Вектибикс
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Вектибикс. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Вектибикса в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Вектибикса при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака прямой и ободочной кишки у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Вектибикс - человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичников китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии (ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота). Панитумумаб (действующее вещество препарата Вектибикс) обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР). Рецептор ЭФР - это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ 1 типа, которое включает также HER1/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток.
Вектибикс связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР. Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов. Ген KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) кодирует небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и, в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза. Активирующие мутации гена KRAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.
Состав
Панитумумаб + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
При назначении Вектибикса в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией фармакокинетика препарата носит нелинейный характер. По результатам анализа фармакокинетики в отдельных группах пациентов (преимущественно в возрасте 21-88 лет) возраст, пол пациента, раса, функция печени и почек, применение сопутствующих химиотерапевтических препаратов и экспрессия рецепторов эпителиального роста клетками опухоли не оказывают явного влияния на фармакокинетику панитумумаба. Исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функций почек или печени не проводилось.
Показания
- метастатический колоректальный рак (в том числе рак ободочной кишки, рак прямой кишки, рак ректосигмоидного соединения) с экспрессией рецепторов ЭФР и немутантным (диким) типом KRAS - монотрапия при прогрессии заболевания на фоне или после предшествующего курса химиотерапии фторпиримидин-, оксалиплатин- и иринотекан-содержащими режимами.
Формы выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг в 5 мл, 200 мг в 10 мл, 400 мг в 20 мл (уколы в ампулах для инъекций).
Инструкция по применению и режим дозирования
Рекомендованная доза Вектибикса составляет 6 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 2 недели.
Безопасность и эффективность Вектибикса не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени.
В случае назначения препарата пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Опыт по применению Вектибикса у детей отсутствует, поэтому препарат не следует назначать пациентам младше 18 лет.
Рекомендации по коррекции доз и режима введения
При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить.
При развитии дерматологической реакции 3 и выше степени тяжести или расцениваемой пациентом как «непереносимая дерматологическая реакция» следует временно приостановить применение Вектибикса до уменьшения выраженности данной реакции. После уменьшения выраженности наблюдавшейся дерматологической реакции максимум до 2 степени введение Вектибикса возобновляют в дозе, равной 50% от исходной. При отсутствии повторного развития реакции дозу Вектибикса необходимо постепенно увеличивать на 25% до достижения рекомендованной дозы. В случае если выраженность реакции не уменьшается (до 2 степени тяжести и менее) после пропуска 1 или 2 доз Вектибикса, или в случае рецидива или возникновения непереносимой реакции при дозе препарата, равной 50% от исходной, прием препарата Вектибикс необходимо полностью отменить.
Инструкции по приготовлению и введению раствора для инфузий
Перед проведением инфузий Вектибикс разводится в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций с использованием асептической техники разведения. Не рекомендуется встряхивать или сильно взбалтывать флакон. Не следует вводить препарат, если наблюдается изменение цвета содержимого флакона. Из флакона с препаратом забирается необходимое количество Вектибикса для получения дозы 6 мг на 1 кг, которое затем растворяют в общем объеме 100 мл. Конечная концентрация не должна превышать 10 мг в 1 мл. Дозы выше, чем 1000 мг следует растворить в 150 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор перемешивают осторожным переворачиванием флакона, не встряхивать.
Вектибикс должен вводиться внутривенно с помощью инфузионного насоса в периферический зонд или постоянный катетер через встроенный фильтр 0,2 или 0,22 мкм с низкой степенью связывания белков. Рекомендованная длительность инфузий составляет приблизительно 60 минут. Длительность введения препарата в дозах свыше 1000 мг должна составлять приблизительно 90 минут.
До и после введения Вектибикса, инфузионную систему необходимо промыть физиологическим раствором, чтобы избежать смешивания Вектибикса с другими лекарственными препаратами или растворами для внутривенного введения. Не рекомендуется струйное или болюсное введение Вектибикса.
Побочное действие
- паронихий (воспаление околоногтевого валика);
- пустулезная (гнойничковая) сыпь;
- целлюлит (структурные изменения в подкожном слое);
- сепсис;
- глазная инфекция, инфекция век;
- угревидная сыпь, угревая сыпь;
- эритема (сильное покраснение кожи, вызванное расширением капилляров);
- шелушение кожи;
- эксфолиативная сыпь;
- кожный зуд;
- сухость кожи, кожные трещины;
- акнеформный дерматит;
- папулезная сыпь, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь;
- кожные язвы;
- заболевания ногтей (онихоклазия, онихолиз);
- гипертрихоз (избыточный рост волос), алопеция (облысение);
- чесотка;
- ангионевротический отек (отек Квинке);
- диарея, запор;
- тошнота, рвота;
- боль в животе;
- стоматит;
- сухость слизистой оболочки ротовой области, носа;
- одышка, кашель;
- носовые кровотечения;
- эмболия легочной артерии;
- бронхоспазм;
- конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза);
- повышенное слезотечение;
- гиперемия глазного яблока;
- сухость и раздражение глаз, раздражение век;
- зуд глаз;
- усиление роста ресниц;
- головная боль, головокружение;
- гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия;
- дегидратация;
- инфузионные реакции, развивающиеся в течение 24 часов после инфузии: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, приливы крови, гипертензия, гипотензия, пирексия (лихорадка), тахикардия, рвота;
- повышенная утомляемость.
Противопоказания
- угрожающие жизни реакции гиперчувствительности к любому из компонентов препарата в анамнезе;
- интерстициальный пневмонит или фиброз легких;
- детский возраст (эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена);
- беременность;
- период кормления грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Рецептор ЭФР участвует в контроле пренатального развития плода и играет определенную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференцировки клеток развивающегося эмбриона. Таким образом, Вектибикс может оказывать потенциальный вред для плода при назначении беременным женщинам. Известно, что человеческие антитела иммуноглобулины G (IgG) способны проникать через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может проникать из организма матери в развивающийся организм плода. Поэтому женщины с сохранной репродуктивной функцией во время лечения Вектибиксом и в течение 6 месяцев после его окончания должны использовать надежные средства контрацепции. Если беременность развилась на фоне терапии, необходимо разъяснить пациентке потенциальный риск прерывания беременности и потенциальный риск для плода.
Неизвестно, проникает ли панитумумаб в грудное молоко. Так как человеческие антитела IgG проникают в грудное молоко, можно предположить, что панитумумаб может также проникать в грудное молоко. Возможность всасывания препарата и его потенциальный вред для ребенка не установлены. В период лечения Вектибиксом и в течение 3 месяцев после его окончания кормление грудью не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях было показано обратимое действие препарата на менструальный цикл и снижение плодовитости самок обезьян. В связи с этим панитумумаб может оказывать влияние на возможность развития беременности у женщин.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
В случае назначения препарата людям пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Лечение Вектибиксом должно производиться под контролем лечащего врача, имеющего опыт назначения противоопухолевых препаратов.
Определение экспрессии немутантного KRAS должно проводиться опытными врачами-лаборантами с использованием валидированной методики.
Дерматологические реакции
Дерматологические реакции (класс-эффект ингибиторов рецептора ЭФР, обусловленный фармакологическими свойствами) наблюдались практически у всех пациентов (приблизительно 90%), получавших Вектибикс.
Пациенты, у которых на фоне лечения Вектибиксом развивались тяжелые дерматологические реакции или ухудшалось течение остальных дерматологических реакций, должны наблюдаться на предмет развития воспалительных или инфекционных осложнений (включая целлюлит); при необходимости таким пациентам следует назначить соответствующее лечение. Во время лечения Вектибиксом и при развитии дерматологических реакций, в том числе кожной сыпи, рекомендуется использовать солнцезащитный крем и головной убор, так как солнечный свет может усилить выраженность дерматологических реакций, возникающих на фоне применения препарата.
Осложнения со стороны легких
Интерстициальные заболевания легких возникали на фоне терапии другими ингибиторами рецептора ЭФР, поэтому при возникновении или ухудшении легочных симптомов лечение Вектибиксом должно быть приостановлено, и наблюдающиеся симптомы незамедлительно и тщательно изучены. При обнаружении пневмонита или инфильтратов в легочной ткани Вектибикс следует отменить и назначить соответствующее лечение.
Нарушения электролитного баланса
У некоторых пациентов отмечалось прогрессивное снижение сывороточных концентраций магния, приводившее к тяжелой (степень 4) гипомагниемии. Необходим периодический мониторинг состояния пациентов на предмет развития гипомагниемии и сопутствующей гипокальциемии каждые 2 недели в период лечения Вектибиксом и в течение 8 недель после его окончания. Рекомендован прием препаратов магния (при необходимости).
Также отмечались нарушения баланса других электролитов, включая гипокалиемию. Рекомендуется адекватно поддерживать сывороточные концентрации других электролитов.
Препарат содержит 0,15 ммоль натрия (что соответствует 3,45 мг натрия) на 1 мл концентрата. В связи с этим пациентам, придерживающимся диеты со сниженным содержанием натрия, в период лечения необходимо контролировать количество натрия в своем рационе.
Инфузионные реакции
В ходе клинического исследования у 4% пациентов отмечались инфузионные реакции, при этом у 1% пациентов данные реакции классифицировались как тяжелые (степени 3 и 4). Во всех клинических исследованиях инфузионные реакции (возникавшие в течение 24 часов после любой инфузий) отмечались у 3% пациентов, получавших Вектибикс, из которых менее 1% были тяжелыми (степени 3 и 4). В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая редкие постмаркетинговые отчеты с летальным исходом. Следует прекратить инфузию в случае возникновения тяжелой или угрожающей жизни реакции (например, при возникновении бронхоспазма, ангионевротического отека, гипотензии или анафилаксии). В зависимости от тяжести и/или продолжительности реакции следует решить вопрос о постоянной отмене препарата Вектибикс.
У пациентов с легкими или умеренными (степени 1 и 2) инфузионными реакциями следует уменьшить скорость инфузий в течение всей инфузий. Рекомендуется сохранять сниженную скорость инфузий в ходе всех последующих инфузий.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, возникавших более чем через 24 часа после инфузий, включая ангионевротический отек со смертельным исходом, развившийся более чем через 24 часа после инфузий. Следует предупредить пациентов о возможности позднего развития реакции и проинструктировать обращаться к своему лечащему врачу в случае возникновения симптомов реакции гиперчувствительности.
Вектибикс в комбинации с режимами химиотерапии
При применении Вектибикса в комбинации с бевацизумабом и режимами химиотерапии на основе иринотекана, фторпиримидинов и кальция фолината (лейковорина) (режим ИФЛ) отмечено значительное повышение частоты развития легочной эмболии, инфекционных осложнений (преимущественно дерматологического происхождения), диареи, нарушения электролитного баланса и дегидратации. Дополнительный анализ данных по эффективности в зависимости от статуса KRAS не выявил преимуществ добавления Вектибикса к схемам химиотерапии на базе оксалиплатина или иринотекана и бевацизумаба. Отмечена тенденция к уменьшению выживаемости в группах на режимах, содержащих оксалиплатин или иринотекан, вне зависимости от статуса мутации KRAS.
В связи с этим, необходимо избегать сочетания Вектибикса с режимами химиотерапии, содержащими бевацизумаб.
Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР)
Вектибикс не следует назначать в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с мКРР, с опухолями, характеризующимися мутантным KRAS, или в случае неуточненного статуса KRAS опухоли. В ходе исследования фазы 3 (n=1183, 656 пациентов с диким типом KRAS и 440 пациентов с мутировавшим типом KRAS в опухолях) по оценке панитумумаба в комбинации с инфузионным 5-фторурацилом, лейковорином (FOLFOX), по сравнению только с FOLFOX в качестве терапии первой линии при мКРР у пациентов с опухолями с мутировавшим KRAS, получавших панитумумаб и FOLFOX (n=221) по сравнению только с FOLFOX (n=219), отмечалось сокращение выживаемости без прогрессии общего времени выживаемости.
Острая почечная недостаточность
Острая почечная недостаточность отмечена у пациентов с тяжелой диареей и дегидратацией.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований влияния препарата на возможность управлять транспортными средствами и использовать сложное оборудование не проводилось. В случае развития нежелательных реакций со стороны органов зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций препарата.
Лекарственное взаимодействие
Исследований взаимодействий препарата не проводилось.
Не рекомендуется сочетанное назначение Вектибикса с режимами ИФЛ или режимами химиотерапии, включающими бевацизумаб. При назначении панитумумаба в сочетании с режимом химиотерапии, включавшей бевацизумаб, отмечалось повышение смертности.
Вектибикс не следует назначать в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с опухолями, характеризующимися мутантным KRAS, или в случае неуточненного статуса KRAS опухоли. В ходе клинического исследования у пациентов с опухолями с мутировавшим KRAS, получавших панитумумаб и FOLFOX, отмечалось сокращение выживаемости без прогрессии общего времени выживаемости.
Аналоги лекарственного препарата Вектибикс
Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Вектибикс не имеет.
Аналоги препарата по фармакологической группе (противоопухолевые средства - моноклональные антитела):
- Авастин;
- Авегра;
- Адцетрис;
- Арзерра;
- Ацеллбия;
- Бевацизумаб;
- Бейодайм;
- Блинцито;
- Газива;
- Гертикад;
- Герцептин;
- Дарзалекс;
- Ервой;
- Кадсила;
- Китруда;
- Козэнтикс;
- Кэмпас;
- Лемтрада;
- Мабтера;
- Окревус;
- Опдиво;
- Перьета;
- Реддитукс;
- Ремоваб;
- Ритуксимаб;
- Симзия;
- Тецентрик;
- Тизабри;
- Трастузумаб;
- Цирамза;
- Эмплисити;
- Эрбитукс.
Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения рака толстой кишки):
- 5-Фторурацил;
- Авастин;
- Гидроксиуреа;
- Залтрап;
- Иринотекан;
- Иринотел;
- Иритен;
- Ирнокам;
- Кабецин;
- Кампто;
- Кселода;
- Лейковорин;
- Митомицин;
- Натриофолин;
- Оксалиплатин;
- Окситан;
- Стиварга;
- Томудекс;
- Фторафур;
- Цирамза;
- Экзорум;
- Элоксатин;
- Эпирубицин;
- Эписиндан.
Отзыв врача онколога
Препарат Вектибикс в нашем отделении мы используем для лечения рака ободочной или прямой кишки, но не часто. Это связано с тем, что в нашей практике были и есть случаи развития во время терапии этим препаратом весьма тяжелых побочных реакций, особенно со стороны кожи, волос и ногтей. Проявляются они массивными, различными по морфологии кожными высыпаниями, паронихиями, появлением изъязвлений на коже, облысением. Даже при уменьшении дозы препарата в 2 раза справиться с этими нежелательными реакциями не получается, поэтому препарат приходится отменять.
