Эмпаглифлозин
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эмпаглифлозин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эмпаглифлозина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эмпаглифлозина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета 2 типа у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.
Эмпаглифлозин - обратимый, высокоактивный, селективный и конкурентный ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа. Селективность эмпаглифлозина в 5000 раз превышает селективность натрийзависимого переносчика глюкозы 1 типа, ответственного за абсорбцию глюкозы в кишечнике. Кроме того, было установлено, что эмпаглифлозин обладает высокой селективностью в отношении других переносчиков глюкозы, ответственных за гомеостаз глюкозы в различных тканях.
Натрийзависимый переносчик глюкозы 2 типа является основным белком-переносчиком, ответственным за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем уменьшения реабсорбции глюкозы в почках. Количество глюкозы, выделяемой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы почками.
В ходе клинических исследований было установлено, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа выведение глюкозы почками увеличивалось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина; этот эффект продолжался на протяжении 24 часов. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца 4-недельного периода лечения, составляя при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг 1 раз в сутки, в среднем, около 78 г в сутки. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.
Эмпаглифлозин (в дозе 10 мг и 25 мг) уменьшает концентрацию глюкозы в плазме крови как в случае приема натощак, так и после еды.
Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функционального состояния бета-клеток поджелудочной железы и метаболизма инсулина. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функциональной активности бета-клеток. Кроме того, дополнительное выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что сопровождается уменьшением объема жировой ткани и снижением массы тела.
Глюкозурия, наблюдающаяся во время применения Эмпаглифлозина, сопровождается небольшим увеличением диуреза, который может способствовать умеренному снижению артериального давления (АД).
В клинических исследованиях, где применялся эмпаглифлозин в виде монотерапии и комбинированной терапии было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbА1c), уменьшение концентрации глюкозы плазмы натощак, а также снижение АД и массы тела.
В ходе клинического исследования изучалось влияние препарата на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском, получающих стандартную терапию, которая включала гипогликемические препараты и препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве первичной конечной точки оценивались случаи сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без смертельного исхода и инсульта без смертельного исхода. Дополнительными заранее определенными конечными точками были выбраны сердечно-сосудистая смерть, общая смертность, развитие нефропатии или прогрессирующее ухудшение нефропатии, госпитализация по поводу сердечной недостаточности.
Эмпаглифлозин улучшал общую выживаемость за счет снижения случаев сердечно-сосудистой смерти, снижал риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности и снижал риск возникновения нефропапии или прогрессирующее ухудшение нефропатии.
У пациентов с исходной макроальбуминурией установлено, что препарат Эмпаглифлозин существенно чаще по сравнению с плацебо приводил к устойчивой нормо- или микроальбуминурии.
Состав
Эмпаглифлозин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Фармакокинетика эмпаглифлозина была всесторонне изучена у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После приема внутрь эмпаглифлозин быстро всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной. После приема внутрь меченого эмпаглифлозина у здоровых добровольцев выводилось примерно 96% дозы (через кишечник - 41%, почками - 54%). Через кишечник большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата. Индекс массы тела (ИМТ), пол, раса и возраст не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику эмпаглифлозина. Исследования фармакокинетики Эмпаглифлозина у детей не проводились.
Показания
- инсулиннезависимый сахарный диабет (диабет 2 типа) - в качестве монотерапии у пациентов с неадекватным гликемическим контролем только на фоне диеты и физических упражнений, назначение метформина которым невозможно ввиду непереносимости;
- сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) - в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами, включая инсулин, когда применяемая терапия совместно с диетой и физическими упражнениями не обеспечивает необходимого гликемического контроля;
- сахарный диабет 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском в комбинации со стандартной терапией сердечно-сосудистых заболеваний. Цель - снижение общей смертности за счет уменьшения сердечно-сосудистой смертности, а также снижение сердечно-сосудистой смертности или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Высокий сердечно-сосудистый риск определен как наличие хотя бы одного из следующих заболеваний и/или состояний: ишемическая болезнь сердца (ИБС), а именно инфаркт миокарда в анамнезе, шунтирование коронарных артерий, ИБС с поражением одного коронарного сосуда, ИБС с поражением нескольких коронарных сосудов; ишемический или геморрагический инсульт в анамнезе; заболевания периферических артерий (с симптоматикой или без).
Формы выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг и 25 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Препарат Эмпаглифлозин принимают внутрь, в любое время дня, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг (1 таблетка дозировкой 10 мг) 1 раз в сутки. В случае если суточная доза 10 мг не обеспечивает адекватного гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг (1 таблетка дозировкой 25 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг.
При пропуске дозы, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в 1 день.
Пациентам с почечной недостаточностью при СКФ менее 45 мл в минуту на 1,73 м2 применять препарат не рекомендуется; при СКФ более 45 мл в минуту на 1,73 м2 коррекция дозы не требуется.
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.
Побочное действие
- вагинальный кандидоз;
- вульвовагинит (воспаление слизистых оболочек вульвы и влагалища);
- баланит (воспаление кожи головки полового члена);
- другие генитальные инфекции;
- инфекции мочевыводящих путей;
- гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или с инсулином);
- кожный зуд;
- гиповолемия (уменьшение объёма циркулирующей крови);
- учащенное мочеиспускание;
- дизурия (нарушение процесса мочеиспускания).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
- сахарный диабет 1 типа;
- диабетический кетоацидоз (высокая концентрация глюкозы и кетоновых тел в крови вследствие дефицита инсулина);
- почечная недостаточность при СКФ мене 45 мл в минуту на 1,73 м2;
- применение в комбинации с аналогами глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;
- редкие наследственные нарушения (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция);
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- возраст старше 85 лет;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Эмпаглифлозина при беременности противопоказано ввиду недостаточности данных по эффективности и безопасности.
Применение эмпаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о выделении эмпаглифлозина с грудным молоком. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей, находящихся на грудном вскармливании. При необходимости применения эмпаглифлозина в период лактации кормление грудью следует прекратить.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
У пациентов в возрасте 75 лет и старше имеется повышенный риск обезвоживания. У таких пациентов, получавших эмпаглифлозин, более часто (по сравнению с пациентами, получавшими плацебо) отмечались нежелательные реакции, вызванные гиповолемией.
Опыт применения эмпаглифлозина у пациентов старше 85 лет ограничен, поэтому назначать препарат Эмпаглифлозин пациентам данной возрастной группы не рекомендуется.
Особые указания
Препарат Эмпаглифлозин не рекомендуется назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.
Диабетический кетоацидоз
При применении ингибиторов натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа, включая эмпаглифлозин, сообщалось о редких случаях диабетического кетоацидоза. В некоторых из этих случаев проявления были атипичными и выражались в умеренном повышении концентрации глюкозы крови (не более 14 ммоль/л).
Риск развития диабетического кетоацидоза следует учитывать в случае появления таких неспецифических симптомов, как тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боль в животе, выраженная жажда, затруднение дыхания, дезориентация, немотивированная утомляемость или сонливость. Если такие симптомы развиваются, пациенты должны незамедлительно обследоваться в отношении кетоацидоза независимо от концентрации глюкозы крови. Применение препарата Эмпаглифлозин следует прекратить или приостановить до тех пор, пока диагноз не будет установлен.
Более высокий риск развития диабетического кетоацидоза возможен у пациентов, находящихся на диете с очень низким содержанием углеводов (в этом случае данная комбинация препаратов может еще больше увеличить продукцию кетонов в организме), пациентов с выраженной дегидратацией, пациентов с кетоацидозом в анамнезе или пациентов, у которых отмечается низкая секреторная активность бета-клеток поджелудочной железы. У таких пациентов препарат Эмпаглифлозин следует применять с осторожностью. Требуется соблюдать осторожность при снижении дозы инсулина.
В препарате Эмпаглифлозин в таблетке с дозировкой 10 мг содержится 162,5 мг лактозы, с дозировкой 25 мг - 113 мг лактозы, поэтому препарат не следует применять у пациентов с такими редкими наследственными нарушениями, как дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Клинические исследования показали, что лечение эмпаглифлозином не приводит к увеличению сердечно-сосудистого риска. Применение эмпаглифлозина в дозе 25 мг не приводит к удлинению интервала QT.
При совместном применении препарата Эмпаглифлозин с производными сульфонилмочевины или с инсулином может потребоваться снижение дозы производных сульфонилмочевины/инсулина из-за риска развития гипогликемии.
Эмпаглифлозин не изучался в комбинации с аналогами ГПП-1.
Мониторирование функции почек
Эффективность препарата Эмпаглифлозин зависит от функции почек, поэтому рекомендуется контролировать функцию почек перед его назначением и периодически во время лечения (как минимум, 1 раз в год), а также перед назначением сопутствующей терапии, которая может отрицательно повлиять на функцию почек. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 45 мл в минуту на 1,73 м2).
Применение у пациентов с риском развития гиповолемии
Согласно механизму действия, применение препарата Эмпаглифлозин может приводить к умеренному снижению артериального давления (АД). Поэтому следует применять препарат с осторожностью в тех случаях, когда снижение АД нежелательно, например, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями; пациентов, принимающих гипотензивные препараты (со случаями артериальной гипотензии в анамнезе), а также у пациентов в возрасте старше 75 лет.
Если у пациента, принимающего препарат Эмпаглифлозин, развиваются состояния, которые могут привести к потере жидкости (например, при заболеваниях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)), следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента, АД, а также контролировать гематокрит и электролитный баланс. Может потребоваться временное, вплоть до восстановления водного баланса, прекращение приема препарата.
Инфекции мочевыводящих путей
Частота развития таких побочных эффектов, как инфекции мочевыводящих путей, была сопоставима при применении эмпаглифлозина в дозе 25 мг и плацебо, и выше при применении эмпаглифлозина в дозе 10 мг. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая серьезные инфекции мочевыводящих путей, такие как пиелонефрит и уросепсис) отмечались со сравнимой частотой у пациентов, принимавших эмпаглифлозин и плацебо. В случае развития осложненных инфекций мочевыводящих путей необходимо временное прекращение терапии эмпаглифлозином.
Лабораторный анализ мочи
Согласно механизму действия, у пациентов, принимающих препарат Эмпаглифлозин, определяется глюкоза в моче.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клинических исследований по влиянию эмпаглифлозина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как при применении препарата Эмпаглифлозин (особенно в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином) может развиться гипогликемия.
Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие
Эмпаглифлозин может усиливать диуретический эффект тиазидных и «петлевых» диуретиков, что, в свою очередь, может увеличить риск развития дегидратации и артериальной гипотензии.
Инсулин и препараты, усиливающие его секрецию, такие как производные сульфонилмочевины, могут увеличивать риск гипогликемии. Поэтому при одновременном применении эмпаглифлозина с инсулином и препаратами, усиливающими его секрецию, может потребоваться снижение их дозы, во избежание риска развития гипогликемии.
Фармакокинетическое взаимодействие: оценка лекарственного взаимодействия in vitro
Эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоферменты CYP450. Основным путем метаболизма эмпаглифлозина у человека является глюкуронизация с участием уридин-5-дифосфо-глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2В7. Лекарственное взаимодействие эмпаглифлозина и лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP450 и UGT, считается маловероятным.
Эмпаглифлозин является субстратом для Р-гликопротеина и белка, определяющего резистентность рака молочной железы (BCRP), но в терапевтических дозах не ингибирует эти белки. На основании данных, полученных в исследованиях in vitro, считается, что способность эмпаглифлозина вступать во взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами для Р-гликопротеина, маловероятна. Эмпаглифлозин является субстратом для органических анионных переносчиков: ОАТ3, ОАТР1В1 и ОАТР1В3, но не является субстратом для органических анионных переносчиков 1 (ОAT1) и органических катионных переносчиков 2 (ОСТ2). Однако лекарственное взаимодействие эмпаглифлозина с препаратами, являющимися субстратами для вышеописанных белков-переносчиков, считается маловероятным.
Фармакокинетическое взаимодействие: оценка лекарственного взаимодействия in vivo
При совместном применении эмпаглифлозина с другими часто используемыми лекарственными препаратами клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют об отсутствии необходимости изменять дозу препарата Эмпаглифлозин при одновременном его применении с часто используемыми лекарственными препаратами.
Фармакокинетика эмпаглифлозина не изменяется у здоровых добровольцев в случае его совместного применения с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в случае совместного применения с торасемидом и гидрохлоротиазидом.
Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, варфарина, дигоксина, рамиприла, симвастатина, гидрохлоротиазида, торасемида и пероральных контрацептивных препаратов у здоровых добровольцев.
Аналоги лекарственного препарата Эмпаглифлозин
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Джардинс.
Аналоги препарата Эмпаглифлозин по лечебному эффекту (средства для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета):
- Авандамет;
- Авандия;
- Адебит;
- Амальвия;
- Амарил;
- Антидиаб;
- Арфазетин;
- Багомет;
- Баета;
- Берлинсулин;
- Бетаназ;
- Биосулин;
- Бутамид;
- Вазотон;
- Виктоза;
- Випидия;
- Галвус;
- Генсулин;
- Глибенез;
- Глибенкламид;
- Глидиаб;
- Глюкованс;
- Глюкофаж;
- Глюренорм;
- Гуакарбен;
- Гуарем;
- Даонил;
- Диабетон;
- Диабрезид;
- Инвокана;
- Инсулин С;
- Левемир;
- Ликсумия;
- Маниглид;
- Манинил;
- Метфогамма;
- Метформин;
- Микстард;
- Монотард;
- НовоМикс;
- НовоНорм;
- НовоФормин;
- Нолипрел;
- Онглиза;
- Орсотен;
- Панкраген;
- Пенсулин;
- Протафан;
- Райзодег;
- Редуксин Мет;
- Ринсулин;
- Силубин;
- Сиофор;
- Телзап;
- Тресиба;
- Туджео СолоСтар;
- Ультратард;
- Форметин;
- Формин;
- Хлорпропамид;
- Хумалог;
- Хумулин;
- Цыгапан;
- Эрбисол;
- Эуглюкон;
- Янувия.
Отзыв врача эндокринолога
Заболеваемость сахарным диабетом растет из года в год, в том числе и заболеваемость диабетом 2 типа, инсулиннезависимым. Порой бывает очень сложно подобрать адекватную терапию. Я назначаю препарат Эмпаглифлозин больным диабетом 2 типа, имеющим в анамнезе инфаркт миокарда, инсульт или перенесшим операцию шунтирования коронарных сосудов. Пациенты отмечают, что лечиться этим препаратом удобно, так как принимать его следует один раз в день. Терапию Эмпаглифлозином пациенты переносят, как правило, хорошо. В моей практике был лишь один случай, когда больную во время лечения стал беспокоить сильны кожный зуд. Этот препарат ей пришлось отменить и подобрать другой.
