Эксиджад - инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (таблетки диспергируемые 125 мг, 250 мг и 500 мг) препарата для лечения перегрузки или отравления железом у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эксиджад. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эксиджада в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эксиджада при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения перегрузки или отравления железом у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

 

Эксиджад - комплексообразующий препарат. Является тройным лигандом, обладающим высоким сродством к железу (3) и связывающим его в соотношении 2:1.

 

Препарат усиливает экскрецию железа, преимущественно с калом. Деферазирокс (действующее вещество препарата Эксиджад) обладает низким сродством к цинку и меди и не вызывает стойкого снижения содержания этих металлов в сыворотке.

 

Применение деферазирокса было изучено у взрослых пациентов и детей в возрасте 2 лет и старше с хронической посттрансфузионной перегрузкой железом. Основные заболевания, требующие регулярных трансфузий, включали бета-талассемию, серповидно-клеточную анемию и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластические синдромы, врожденную гипопластическую анемию Даймонда-Блэкфена, приобретенную апластическую анемию и другие редкие формы анемий).

 

Состав

 

Деферазирокс + вспомогательные вещества.

 

Фармакокинетика

 

Эксиджад хорошо абсорбируется после приема внутрь. Абсолютная биодоступность деферазирокса при приеме внутрь составляет около 70%. Он в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99%), почти исключительно с альбумином. Главным путем метаболизма деферазирокса является глюкуронизация с последующей экскрецией с желчью. Эксиджад и его метаболиты выводятся преимущественно с калом (84% дозы). Почечная экскреция деферазирокса и его метаболитов минимальна (8% дозы).

 

Показания

  • хроническая посттрансфузионная перегрузка железом у взрослых и детей в возрасте 2 лет и старше;
  • хроническая нетрансфузионная перегрузка железом у пациентов с талассемией в возрасте 10 лет и старше;
  • отравление железом и его соединениями.

 

Формы выпуска

 

Таблетки диспергируемые 125 мг, 250 мг и 500 мг (растворимые).

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Хроническая посттрансфузионная перегрузка железом

 

Терапию препаратом Эксиджад рекомендуется начинать после трансфузии более 20 единиц (около 100 мл на 1 кг массы тела) эритроцитарной массы или при наличии клинических данных, свидетельствующих о развитии хронической перегрузки железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке более 1000 мкг в 1 литре).

 

Дозы (в мг на 1 кг массы тела) следует рассчитывать и округлять максимально близко к дозе целой таблетки (125 мг, 250 мг, 500 мг).

 

Препарат Эксиджад следует принимать внутрь 1 раз в сутки натощак, по крайней мере, за 30 минут до еды, предпочтительно в одно и то же время дня ежедневно.

 

Начальная доза

 

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 20 мг на 1 кг массы тела.

 

Для пациентов, получающих трансфузии эритроцитарной массы более 14 мл на 1 кг массы тела в месяц (приблизительно более 4 переливаний крови в месяц для взрослых) с целью уменьшения количества железа в организме, может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 30 мг на 1 кг массы тела.

 

У пациентов, получающих менее 7 мл на 1 кг массы тела в месяц эритроцитарной массы (приблизительно более 2 переливаний крови в месяц для взрослых), с целью поддержания нормального уровня железа в организме может быть рассмотрено применение начальной суточной дозы 10 мг на 1 кг массы тела.

 

У пациентов с хорошим клиническим эффектом на фоне лечения дефероксамином, начальная доза Эксиджада должна составлять половину от ранее применяемой дозы дефероксамина (например, у пациента, получавшего 40 мг на 1 кг массы тела в сутки дефероксамина в течение 5 дней в неделю или эквивалентное количество, терапию препаратом Эксиджад можно начинать с дозы 20 мг на 1 кг массы тела в сутки).

 

Поддерживающая доза

 

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата Эксиджад каждые 3-6 месяцев, основываясь на изменениях уровня ферритина в сыворотке крови. Коррекцию дозы следует проводить "шагами"; "шаг" составляет 5-10 мг на 1 кг массы тела. Направление коррекции дозы определяется индивидуальной эффективностью лечения и терапевтическими задачами (поддержание или уменьшение содержания железа).

 

При неэффективности препарата в дозе 30 мг на 1 кг массы тела (концентрация ферритина сыворотки сохраняется на уровне более 2500 мкг в 1 литре), дозу следует увеличить до 40 мг на 1 кг массы тела. Не рекомендуется применение дозы более 40 мг на 1 кг массы тела, поскольку опыт применения препарата в более высоких дозах ограничен.

 

Пациентам при достижении целевой концентрации ферритина сыворотки (обычно от 500 мкг в 1 литре до 1000 мкг в 1 литре) необходимо предусмотреть постепенное (с "шагом" 5-10 мг на 1 кг массы тела) снижение дозы препарата для того, чтобы обеспечить поддержание концентрации ферритина в сыворотке крови в этом целевом диапазоне.

 

Если концентрация ферритина в сыворотке существенно ниже 500 мкг в 1 литре, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Эксиджад.

 

У пациентов с незначительной степенью перегрузки железом или с незначительно повышенной концентрацией ферритина сыворотки крови, риск токсического действия препарата Эксиджад, как и других хелаторов железа, может возрастать при применении необоснованно высокой дозы препарата.

 

Хроническая нетрансфузионная перегрузка железом

 

Хелаторная терапия препаратом Эксиджад у данной категории пациентов возможна только при доказанной перегрузке железом (содержание железа в печени более 5 мг железа на 1 г сухого вещества печени или при концентрации ферритина в сыворотке крови более 800 мкг в 1 литре). Если у пациентов не оценивалось содержание железа в печени, то хелаторную терапию необходимо проводить с осторожностью для минимизации риска избыточной хелации.

 

Начальная доза

 

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Эксиджад составляет 10 мг на 1 кг массы тела.

 

Подбор дозы

 

Рекомендуется ежемесячно контролировать концентрацию ферритина в сыворотке крови. Каждые 3-6 месяцев возможно пошаговое увеличение дозы препарата на 5-10 на 1 кг массы тела. Коррекция дозы возможна при сохранении содержания железа в печени на уровне более 7 мг железа на 1 г сухого вещества печени или сохраняющемся (без тенденции к снижению) уровне ферритина сыворотки более 2000 мкг в 1 литре и при хорошей переносимости терапии. Применение препарата Эксиджад у пациентов с талассемией в дозе более 20 мг на 1 кг массы тела массы тела не рекомендовано (из-за недостатка данных по эффективности и безопасности применения в данной дозе).

 

Если оценка содержания железа в печени не проводится и концентрация ферритина сыворотки крови менее 2000 мкг в 1 литре, то доза препарата Эксиджад не должна превышать 10 мг на 1 кг массы тела.

 

У пациентов, получающих терапию в дозе более 10 мг на 1 кг массы тела, рекомендовано снижать дозу препарата Эксиджад при достижении содержания железа в печени менее 7 мг железа на 1 г сухого вещества печени или концентрации ферритина менее 2000 мкг в 1 литре.

 

Терапия препаратом Эксиджад должна быть окончена при достижении содержания железа в печени 3 мг железа на 1 г сухого вещества печени или концентрации ферритина менее 300 мкг в 1 литре. В дальнейшем возможно возобновление терапии при наличии терапевтической необходимости.

 

Побочное действие

  • реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и ангионевротический отек), которые в большинстве случаев наблюдались в первые месяцы лечения препаратом;
  • тревога, нарушения сна;
  • головная боль, головокружение;
  • ранняя катаракта;
  • макулопатия (поражение желтого пятна сетчатки);
  • неврит зрительного нерва;
  • потеря слуха;
  • боли в гортани и глотке;
  • диарея, запор;
  • рвота, тошнота;
  • боли в животе;
  • вздутие живота;
  • диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка, затруднённое и болезненное пищеварение);
  • повышение активности печеночных трансаминаз;
  • желудочно-кишечные кровотечения;
  • язвы желудка (в том числе множественные) и двенадцатиперстной кишки;
  • гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
  • гепатит (воспаление печени);
  • желчнокаменная болезнь;
  • эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода);
  • печеночная недостаточность;
  • сыпь на коже, кожный зуд;
  • нарушение пигментации кожи;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • лейкоцитокластический васкулит;
  • крапивница;
  • алопеция (облысение);
  • острая почечная недостаточность (в большинстве случаев наблюдалось повышение уровня креатинина сыворотки крови более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН). После прекращения терапии препаратом обычно отмечалась нормализация уровня креатинина);
  • тубулоинтерстициальный нефрит;
  • повышение концентрации креатинина в сыворотке;
  • протеинурия (белок в моче);
  • тубулопатия (синдром Фанкони);
  • глюкозурия (сахар в моче);
  • повышение температуры тела;
  • отеки;
  • чувство усталости.

 

Противопоказания

  • клиренс креатинина (КК) менее 60 мл в минуту или концентрация креатинина в сыворотке крови в 2 и более раза выше верхней границы возрастной нормы;
  • пациенты с миелодиспластическим синдромом высокого риска или другими гемобластозами и негематологическими злокачественными новообразованиями, у которых хелаторная терапия будет малоэффективна вследствие быстрого прогрессирования заболевания;
  • нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • редкие наследственные нарушения, связанные с непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Клинических данных по применению Эксиджада во время беременности нет. В экспериментальных исследованиях показана некоторая репродуктивная токсичность препарата в дозах, токсичных для материнского организма.

 

Потенциальный риск для человека неизвестен.

 

Не рекомендуют применять Эксиджад у беременных женщин, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

 

В экспериментальных исследованиях было установлено, что деферазирокс быстро и в значительном количестве поступает в материнское молоко.

 

Влияния препарата на потомство не отмечалось. Неизвестно, выделяется ли деферазирокс с грудным молоком у человека.

 

Женщинам, получающим лечение Эксиджадом, не рекомендуется продолжать кормление грудью.

 

Применение у детей

 

Опыт применения Эксиджада у детей младше 2 лет отсутствует.

 

Для детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет коррекции режима дозирования не требуется. При расчете дозы для этой категории пациентов следует учитывать изменение массы тела с течением времени.

 

Применение Эксиджада не сопровождается задержкой роста у детей. Однако в качестве меры предосторожности при применении препарата следует регулярно (каждые 12 месяцев) контролировать массу тела и рост ребенка.

 

Применение у пожилых пациентов

 

Для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется коррекции режима дозирования таблеток Эксиджад.

 

Особые указания

 

Терапию препаратом Эксиджад должны начинать и проводить врачи, имеющие опыт лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом, только после оценки возможного риска и пользы от хелаторной терапии для пациента.

 

При применении неадекватно высокой дозы препарата Эксиджад пациентам с низкой степенью перегрузки железом или при незначительном повышении концентрации ферритина в сыворотке крови токсическое действие препарата может возрастать.

 

Рекомендуется ежемесячно определять концентрацию ферритина в сыворотке крови для оценки эффективности терапии. Если концентрация ферритина в сыворотке крови устойчиво снижается до уровня менее 500 мкг в 1 литре (при перегрузке железом, обусловленной гемотрансфузиями) или менее 300 мкг в 1 литре (при талассемии), то следует прекратить терапию препаратом Эксиджад.

 

В клинических исследованиях примерно у 36% лиц, получавших лечение Эксиджадом, отмечалось непрогрессирующее повышение содержания креатинина в сыворотке крови, обычно в пределах границ нормы.

 

Примерно у одной трети пациентов концентрация креатинина оставалась повышенной, несмотря на уменьшение дозы или прекращение приема препарата. При постмаркетинговом применении препарата отмечены случаи развития острой почечной недостаточности.

 

У взрослых пациентов суточную дозу препарата Эксиджад можно уменьшить на 10 мг на 1 кг массы тела, если на протяжении двух визитов подряд непрогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови составляло более 33% по сравнению со средними показателями до лечения, или расчетный клиренс креатинина становился меньше нижней границы нормы (менее 90 мл в минуту), и это не могло быть связано с другими причинами. У детей доза препарата может быть уменьшена на 10 мг на 1 кг массы тела, если расчетный клиренс креатинина становился меньше нижней границы нормы (менее 90 мл в минуту) или на протяжении двух визитов подряд уровень креатинина в плазме превышает верхнюю границу возрастной нормы. Если происходит повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более чем на 33% по сравнению со средними показателями до лечения и/или расчетный клиренс креатинина в сыворотке крови меньше нижней границы нормы, терапию препаратом Эксиджад следует прервать. Решение о возобновлении лечения препаратом Эксиджад принимают исходя из конкретной клинической ситуации.

 

Учитывая повышенный риск развития осложнений, при применении препарата Эксиджад у пациентов с нарушениями функции почек или получающих препараты, оказывающие отрицательное влияние на функцию почек, рекомендуется определять уровень креатинина в сыворотке крови и/или КК еженедельно в течение первого месяца терапии, а затем ежемесячно.

 

Рекомендуется дважды определить концентрацию креатинина в сыворотке крови перед началом терапии. Далее рекомендуется определять концентрацию креатинина в плазме крови, клиренс креатинина и/или содержание цистатина С в плазме крови еженедельно после начала терапии или изменения дозы препарата Эксиджад, а затем ежемесячно.

 

При применении Эксиджада следует ежемесячно контролировать уровень протеинурии.

 

В некоторых случаях следует также регулярно контролировать дополнительные показатели канальцевой функции почек (глюкозурию у пациентов, не страдающих сахарным диабетом и низкими концентрациями калия, фосфатов, магния или мочевой кислоты; фосфатурию и аминоацидурию). При выявлении отклонений указанных показателей канальцевой функции почек от нормальных значений следует уменьшить дозу или временно отменить препарат Эксиджад.

 

Рекомендуется проводить ежемесячный контроль функции печени (активность печеночных трансаминаз, концентрация билирубина, активность щелочной фосфатазы). При прогрессировании повышения активности печеночных трансаминаз, не связанным с какими-либо другими причинами, терапию препаратом Эксиджад следует прервать. Сразу после определения причины биохимических изменений или после нормализации показателей можно рассмотреть вопрос об осторожном возобновлении терапии препаратом Эксиджад в более низкой дозе с последующим постепенным ее повышением.

 

При постмаркетинговом применении препарата Эксиджад отмечались случаи печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом). Хотя в большинстве случаев печеночная недостаточность развивалась у пациентов с сопутствующими заболеваниями (включая цирроз печени), роль препарата Эксиджад в качестве дополнительного или потенцирующего фактора не может быть исключена. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью). При применении препарата Эксиджад у пациентов могут возникать кожные высыпания.

 

Поскольку у пациентов часто отмечается спонтанное исчезновение кожной сыпи, при развитии кожной сыпи легкой и умеренной степени тяжести лечение препаратом Эксиджад можно продолжать без коррекции дозы. При развитии более выраженной сыпи необходимо временно прекратить лечение препаратом. После исчезновения сыпи препарат можно назначить повторно, в более низкой дозе с последующим ее повышением. В тяжелых случаях возобновление терапии препаратом можно проводить в комбинации с кратковременным применением глюкокортикостероидов (ГКС).

 

При развитии диареи и/или рвоты на фоне терапии препаратом Эксиджад следует обеспечить адекватную гидратацию пациентов.

 

Существуют данные о развитии синдрома Стивенса-Джонсона во время применения препарата Эксиджад. При подозрении на развитие указанного состояния, прием препарата следует прекратить.

 

Поскольку на фоне лечения препаратом Эксиджад отмечалось ухудшение слуха и зрения (помутнение хрусталика), рекомендуется определять остроту слуха и проводить офтальмологическое обследование (включая офтальмоскопию глазного дна) перед началом применения препарата Эксиджад и в ходе дальнейшей терапии препаратом, с регулярными интервалами в 12 месяцев. В случае развития нарушений слуха или зрения следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом.

 

При применении препарата следует регулярно проводить определение гематологических показателей. В случае развития цитопении неясной этиологии на фоне применения препарата Эксиджад лечение следует временно приостановить. После нормализации гематологических показателей терапию препаратом Эксиджад можно возобновить.

 

При применении препарата Эксиджад у детей с посттрансфузионной перегрузкой железом в течение 5 лет не сопровождается задержкой роста. В качестве меры предосторожности следует ежегодно контролировать рост, вес, и степень полового созревания. Тяжелая перегрузка железом может приводить к дисфункции сердца. Следует регулярно оценивать функцию сердца у пациентов, длительно получающих терапию препаратом Эксиджад по поводу тяжелой перегрузки железом.

 

Препарат Эксиджад нельзя применять в комбинации с другими лекарственными средствами, образующими комплексы с ионами железа, поскольку безопасность применения такой комбинированной терапии не установлена.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Влияние Эксиджада на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не установлено. При применении его могут возникать побочные эффекты, отрицательно влияющие на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Специальных исследований по применению препарата Эксиджад вместе с алюминийсодержащими антацидными препаратами не проводилось. Хотя деферазирокс обладает более низким сродством к алюминию, чем к железу, препарат Эксиджад не следует применять одновременно с алюминийсодержащими антацидными препаратами.

 

Эффективность и безопасность применения препарата вместе с другими хелаторами железа не изучались. Соответственно, препарат Эксиджад нельзя применять с другими хелаторами железа.

 

У здоровых добровольцев при применении деферазирокса одновременно с мидазоламом, субстратом изофермента CYP3A4, отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 17%. Поскольку у пациентов с хронической перегрузкой железом снижение системной биодоступности лекарственных средств, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, может быть более выраженным, следует с осторожностью применять препарат Эксиджад вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, симвастатином, гормональными контрацептивами, бепридилом, эрготамином).

 

У здоровых добровольцев при применении деферазирокса одновременно с активными индукторами ферментов семейства уридин-5-дифосфат глюкуронилтрансфераз (УДФ-ГТ/UGT/УГТ), рифампицином (повторный прием по 600 мг в сутки) отмечалось снижение системной биодоступности последнего на 44%. Поэтому сопутствующая терапия мощными индукторами УГТ (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром) может привести к снижению эффективности препарата Эксиджад. Таким образом, необходимо предусмотреть увеличение дозы препарата Эксиджад при его одновременном применении с активными индукторами УГТ, основываясь на клиническом ответе на терапию.

 

Поскольку взаимодействие деферазирокса с репаглитинидом в дозе 0,5 мг не изучено, необходимо исключить одновременное применение препарата Эксиджад с репаглитинидом. Не следует исключать взаимодействие между препаратом Эксиджад и другим субстратом изофермента CYP2C8 - паклитакселом. Холестирамин значительно снижает биодоступность деферазирокса (вероятно, из-за снижения энтерогепатической рециркуляции).

 

Одновременное применение препарата Эксиджад с теофиллином является нежелательным. Однако, если эти препараты применяются одновременно, то необходим тщательный контроль концентрации теофиллина в крови с возможным снижением дозы при одновременной терапии с препаратом Эксиджад. Не следует исключать взаимодействие между препаратом Эксиджад и другим субстратом изофермента CYP1A2.

 

У здоровых добровольцев не наблюдалось взаимодействия между препаратом Эксиджад и дигоксином.

 

Специальных исследований по одновременному применению препарата Эксиджад и аскорбиновой кислоты не проводилось. Применение аскорбиновой кислоты в дозах до 200 мг в сутки вместе с препаратом Эксиджад не сопровождалось нежелательными последствиями.

 

Поскольку при применении деферазирокса вместе с антикоагулянтами и средствами, обладающими ульцерогенным действием (нестероидными противовоспалительными средствами или НПВС, ГКС, бисфосфонатами для приема внутрь) возможно повышение риска развития серьезных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (кровотечений, язвенных поражений), необходимо с осторожностью применять препарат Эксиджад пациентам, получающим вышеуказанные препараты.

 

При одновременном применении деферазирокса с гормональными контрацептивами, которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4, возможно снижение эффективности последних.

 

Аналоги лекарственного препарата Эксиджад

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Джадену.

 

Аналоги препарата Эксиджад по фармакологической группе (детоксицирующие средства, включая антидоты):

  • Анексат;
  • Антаксон
  • Артамин;
  • Ацизол;
  • Бианодин;
  • Брайдан;
  • Гемолактол;
  • ГепаМерц;
  • Глюконеодез;
  • Дализол;
  • Десферал;
  • Джадену;
  • Дианил;
  • Зорекс;
  • Ионостигмин;
  • Кальциумфолинат;
  • Карбоксим;
  • Карбопект;
  • Карбосорб;
  • Кардиоксан;
  • Купренил;
  • Ламисплат;
  • Ларнамин;
  • Левулоза;
  • Марина;
  • Меглумина натрия сукцинат;
  • Медетопект;
  • Месна;
  • Мукомист;
  • МультиБик;
  • МультиЛак;
  • Налоксон;
  • Налтрексон;
  • Натриофолин медак;
  • Натрия тиосульфат;
  • Орнилатекс;
  • Орнитин;
  • Орницетил;
  • Пеликсим;
  • Пентацин;
  • Повидон;
  • Полифан;
  • Полифепан;
  • Санфицинат;
  • Сорбекс;
  • Тетацин кальция;
  • Трекрезан;
  • Уголь активированный;
  • Ультра адсорб;
  • Унитиол;
  • Уромитексан;
  • Ферроцин;
  • Фильтрум СТИ;
  • Фосренол;
  • Церулоплазмин;
  • Цистамин;
  • Экстранил;
  • Энтеродез;
  • Эпилаптон.

 

Отзыв врача гематолога

 

Препарат Эксиджад в нашем отделении получают пациенты с тяжелыми анемиями, которым проводилось переливание эритроцитарной массы. Дозу рассчитываем индивидуально для каждого человека в зависимости от его массы тела и от того, сколько эритроцитарной массы перелито в течение месяца. Применять Эксиджад мы начали только тогда, когда у нашей лаборатории появилась возможность определять уровень ферритина в сыворотке крови. Без постоянного контроля этого показателя лечение данным препаратом невозможно. Самыми частыми из побочных реакций я бы назвал расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как запоры, тошнота, дискомфорт в животе. Многие пациенты жалуются на головные боли, высыпания на коже.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей