрлотиниб;
  • Эрлотиниба гидрохлорид.

 

Отзыв врача онколога

 

Почти все пациентки нашего отделения, получающие при различных формах рака молочной железы терапию препаратом Тайверб, тяжело переносят лечение. Причем побочные эффекты развиваются как при монотерапии, так и при комбинации Тайверба с другими лекарствами. Очень часто мы наблюдаем у женщин анорексию, одышку, учащенное сердцебиение. Нередки жалобы на диарею, кожные высыпания. Не всегда удается закончить курс на изначально подобранной дозе препарата. Часто приходится снижать ее, а иногда и вовсе отменять прием Тайверба.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей