Зидовудин

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Зидовудин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Зидовудина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Зидовудина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ВИЧ-инфекции у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Зидовудин - противовирусное средство, нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, аналог тимидина. Активен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). После проникновения в клетку Зидовудин последовательно метаболизируется до зидовудина трифосфата, который конкурирует с природным субстратом тимидинтрифосфатом за встраивание в цепи вирусной РНК (рибонуклеиновая кислота)-зависимой ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота)-полимеразы (обратной транскриптазы), подавляя тем самым репликацию и рост вирусной ДНК. Способность Зидовудина ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем способность подавлять ДНК-полимеразу человека.

Состав

Зидовудин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляет 60-70%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику зидовудина. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%), поэтому взаимодействие с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы крови, маловероятно. Зидовудин проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотическую жидкость, кровь плода, сперму и грудное молоко. Метаболизируется в печени, основной метаболит - зидовудина глюкуронид, который определяется в плазме крови и моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится почками. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на преимущественное выведение зидовудина путем канальцевой секреции.

Показания

  • лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии (первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И. Покровского) при снижении содержания CD4 лимфоцитов ниже 400-500 в 1 мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний (3А, 3Б, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса);
  • профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом;
  • лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду.

Формы выпуска

Таблетки 100 мг и 300 мг.

Капсулы 100 мг и 300 мг.

Раствор для приема внутрь 10 мг в 1 мл во флаконах 200 мл в комплекте с шприцем-дозатором.

Раствор для инфузий 10 мг в 1 мл во флаконах 20 мл (уколы в ампулах).

Инструкция по применению и режим дозирования

Режим дозирования Зидовудина устанавливается индивидуально и зависит от стадии заболевания, степени сохранности резервов костного мозга, массы тела больного, реакции на лечение.

Таблетки, капсулы и раствор для приема внутрь принимают внутрь, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Взрослым - 500-600 мг в сутки, кратность приема - 2-5 раз в сутки; детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет - 360-720 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в сутки в 4 приема.

Лечение препаратом Зидовудин раствор для инфузий должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Препарат следует вводить в разведенном виде путем медленной внутривенной инфузии (капельницы) в течение 1 часа.

Препарат нельзя вводить внутримышечно.

Препарат Зидовудин раствор для инфузий необходимо применять только до тех пор, пока пациенты не смогут принимать лекарственные формы для приема внутрь (капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь).

Препарат Зидовудин раствор для инфузий необходимо развести перед введением. Необходимую дозу раствора зидовудина добавляют в 5% раствор декстрозы для внутривенного введения, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг в 1 мл или 4 мг в 1 мл. Полученный раствор перемешивают. Раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре от +5 до +25 градусов по Цельсию.

Поскольку в растворе для инфузий отсутствует антимикробный консервант, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением, а неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора до, во время или после разведения его следует уничтожить.

Взрослым и подросткам с массой тела не менее 30 кг Зидовудин назначают в дозе 1 мг на 1 кг массы тела или 2 мг на 1 кг массы тела каждые 4 часа. Эта доза при внутривенном введении зидовудина обеспечивает такую же площадь под фармакокинетической кривой (AUC) препарата, как при приеме препарата Зидовудин внутрь в дозе 1,5 мг на 1 кг массы тела или 3 мг на 1 кг массы тела каждые 4 часа (600 или 1200 мг в сутки у пациента с массой тела 70 кг).

Сведений о применении препарата Зидовудин раствор для внутривенных инфузий у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет недостаточно. Рекомендуемый диапазон доз составляет от 80 до 160 мг на 1 квадратный метр поверхности тела каждые 6 часов (320-640 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в сутки). Суточная доза зидовудина, составляющая 240-320 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в сутки за 3-4 введения, сопоставима с рекомендованной к применению дозой от 360 мг на 1 квадратный метр поверхности тела до 480 мг на 1 квадратный метр поверхности тела в сутки в 3-4 приема внутрь. Однако в настоящее время нет данных об эффективности применения препарата Зидовудин для внутривенного введения в таких низких дозах.

Доступные данные не позволяют сформулировать четкие рекомендации по режиму дозирования препарата у детей в возрасте до 3 месяцев.

Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду

Доказана эффективность двух режимов дозирования препарата Зидовудин:

  • беременным, начиная со срока 14 недель, рекомендуется назначать препарат Зидовудин в форме капсул в дозе 500 мг (по 1 капсуле 100 мг 5 раз в сутки) до начала родов. Во время родов и родоразрешения препарат Зидовудин раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 2 мг на 1 кг массы тела в течение 1 часа с последующей продолжительной внутривенной инфузией в дозе 1 мг на 1 кг массы тела в час до пережатия пуповины. Далее новорожденным препарат Зидовудин раствор для приема внутрь вводится в дозе 2 мг на 1 кг массы тела каждые 6 часов, начиная не позднее 12 часов с момента рождения и до 6-недельного возраста. Детям, которые не способны принимать пероральные формы, препарат Зидовудин раствор для инфузий вводится внутривенно в дозе 1,5 мг на 1 кг массы тела в течение 30 минут каждые 6 часов;
  • беременным, начиная с 36 недели беременности, рекомендуется назначать препарат Зидовудин в форме капсул по 300 мг 2 раза в сутки до начала родов и 300 мг каждые 3 часа с момента начала родов до родоразрешения (пересечения пуповины).

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелой степени почечной недостаточности рекомендуемая доза препарата Зидовудин раствор для инфузий составляет 1 мг на 1 кг массы тела 3-4 раза в сутки, что соответствует рекомендованной суточной дозе 300-400 мг при приеме внутрь для пациентов данной группы. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение глюкуронидного метаболита.

Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся па гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Зидовудин составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за пониженной глюкуронизации. В связи с этим может потребоваться коррекция дозы, но имеющиеся данные ограниченны и рекомендации не могут быть даны. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между введениями препарата.

Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения

При снижении содержания гемоглобина на 25% от исходного, числа нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза или временно отменяют. После восстановления показателей доза может быть вновь увеличена до исходных суточных значений.

Лечение прекращают, если содержание гемоглобина меньше 75 г в 1 л или число нейтрофилов ниже 0,75 на 10 в 9 степени в 1 л.

Побочное действие

  • миелосупрессия (снижение содержания в крови лейкоцитов (лейкопения) и тромбоцитов (тромбоцитопения)), анемия, нейтропения, панцитопения с гипоплазией костного мозга, апластическая или гемолитическая анемия;
  • лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов);
  • тошнота, рвота;
  • диспепсия (затруднённое и болезненное пищеварение);
  • дисфагия (расстройство акта глотания);
  • анорексия (отказ от еды);
  • извращение вкуса;
  • боль в животе;
  • диарея;
  • метеоризм (вздутие живота);
  • пигментация или изъязвление слизистой оболочки полости рта;
  • гепатит (воспаление паренхимы печени);
  • гепатомегалия (увеличение размеров печени) со стеатозом (жировой инфильтрацией печени);
  • желтуха;
  • гипербилирубинемия;
  • повышение активности печеночных ферментов;
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • головная боль, головокружение;
  • парестезии (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
  • бессонница, сонливость;
  • слабость, вялость;
  • снижение умственной работоспособности;
  • тремор (непроизвольные, быстрые, ритмичные колебательные движения частей тела или всего тела);
  • судороги;
  • тревога;
  • депрессия;
  • спутанность сознания;
  • мания (преобладание одной какой-либо навязчивой идеи);
  • макулярный отек (отек центральной части сетчатки глаза (макулы));
  • амблиопия (снижение остроты зрения);
  • фотофобия (светобоязнь);
  • вертиго (головокружение системного характера (ощущение вращения));
  • потеря слуха;
  • одышка;
  • кашель;
  • ринит (насморк);
  • синусит (воспаление придаточных пазух носа);
  • кардиомиопатия (увеличение объема и массы сердца, расширение камер сердца);
  • обморок;
  • учащенное или затрудненное мочеиспускание;
  • гиперкреатининемия;
  • лактатацидоз (молочнокислый ацидоз);
  • гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
  • миалгия (боль в мышцах);
  • миопатия (поражение мышц);
  • спазм мышц;
  • миозит (воспалительное поражение скелетной мускулатуры);
  • рабдомиолиз (разрушение клеток мышечной ткани, резкое повышение уровня креатинкиназы и миоглобина, миоглобинурия, развитие острой почечной недостаточности);
  • повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
  • пигментация ногтей и кожи;
  • повышенное потоотделение;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • токсический эпидермальный некролиз;
  • аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, васкулит, анафилактические реакции;
  • боль в спине и груди;
  • лихорадка (повышенная температура тела), озноб;
  • гриппоподобный синдром;
  • болевой синдром различной локализации;
  • повышение активности сывороточной амилазы;
  • развитие вторичной инфекции;
  • перераспределение жировой ткани.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;
  • нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75 на 10 в 9 степени в 1 л или 750 в 1 мкл);
  • анемия (гемоглобин ниже 75 г в 1 л);
  • детский возраст до 3 месяцев;
  • одновременный прием со ставудином, доксорубицином, другими лекарственными средствами, снижающими противовирусную активность Зидовудина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Зидовудин проникает через плаценту. Не рекомендуется назначать женщинам до 14 недели беременности. При необходимости применения препарата до 14 недели беременности следует тщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Применение у детей

Применяется в педиатрии в соответствии с указаниями по дозированию.

Применение у пожилых пациентов

С особой осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста - рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Особые указания

С особой осторожностью применяют Зидовудин при почечной и печеночной недостаточности. В этих случаях рекомендуется коррекция режима дозирования в зависимости от динамики концентрации зидовудина в крови.

Во время лечения необходимо проводить систематический контроль картины периферической крови: 1 раз в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем - 1 раз в месяц.

Гематологические изменения появляются обычно через 4-6 недель от начала терапии (анемия и нейтропения чаще развиваются на фоне высоких доз зидовудина (1,2-1,5 г в сутки) у больных со снижением содержания СD4+-клеток, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала терапии), дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

При снижении гемоглобина более чем на 25% или снижении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с исходным значением, анализ крови проводят чаще.

Лактатацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом могут иметь фатальный исход, поэтому при появлении клинических или лабораторных признаков данных состояний Зидовудин следует отменить. Факторы риска лактатацидоза - женский пол, ожирение, длительный прием противовирусных средств, представляющих собой нуклеозидные аналоги.

Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожная сыпь, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсическим действием зидовудина.

Зидовудин не следует назначать с другими средствами, содержащими зидовудин. У пациентов, принимающих зидовудин в составе комбинированной противовирусной терапии, может возникнуть синдром реактивации иммунитета, который может потребовать медицинского вмешательства. Зидовудин может вызвать перераспределение/накопление жировой клетчатки, в частности, центральное ожирение, накопление жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («буйволиный» горб), истончение жировой клетчатки в области конечностей или лица, увеличение груди, «кушингоидное» лицо.

Пациентов следует предупредить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ другим лицам при половых контактах или контакте с инфицированной кровью при применении препарата Зидовудин, поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Препарат Зидовудин не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития заболеваний, связанных с угнетением иммунитета, в том числе оппортунистических инфекций и новообразований. Хотя было показано, что зидовудин снижает риск развития оппортунистических инфекций, данные по риску развития новообразований, в том числе лимфом, на фоне применения препарата ограничены. Имеющиеся данные по пациентам, получавшим лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, указывают на то, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции, получающих длительное лечение, риск развития лимфомы неизвестен.

Беременным женщинам, рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том, что в некоторых случаях передача может произойти даже несмотря на терапию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения Зидовудином пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Парацетамол увеличивает частоту возникновения нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба препарата глюкуронируются).

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в том числе ацетилсалициловая кислота, морфин, кодеин, индометацин, вальпроевая кислота, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, инозин пранобекс) повышают концентрацию зидовудина в плазме.

Лекарственные средства, обладающие нефротоксичным и миелосупрессивным действием (дапсон, пентамидин, пириметамин, амфотерицин В, флуцитозин, ганцикловир, винкристин, винбластин, интерферон альфа, доксорубицин, котримоксазол), увеличивают риск токсического действия Зидовудина.

Пробеницид и другие ингибиторы канальцевой секреции удлиняют период полувыведения зидовудина.

При совместном применении с фенитоином возможно изменение концентрации последнего в крови.

Зидовудин увеличивает концентрацию флуконазола в плазме.

Отмечается синергидное действие с другими лекарственными средствами, применяемыми против ВИЧ (особенно ламивудином), в отношении репликации ВИЧ в культуре клеток. Ставудин снижает эффективность зидовудина in vitro, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.

Рифампицин снижает концентрацию зидовудина в плазме, что может приводить к снижению эффективности последнего (не рекомендуется применять одновременно).

Абсорбция зидовудина снижается при одновременном приеме с кларитромицином; в связи с этим рекомендуется принимать данные препараты с интервалом в 2 часа.

Лучевая терапия усиливает миелосупрессивное действие зидовудина.

Нуклеозидные аналоги, нарушающие репликацию ДНК, такие как рибавирин, могут in vitro снижать противовирусную активность Зидовудина. Одновременное применение таких лекарственных средств с Зидовудином не рекомендуется.

Одновременное применение Зидовудина и доксорубицина не рекомендуется из-за взаимного ослабления активности каждого из лекарственных средств in vitro.

Одновременное применение с ганцикловиром, интерфероном альфа, рибавирином, другими лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, в том числе цитостатическими препаратами, может усилить гематотоксичность Зидовудина.

Аналоги лекарственного препарата Зидовудин

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Азидотимидин;
  • Азимитем;
  • Виро-Зет;
  • Зидо-Эйч;
  • Зидовирин;
  • Ретровир;
  • Тимазид.

Аналоги препарата Зидовудин по фармакологической группе (средства для лечения ВИЧ-инфекции):

  • Абакавир;
  • Агенераза;
  • Акимасол;
  • Атазанавир;
  • Атрипла;
  • Биктарви;
  • Валганцикловир;
  • Вальцит;
  • Видекс;
  • Вирамун;
  • Генвоя;
  • Гепон;
  • Гептавир 150;
  • Дабловир;
  • Дарунавир;
  • Диданозин;
  • Зерит;
  • Зиаген;
  • Зидолам;
  • Зилакомб;
  • Инвираза;
  • Интеленс;
  • Интерфаст;
  • Исентресс;
  • Калетра;
  • Калидавир;
  • Кемерувир;
  • Кивекса;
  • Комбивир;
  • Криксиван;
  • Лазевун;
  • Ламивудин;
  • Лопинавир;
  • Невирпин;
  • Никавир;
  • Норвир;
  • Нофорена;
  • Олитид;
  • Пивелтра;
  • Презиста;
  • Реатаз;
  • Регаст;
  • Ретвисет;
  • Ретровир;
  • Ритонавир;
  • Симанод;
  • Ставудин;
  • Стаг;
  • Стокрин;
  • Телзир;
  • Тенофовир;
  • Тенрилтаб;
  • Тивикай;
  • Тимазид;
  • Тризивир;
  • Трувада;
  • Фадинозин;
  • Фортоваза;
  • Фосфаладин;
  • Фузеон;
  • Хивид;
  • Целзентри;
  • Цивалган;
  • Эвиплера;
  • Эдюрант;
  • Эмлазид;
  • Эмтритаб;
  • Эпивир;
  • Эфавиренз.

 

Отзыв врача инфекциониста

Препарат Зидовудин я довольно часто использую в комплексном лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией. Важным его преимуществом является наличие парентеральной и пероральных лекарственных форм. Схему терапии (длительность и режим дозирования) составляю строго индивидуально для каждого пациента. Обязательно во время лечения контролирую картину периферической крови, так как развитие анемии и снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов происходят довольно часто. И тогда приходится корректировать дозу Зидовудина. Бывает, что во время лечения пациенты жалуются на головную боль, слабость, нарушение зрения, боли в мышцах.

Консультант: Елена Залужанская - Педиатрия, клиническая лабораторная диагностика
Специальность: Врач-педиатр участковый

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Консультации (0):
Отзывы и комментарии (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей