Тайверб - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 250 мг) препарата для лечения рака груди или молочной железы у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Тайверб. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Тайверба в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Тайверба при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака молочной железы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

 

Тайверб - это обратимый селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с EGFR (рецептор эпидермального фактора роста, ErbB1) и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека, ЕrbВ2) рецепторами. Отличается от других быстрообратимых ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и ЕrbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса составляет приблизительно 300 минут).

 

Состав

 

Лапатиниб + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

Абсорбция после приема внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности составляет от 50% до 100%. Действующее вещество определяется в системном кровотоке в среднем через 25 минут. Максимальная концентрация достигается примерно через 4 часа после приема лапатиниба.

 

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99%) с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином плазмы крови. Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени изоферментами CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окисленных метаболитов.

 

Период полувыведения увеличивается дозозависимо при приеме в однократных дозах. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток приема, период полувыведения в равновесном состоянии составляет 24 часа. В основном выводится кишечником - в среднем 27% (от 3% до 67%) в неизмененном виде, менее 2% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов.

 

Показания

  • местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 - в комбинации с капецитабином у пациентов, получавших ранее антрациклин и таксан, у которых имело место прогрессирование на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака;
  • метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 - в комбинации с трастузумабом у пациентов, у которых имело место прогрессирование рака на фоне или после терапии трастузумабом, назначавшимся по поводу метастатического рака;
  • гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2 - в комбинации с ингибитором ароматазы у пациентов в постменопаузе.

 

Формы выпуска

 

Таблетки, покрытые оболочкой 250 мг.

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Препарат Тайверб следует принимать за 1 час до еды или через 1 час после еды. Рекомендуемую суточную дозу нельзя делить на приемы.

 

Пропущенные дозы лапатиниба не восполняются, то есть принимать пропущенные дозы, уменьшая интервалы между приемами, не следует.

 

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

 

В комбинации с капецитабином рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1250 мг (5 таблеток) однократно в сутки, ежедневно. Рекомендуемая доза капецитабина - 2000 мг на метр квадратный в сутки в 2 приема (каждые 12 часов) ежедневно с 1 по 14 день каждого 21-дневного цикла терапии. Рекомендуется принимать капецитабин с пищей или в течение 30 минут после приема пищи.

 

В комбинации с трастузумабом рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1000 мг (4 таблетки) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с трастузумабом. Рекомендуемая доза трастузумаба - 4 мг на килограмм, в виде внутривенной нагрузочной дозы, затем 2 мг на килограмм внутривенно 1 раз в неделю.

 

Гормон-рецептор-позитивный метастатический рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2

 

Рекомендуемая доза лапатиниба составляет 1500 мг (6 таблеток) однократно в сутки, ежедневно в комбинации с ингибитором ароматазы.

 

Рекомендуемая доза летрозола (одного из возможных препаратов - ингибиторов ароматаз) при приеме в комбинации с лапатинибом составляет 2,5 мг однократно в сутки, ежедневно. В случае, если лапатиниб назначен в комбинации с другим ингибитором ароматазы, необходимо изучить режим дозирования соответствующего препарата данной группы.

 

Побочное действие

  • анорексия (полное отсутствие аппетита);
  • одышка, сердцебиение;
  • сердечная недостаточность;
  • пневмонит (воспаление сосудистой стенки альвеол);
  • диарея;
  • тошнота, рвота;
  • гипербилирубинемия (повышенное содержание уровня билирубина);
  • гепатотоксичность (структурно-функциональные нарушения печени);
  • сыпь;
  • поражения ногтей;
  • анафилаксия (реакция на аллерген, сопровождающаяся отеками, удушьем, спазмами мышц и сильной болью);
  • общая слабость;
  • диспепсия (нарушение пищеварения);
  • сухость кожи;
  • стоматит (воспаление слизистой оболочки ротовой полости);
  • запор;
  • боль в животе;
  • ладонно-подошвенный синдром (отек, покраснение, боль на ладонях и стопах);
  • боль в конечностях, боль в спине;
  • головная боль;
  • бессонница;
  • носовое кровотечение;
  • алопеция (облысение).

 

Противопоказания

  • беременность;
  • период лактации;
  • детский возраст;
  • повышенная чувствительность к лапатинибу или любому другому компоненту препарата.

 

С осторожностью препарат назначают:

  • при состояниях, которые могут приводить к левожелудочковой недостаточности;
  • нарушениях функции печени, умеренной или тяжелой степени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • при почечной недостаточности тяжелой степени;
  • у пациентов старше 65 лет;
  • одновременно с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Не известны случаи применения Тайверба при беременности.

 

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об использовании адекватной контрацепции, а также прерывании наступившей беременности в период лечения.

 

При применении в дозах, токсичных для матери, лапатиниб не обладал тератогенными свойствами в исследованиях на беременных мышах и кроликах, но в то же время был причиной возникновения некоторых отклонений в развитии.

 

Неизвестно, выводится ли лапатиниб с грудным молоком. Во время терапии лапатинибом рекомендуется прекратить грудное вскармливание из-за возможного возникновения характерных нежелательных явлений у грудного ребенка.

 

Применение у детей

 

Противопоказано в детском возрасте - нет опыта применения.

 

Применение у пожилых пациентов

 

Недостаточно данных о применении Тайверба у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

 

Особые указания

 

Лечение Тайвербом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

 

Кардиотоксичность

 

Перед началом лечения необходимо обязательно определять ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка), чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в допустимых пределах. Во время лечения Тайвербом контроль ФВЛЖ должен быть продолжен, чтобы не пропустить ее снижение за пределы допустимых значений.

 

Невозможно полностью исключить влияние лапатиниба на интервал QT, поскольку имеются сообщения о случаях незначительного увеличения интервала QT у больных с распространенным опухолевым процессом. Следует соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам с сопутствующими факторами, влияющими на увеличение интервала QT (такие как гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT или при одновременном применении препаратов, влияющих на увеличение интервала QT). Концентрация калия и магния в крови должна быть приведена в норму перед началом применения Тайверба. ЭКГ с контролем интервала QT должна проводится перед началом и на протяжении всего лечения.

 

Интерстициальная болезнь легких и пневмонит

 

Имеются сообщения о случаях развития интерстициальной болезни легких и пневмонита в связи с приемом Тайверба. Пациенты должны находиться под наблюдением для исключения возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни легких или пневмонита.

 

Диарея

 

Имеются сообщения о случаях диареи, в том числе диареи тяжелой степени, при лечении. Диарея обычно возникала на ранних этапах лечения Тайвербом, при этом почти у половины таких пациентов диарея возникала в течение первых 6 дней. Диарея обычно длится 4-5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея проявляется, как правило, в легкой степени; диарея 3-й и 4-й степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) наблюдается менее чем у 10% и менее чем у 1% пациентов, соответственно. Раннее выявление и своевременное лечение имеют большое значение для оптимального контроля диареи. Пациентов необходимо проинструктировать о том, что они немедленно должны сообщать о любых изменениях характера стула. Рекомендуется сразу же назначить терапию диареи противодиарейными средствами (например, лоперамидом) после первого случая неоформленного стула. При диарее тяжелой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для предупреждения дегидратации (перорально или внутривенно), использование антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно, если диарея длится более 24 часа; у пациента наблюдается лихорадка или нейтропения 3-й или 4-й степени), приостановление приема или отмена препарата.

 

Контрацепция

 

Во время терапии Тайвербом и как минимум в течение трех месяцев после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

 

Гепатотоксичность

 

Проявления гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ, превышающая ВГН в 3 раза; содержание общего билирубина, превышающее верхнюю границу нормы в 1,5 раза) наблюдались в клинических исследованиях (менее 1% пациентов) и в пострегистрационном периоде. Гепатотоксичность может быть тяжелой. Случаи с летальным исходом были зарегистрированы, хотя причинно-следственная связь с приемом лапатиниба не была установлена. Гепатотоксичность может развиваться в течение от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии. Необходимо проводить контроль лабораторных показателей функции печени (аминотрансфераз, билирубина и щелочной фосфатазы) до начала терапии, далее каждые 4-6 недель в течение курса лечения и по клиническим показаниям. При возникновении тяжелых нарушений функции печени необходима отмена Тайверба, повторное назначение препарата недопустимо.

 

При назначении лапатиниба пациентам с имеющимися тяжелыми нарушениями функции печени в анамнезе рекомендовано снижение дозы лапатиниба.

 

Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4

 

Необходимо с осторожностью назначать Тайверб совместно с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 из-за риска повышения или понижения (соответственно) системного воздействия лапатиниба.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и к другими видам деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучалось. Исходя из механизма действия лапатиниба, нельзя предположить неблагоприятное влияние препарата на такие виды деятельности. Однако следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочных действий лапатиниба, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A способны влиять на фармакокинетику лапатиниба. При одновременном применении Тайверба и некоторых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. При необходимости одновременного назначения мощного ингибитора изофермента CYP3A4 следует уменьшить дозу лапатиниба до 500 мг в сутки, рассчитанную так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор изофермента CYP3A4. После отмены мощного ингибитора, только после выведения его из организма, спустя приблизительно 1 неделю следует вновь увеличивать дозу лапатиниба до рекомендованной.

 

При одновременном применении Тайверба и известных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный) необходимо соблюдать осторожность и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

 

При необходимости одновременного назначения пациенту мощного индуктора изофермента CYP3A4 дозу лапатиниба следует подбирать, основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг в сутки до 4500 мг в сутки или с 1500 мг в сутки до 5500 мг в сутки. Эта доза рассчитывается так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов изофермента CYP3A4. Однако в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный индуктор изофермента CYP3A4. После отмены мощного индуктора изофермента CYP3A4, только спустя приблизительно 2 недели следует вновь уменьшить дозу лапатиниба до рекомендованной.

 

Растворимость лапатиниба зависит от рН. Следует избегать сопутствующего применения веществ, увеличивающих рН желудочного сока, так как растворимость и абсорбция лапатиниба может уменьшаться. Ранее проводимое лечение ингибитором протонной помпы (например, эзомепразолом) снижало активность лапатиниба в среднем на 27% (в пределах от 6% до 49%). Этот эффект уменьшается с увеличением возраста примерно от 40 лет до 60 лет. Поэтому следует с осторожностью назначать лапатиниб пациентам, принимавшим ингибиторы протонной помпы.

 

Лапатиниб ингибирует in vitro изофермент CYP3A4 в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с мидазоламом для приема внутрь приводит к увеличению AUC мидазолама примерно на 45%. При внутривенномвведении мидазолама не обнаруживалось клинически значимого увеличения AUC. Необходима осторожность при одновременном назначении лапатиниба и препаратов для приема внутрь с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами изофермента CYP3A4.

 

Лапатиниб ингибирует изофермент CYP2C8 in vitro в клинически значимых концентрациях. Следует с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изофермента CYP2C8.

 

Одновременное применение лапатиниба с паклитакселом внутривенно повышает воздействие паклитаксела на 23% в связи с ингибированием лапатинибом изофермента CYP2C8 или Р-гликопротеина. Повышение частоты встречаемости и выраженности диареи и нейтропении наблюдалось при применении комбинации лапатиниба и паклитаксела в клинических исследованиях. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с паклитакселом.

 

Одновременное применение лапатиниба с доцетакселом внутривенно не оказывало значительного влияния на AUC или максимальную концентрацию каких-либо активных веществ. Однако отмечалось повышение частоты возникновения вызванной доцетакселом нейтропении.

 

Одновременное применение лапатиниба с иринотеканом (при введении в рамках схемы лечения FOLFIRI) приводило к повышению AUC SN-38, активного метаболита иринотекана, примерно на 40%. Точный механизм данного взаимодействия не известен. Рекомендуется с осторожностью назначать лапатиниб одновременно с иринотеканом.

 

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков P-гликопротеина и BCRP. Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять активность или распределение лапатиниба.

 

Лапатиниб ингибирует транспортный белок P-гликопротеин in vitro в клинически значимых концентрациях. Одновременное применение лапатиниба с дигоксином при приеме внутрь приводит к повышению AUC дигоксина примерно на 98%. Следует с осторожностью назначать лапатиниб при одновременном применении с препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами P-гликопротеина.

 

Лапатиниб ингибирует транспортные белки BCRP и ОАТР1В1 in vitro. Клиническое значение данных эффектов не изучалось, но не исключено, что лапатиниб может влиять на фармакокинетику субстратов BCRP (например, топотекана) и ОАТР1В1 (например, розувастатина).

 

Сочетанное применение лапатиниба с капецитабином, летрозолом или трастузумабом не влияет на фармакокинетические параметры указанных препаратов.

 

Биодоступность лапатиниба зависит от приема пищи.

 

Аналоги лекарственного препарата Тайверб

 

Структурных аналогов по действующему Тайверб не имеет.

 

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения рака молочной железы):

  • Абитаксел;
  • Абраксан;
  • Авастин;
  • Адрибластин;
  • Анастрозол;
  • Арглабин          
  • Аримидекс;
  • Аромазин;
  • Бусерелин;
  • Вепезид;
  • Анастрозол;
  • Винкристин;
  • Митомицин;
  • Тамоксифен;
  • Винельбин;
  • Винкристин;
  • Винорелбин;
  • Гемцитабин;
  • Герцептин;
  • Доксолем;
  • Доксорубифер;
  • Зитазониум;
  • Золадекс;
  • Зомета;
  • Кабецин;
  • Карбоплатин;
  • Келикс;
  • Кселода;
  • Лейкеран;
  • Летрозол;
  • Ломустин;
  • Люкрин;
  • Маверекс;
  • Мамомит;
  • Метотрексат;
  • Милтекс;
  • Митоксантрон;
  • Митотакс;
  • Навельбин;
  • Новантрон;
  • Новофен;
  • Нолвадекс;
  • Октреотид;
  • Омнадрен;
  • Онкотрон;
  • Паклитаксел;
  • Паксен;
  • Синэстрол;
  • Тамоксен;
  • Тамоксифен;
  • Трексан;
  • УФТ;
  • Фазлодекс;
  • Фарестон;
  • Фемара;
  • Фторафур;
  • Фторурацил;
  • Халавен;
  • Холоксан;
  • Циклофосфан;
  • Цитогем;
  • Цитоксан;
  • Эгистразол;
  • Экстраза;
  • Элдезин;
  • Эндоксан;
  • Эпирубицин;
  • Эписиндан;
  • Эстролет;
  • Этрузил;
  • Ютаксан.

 

Отзыв врача онколога

 

Тайверб - эффективное лекарство для лечения рака груди. Назначаю его часто. Препарат хорошо работает при местно-распространенных образованиях, а также при опухолях, уже распространивших метастазы. Лечение всегда проводится комплексное - в зависимости от характера новообразования. Тайверб сочетают с капецитабином, трастузумабом либо ингибиторами ароматазы. При лечении очень важно четко соблюдать режим приема. При этом назначенную суточную дозу на приемы делить нельзя, пропущенные дозы, уменьшая между ними интервалы, принимать не следует.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей