Джевтана

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Джевтана. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Джевтаны в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Джевтаны при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака предстательной железы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Джевтана - противоопухолевый препарат, алкалоид. Механизм действия связан с разрушением клеточной сети микротрубочек опухолевых клеток. Кабазитаксел (действующее вещество препарата Джевтана) связывается с тубулином и способствует сборке тубулина в микротрубочки и одновременно ингибирует их разборку. Это приводит к стабилизации микротрубочек, что в итоге ингибирует митотическую и интерфазную активность клетки.

Показан широкий спектр противоопухолевой активности кабазитаксела в отношении поздних стадий опухолей человека, ксенотрансплантированных мышам. Кабазитаксел активен в отношении чувствительных к доцетакселу опухолей. Кроме того, показана активность кабазитаксела в отношении опухолевых моделей, нечувствительных к химиотерапии, включая доцетаксел.

Оценка эффективности и безопасности препарата Джевтана в комбинации с преднизоном или преднизолоном была проведена у пациентов с гормонорезистентным метастатическим раком предстательной железы, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в общей сложности 755 пациентов).

Больные получали кабазитаксел в дозе 25 мг на 1 м2 поверхности тела внутривенно каждые 3 недели в течение максимум 10 циклов в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг в сутки. В группе сравнения пациенты получали митоксантрон в дозе 12 мг на 1 м2 внутривенно каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом внутрь преднизона или преднизолона в дозе 10 мг в сутки.

Общая выживаемость была более продолжительной в группе кабазитаксела с 30% снижением риска смерти в сравнении с группой митоксантрона. Наблюдалось увеличение продолжительности времени до прогрессирования заболевания в группе препарата Джевтана по сравнению с группой митоксантрона. Имелась достоверно большая частота ремиссий заболевания, составляющая 14,4% у пациентов, получавших препарат Джевтана, по сравнению с 4,4% у пациентов в группе митоксантрона. Не было статистически значимых различий в обеих группах в отношении прогрессирования боли или ремиссии боли.

Состав

Кабазитаксел + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетических показателей проводился у пациентов, включая пациентов с местно-распространенными солидными опухолями, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком предстательной железы. Эти пациенты получали кабазитаксел в диапазоне доз 10-30 мг на 1 м2 площади поверхности тела еженедельно или каждые 3 недели. После внутривенной инфузии Джевтаны в течение 1 часа в дозе 25 мг на 1 м2 у пациентов с метастатическим раком предстательной железы максимальная концентрация кабазитаксела в плазме крови достигалась к концу инфузии. In vitro связывание кабазитаксела с человеческими сывороточными белками составляет 89-92%. Кабазитаксел, главным образом, связывается с сывороточным альбумином (82%) и липопротеидами. Исследования на животных показали, что кабазитаксел и его метаболиты экскретируются в грудное молоко, а кабазитаксел проникает через плацентарный барьер.

Кабазитаксел интенсивно метаболизируется в печени, главным образом, при участии изоферментов CYP3А4 (80-90%). Кабазитаксел является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. Помимо него в плазме крови было идентифицировано 7 метаболитов (включая 3 активных метаболита, образующихся в результате О-деметилирования). Концентрация в плазме крови главного из них составляет 5% от концентрации в плазме крови неизмененного кабазитаксела. Джевтана, главным образом, выводится из организма через кишечник (с калом) в виде многочисленных метаболитов (76% дозы), в то время как почечная экскреция кабазитаксела и его метаболитов составляет менее 4% от введенной дозы (2,3% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде).

При популяционном анализе фармакокинетических данных пациентов в возрасте 65 лет и старше не наблюдалось какого-либо влияния возраста на фармакокинетику кабазитаксела.

Показания

• гормонорезистентный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших химиотерапию с включением доцетаксела (в комбинации с преднизолоном или преднизоном).

Формы выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг в 1 мл (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Препарат Джевтана следует применять только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением врача, имеющего специальную подготовку по противоопухолевой химиотерапии. В отделении должны быть необходимые условия и медикаменты для оказания помощи при возникновении реакций гиперчувствительности, таких как снижение артериального давления и бронхоспазм.

 

Премедикация

 

Для уменьшения риска развития и тяжести реакций гиперчувствительности перед введением препарата Джевтана проводится премедикация следующими лекарственными препаратами для внутривенного введения:

• антигистаминные средства (дексхлорфенирамин 5 мг или дифенгидрамин 25 мг или аналогичный препарат в эквивалентных дозах);
• глюкокортикостероиды (ГКС): дексаметазон 8 мг или эквивалентные дозы другого ГКС;
• блокаторы гистаминовых H2-рецепторов (ранитидин или аналогичный препарат в эквивалентных дозах).

Рекомендуется профилактическое применение противорвотных средств внутрь или, при необходимости, внутривенно.

Рекомендованная доза

Рекомендованная доза препарата Джевтана составляет 25 мг на 1 м2 поверхности тела внутривенно в виде инфузии в течение 1 часа каждые 3 недели в комбинации с приемом внутрь преднизолона (или преднизона) в дозе 10 мг ежедневно в течение всего периода лечения препаратом Джевтана.

Коррекция вводимой дозы

При длительной (более 1 недели) нейтропении 3 степени тяжести и более, несмотря на проведение соответствующего лечения, включая введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), показаны отсрочка следующего цикла лечения до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток в 1 мкл, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг на 1 м2 до 20 мг на 1 м2.

При развитии фебрильной нейтропении или нейтропенической инфекции следует отсрочить следующий цикл лечения до уменьшения или разрешения фебрильной нейтропении и до восстановления количества нейтрофилов в периферической крови до более 1500 клеток в 1 мкл, затем снизить дозу в последующих циклах с 25 мг на 1 м2 до 20 мг на 1 м2.

При диарее 3 степени тяжести и более или упорно продолжающейся диарее, несмотря на проведение соответствующей терапии и восполнение потерь жидкости и электролитов, показаны отсрочка следующего цикла лечения до уменьшения или разрешения диареи, затем снижение дозы в последующих циклах с 25 мг на 1 м2 до 20 мг на 1 м2.

В случае периферической нейропатии 2 степени тяжести и более следует отсрочить лечение до уменьшения симптомов, а затем снизить дозу в последующих циклах с 25 мг на 1 м2 до 20 мг на 1 м2.

Если у пациента продолжают возникать какие-либо из указанных выше реакций при введении препарата в дозе 20 мг на 1 м2 лечение препаратом Джевтана следует прекратить.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более, чем в 1,5 раза или АСТ сыворотки крови превышает ВГН более, чем в 1,5 раза) дозу кабазитаксела следует снизить до 20 мг на 1 м2 площади поверхности тела, при этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (общий билирубин превышает ВГН не более, чем в 3 раза) максимальная переносимая доза кабазитаксела составляет 15 мг на 1 м2. Если предусмотрено лечение пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести доза кабазитаксела не должна превышать 15 мг на 1 м2. Однако имеются ограниченные данные об эффективности этой дозы. Препарат Джевтана противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин сыворотки крови превышает ВГН более, чем в 3 раза).

Кабазитаксел выводится почками в минимальной степени. Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с почечной недостаточностью без проведения гемодиализа. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда клиренс креатинина (КК) менее 15 мл/мин, в связи с их состоянием и ограниченными данными, лечение следует проводить с осторожностью и при тщательном медицинском контроле во время лечения.

Следует избегать одновременного применения лекарственных средств, которые являются сильными индукторами изоферментов подсемейства CYP3A или сильными ингибиторами изоферментов подсемейства CYP3A. Однако если пациенту необходимо одновременное применение кабазитаксела и сильных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы кабазитаксела на 25%.

Правила введения препарата

Препарат вводят внутривенно в виде инфузии. Во время введения инфузионного раствора кабазитаксела следует использовать вставленный с систему для внутривенных инфузий фильтр с номинальным диаметром пор 0,22 мкм.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий перед добавлением в инфузионный раствор следует всегда разводить всем содержимым прилагаемого растворителя.

Препарат Джевтана не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворами, за исключением 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора натрия хлорида.

Препарат Джевтана содержит в своем составе полисорбат-80, который, как известно, увеличивает скорость экстракции ди-(2-этилгексил) фталата из поливинилхлорида (ПВХ). В связи с этим нельзя использовать контейнеры для инфузионных жидкостей из ПВХ и наборы для проведения внутривенных инфузий из полиуретана для приготовления и введения инфузионного раствора кабазитаксела.

 

Приготовление раствора для инфузий и обращение с препаратом

 

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность и использовать перчатки при работе с препаратом Джевтана и при приготовлении его инфузионного раствора.

Если раствор препарата Джевтана на любом этапе работы с ним попал на кожу, следует немедленно и тщательно промыть ее водой с мылом, а если - на слизистую оболочку, то одной водой.

Работать с препаратом Джевтана должен только персонал, владеющий навыками обращения с цитотоксическими препаратами.

Беременные женщины не должны работать с этим препаратом.

Перед смешиванием и разведением препарата Джевтана следует внимательно прочитать всю приведенную ниже информацию по приготовлению инфузионного раствора.

Каждый флакон с концентратом содержит 60 мг препарата Джевтана в 1,5 мл (номинальный объем) (при объеме наполнения флакона 1,83 мл, содержащем 73,2 мг препарата Джевтана). Каждый флакон с растворителем содержит 4,5 мл (номинальный объем) (при объеме наполнения 5,67 мл растворителя). Эти объемы наполнения были установлены во время разработки препарата для того, чтобы компенсировать потери жидкости во время приготовления премикса (раствора, полученного в результате первичного разведения концентрата прилагаемым растворителем). Таким образом, флаконы как концентрата препарата Джевтана, так и растворителя содержат избыточное количество активного вещества и растворителя, чтобы компенсировать потери жидкости в процессе приготовления раствора. Это избыточное количество активного вещества и растворителя гарантирует, что после разведения концентрата препарата Джевтана всем содержимым входящего в состав упаковки флакона с растворителем, премикс будет содержать раствор препарата Джевтана с концентрацией 10 мг/мл.

Для концентрата препарата Джевтана требуется два разведения перед введением. Приготовление раствора для инфузий проводится в асептических условиях в 2 этапа.

Этап 1 - первоначальное разведение препарата Джевтана, концентрата для приготовления раствора для инфузий, прилагающимся растворителем. Осмотреть флакон с концентратом препарата Джевтана и прилагающийся к нему растворитель. Раствор концентрата должен быть прозрачным.

Извлечь все содержимое прилагающегося растворителя с помощью шприца, частично наклонив флакон, и ввести во флакон с концентратом Джевтана. Для максимального уменьшения пенообразования при введении через иглу во флакон с концентратом растворителя следует направить иглу на внутреннюю стенку флакона и медленно ввести растворитель.

Удалить шприц и иглу и перемешать содержимое флакона приблизительно в течение 45 секунд, осторожно несколько раз переворачивая флакон, до получения прозрачного и гомогенного раствора.

Оставить постоять полученный раствор в течение нескольких минут (приблизительно в течение 5 минут) и затем проверить раствор на гомогенность и прозрачность. В течение этого времени в норме возможно сохранение небольшого количества пены.

Получившаяся в результате смесь (премикс) имеет концентрацию кабазитаксела 10 мг/мл (извлекаемый объем составляет 6 мл). Премикс должен быть немедленно дополнительно разведен для получения раствора для инфузий.

Этап 2 - приготовление раствора для инфузий. Извлечь необходимое количество первоначально разведенного препарата Джевтана (10 мг/мл кабазитаксела) с помощью градуированного шприца (из-за возможности содержания во флаконе пены ввести иглу шприца во время извлечения раствора в середину пробки флакона) и ввести его в стерильный контейнер с инфузионным раствором (кроме контейнера из ПВХ) (5% раствор декстрозы или 0,9% раствор натрия хлорида). Концентрация инфузионного раствора кабазитаксела должна быть от 0,1 мг/мл до 0,26 мг/мл.

Для введения предписанной дозы может потребоваться более одного флакона первоначально разведенного раствора.

Следует извлечь шприц и перемешать содержимое инфузионного контейнера или флакона вручную покачивающими движениями.

Как и все другие растворы для парентерального введения, получившийся в результате раствор должен быть визуально осмотрен перед применением. Раствор, в котором содержатся преципитаты, вводить пациенту нельзя, и его следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Инфузионный раствор Джевтана следует вводить сразу же после приготовления. Однако при специальных условиях время его хранения может быть более продолжительным.

Неиспользованный препарат или расходные материалы следует утилизировать в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Условия хранения разведенного раствора

 

После первоначального разведения препарата Джевтана прилагаемым растворителем получившаяся в результате смесь концентрат-растворитель (премикс) остается химически и физически стабильной в течение 1 часа при хранении при обычной температуре (от 15 до 30 градусов по Цельсию). С микробиологической точки зрения смесь концентрат-растворитель следует использовать немедленно после приготовления. Если она не использована немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия ее хранения несет пользователь. Обычно ее не следует хранить более 24 часов при температуре от 2 до 8 градусов по Цельсию, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

 

После окончательного разведения в инфузионной емкости/флаконе химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 8 часов при комнатной температуре (включая 1-часовую внутривенную инфузию) и в течение 48 часов при хранении в холодильнике.С микробиологической точки зрения инфузионный раствор следует вводить немедленно после приготовления. Если он не введен немедленно после приготовления, то ответственность за время и условия его хранения несет пользователь. Обычно его не следует хранить более 24 часов при температуре от 2 до 8 градусов по Цельсию, при условии, что разведение было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Так как инфузионный раствор является перенасыщенным, он может со временем кристаллизоваться. В этом случае, раствор вводить не следует, необходимо утилизировать его в соответствии с национальными требованиями по утилизации таких веществ.

Побочное действие

• септический шок, сепсис (распространению инфекционного процесса по организму через кровь);
• целлюлит (застойные явления в жировой ткани, приводящие к ее дистрофии);
• инфекции мочевыводящих путей;
• грипп;
• цистит (воспаление мочевого пузыря);
• инфекции верхних дыхательных путей;
• опоясывающий герпес;
• кандидомикоз (разновидность грибковой инфекции);
• нейтропения, анемия, лейкопения; тромбоцитопения;
• реакции гиперчувствительности (генерализованная сыпь, эритема);
• снижение артериального давления (АД);
• бронхоспазм (нарушение проходимости бронхов);
• анорексия (нервно-психическое расстройство, проявляющееся навязчивым стремлением к похуданию, страхом ожирения);
• обезвоживание;
• гипокалиемия;
• дисгевзия (извращение вкуса);
• периферическая сенсорная невропатия (парестезия, дизестезия, гипестезия) и периферическая моторная невропатия;
• головокружение, головная боль;
• летаргия (состояние, характеризующееся медлительностью, вялостью, усталостью);
• ишиас (воспаление седалищного нерва);
• беспокойство;
• спутанность сознания;
• конъюнктивит, усиленное слезоотделение;
• звон в ушах;
• вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов);
• мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий), тахикардия;
• снижение или повышение АД;
• тромбоз глубоких вен;
• ортостатическая гипотензия (нарушение способности организма поддерживать в вертикальном положении обычный уровень артериального давления);
• приливы крови к коже лица с чувством жара;
• одышка;
• кашель;
• диарея, запор;
• тошнота, рвота;
• абдоминальные боли;
• геморрой;
• желудочно-пищеводная рефлюксная болезнь;
• кровотечение из прямой кишки;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• кишечная непроходимость и кишечная обструкция;
• алопеция (облысение);
• сухость кожи;
• боли в позвоночнике;
• артралгия (боль в суставе);
• миалгия (боль в мышце);
• гематурия (кровь в моче);
• острая почечная недостаточность;
• почечная колика;
• поллакиурия (учащенное мочеиспускание);
• гидронефроз (водянка почки);
• задержка мочи;
• боли в области малого таза;
• слабость, астения;
• пирексия (повышение температуры тела по сравнению с нормальной);
• периферические отеки;
• воспаление слизистых оболочек;
• боли в грудной клетке;
• озноб;
• недомогание;
• снижением массы тела;
• увеличение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови;
• увеличение сывороточной концентрации билирубина.

Противопоказания

• количество нейтрофилов в периферической крови менее 1500 в 1 мкл;
• тяжелая печеночная недостаточность, когда билирубин сыворотки крови более, чем в три раза превышает ВГН, ACT и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) сыворотки крови более, чем в полтора раза превышает ВГН;
• одновременное применение с вакцинацией против желтой лихорадки, а также с другими живыми ослабленными вакцинами;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• повышенная чувствительность к кабазитакселу или вспомогательным веществам препарата (полисорбату-80);
• повышенная чувствительность к другим таксанам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Джевтана противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста не требуется специальной коррекции режима дозирования при применении препарата Джевтана.

Особые указания

При применении кабазитаксела угнетение костномозгового кроветворения проявляется в виде нейтропении, анемии, тромбоцитопении, или возможно развитие панцитопении. В соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии и/или современными утвержденными руководствами для уменьшения риска возникновения или лечения нейтропенических осложнений (фебрильная нейтропения, продолжительная нейтропения или нейтропеническая инфекция) пациентам, получающим препарат Джевтана, можно с профилактической целью назначить Г-КСФ.

Следует рассмотреть вопрос о первичной профилактике нейтропении с помощью Г-КСФ у пациентов с состояниями или заболеваниями, предрасполагающими к развитию нейтропении и/или увеличению осложнений при продолжительной нейтропении (возраст старше 65 лет, плохое общее состояние, предшествующие эпизоды фебрильной нейтропении, интенсивная предшествующая лучевая терапия, пониженное питание, или другие серьезные сопутствующие заболевания). Было показано, что применение Г-КСФ уменьшает частоту возникновения и тяжесть нейтропении.

Нейтропения является наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией (НР) при применении препарата Джевтана. Во время первого цикла (цикл 1) лечения и перед каждым новым циклом лечения требуется еженедельный контроль количества форменных элементов крови (полный общий анализ крови) для того, чтобы при необходимости уменьшить дозу препарата в следующем цикле.

При развитии фебрильной нейтропении или продолжительной нейтропении, несмотря на проводимое соответствующее лечение, лечение кабазитакселом может быть продолжено только после повышения количества нейтрофилов в периферической крови до 1500 в 1 мкл и более.

Все пациенты перед введением препарата Джевтана должны получать премедикацию. Следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй внутривенных инфузий кабазитаксела. Реакции гиперчувствительности могут развиться в течение первых минут после начала внутривенной инфузии кабазитаксела, поэтому необходимо иметь соответствующее оборудование и лекарственные средства для оказания неотложной помощи при снижении АД или развитии бронхоспазма. Возможно развитие тяжелых реакций, таких как генерализованная сыпь/эритема, снижение АД и бронхоспазм. При развитии тяжелых реакций гиперчувствительности требуется немедленное прекращение инфузии кабазитаксела и проведение необходимого лечения. Пациентам с указанием в анамнезе на тяжелую реакцию гиперчувствительности, нельзя проводить повторное введение препарата Джевтана.

Если у пациентов развивается диарея после введения препарата Джевтана, то следует проводить лечение обычными противодиарейными препаратами. Следует принимать соответствующие меры по восстановлению потери жидкости, контролировать и корректировать электролитный состав крови, особенно концентрацию ионов калия. Диарея может чаще развиваться у пациентов, получивших ранее абдоминально-пельвикальную лучевую терапию. Обезвоживание чаще развивается у пациентов в возрасте 65 лет и старше. При развитии диареи 3 и более степени тяжести может потребоваться отсрочка следующего цикла лечения или уменьшение дозы. При тошноте и рвоте можно применять противорвотные средства.

Сообщалось о развитии желудочно-кишечных кровотечений и перфорации, кишечной непроходимости, колита, в том числе и со смертельным исходом у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Следует соблюдать осторожность у пациентов с высоким риском развития желудочно-кишечных осложнений, а именно: у пациентов с нейтропенией, пожилого возраста, одновременно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), получающих антиагрегантную терапию или прямые или непрямые антикоагулянты, а также у пациентов с ранее проведенной лучевой терапией тазовой области, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), такими как язвенные поражения ЖКТ и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Ранними проявлениями серьезной желудочно-кишечной токсичности могут быть такие симптомы, как боли и болезненность в области живота, лихорадка, упорный запор, диарея с нейтропенией или без нейтропении. Следует регулярно проверять наличие этих симптомов, и в случае их возникновения немедленно провести соответствующее лечение. При необходимости лечение кабазитакселом может быть отложено или прекращено.

У пациентов, получавших лечение кабазитакселом, наблюдались случаи периферической невропатии, периферической сенсорной невропатии (парестезия, дизестезия) и периферической моторной невропатии. Пациентам, получающим кабазитаксел, следует рекомендовать перед продолжением лечения информировать своего лечащего врача о развившихся у них симптомах невропатии, таких как боль, чувство жжения, покалывание, онемение. Врач должен оценивать наличие или усиление симптомов невропатии перед каждым циклом лечения. Введение кабазитаксела должно быть отложено до уменьшения симптомов. При персистирующей периферической невропатии 2 и более степени тяжести доза кабазитаксела должна быть снижения с 25 мг на 1 м2 поверхности тела до 20 мг на 1 м2 поверхности тела.

Сообщалось о нарушениях функции почек в сочетании с сепсисом, тяжелым обезвоживанием вследствие диареи и рвоты и обструктивной уропатией. Наблюдалось развитие почечной недостаточности, включая случаи со смертельным исходом. Следует принимать соответствующие меры для выявления причины и проводить интенсивную терапию при развивающейся почечной недостаточности. Следует мониторировать функцию почек.

При лечении кабазитакселом следует проводить адекватную гидратацию организма. Пациенту следует рекомендовать немедленно сообщать о любых изменениях в объеме выделяемой за сутки мочи. Следует определять содержание креатинина перед лечением, при каждом исследовании общего анализа крови и в случае сообщения пациента об изменении выделения мочи. В случае развития почечной недостаточности 3 и более степени тяжести лечение кабазитакселом следует прекратить.

Сообщалось о развитии нарушений ритма сердца, наиболее часто наблюдались мерцательная аритмия и тахикардия.

Сообщалось о случаях развития интерстициальной пневмонии/пневмонита, интерстициальной болезни легких, острого респираторного дистресс-синдрома, в том числе с летальным исходом. При развитии новых симптомов со стороны дыхательной системы или ухудшении имеющихся симптомов необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, оперативно обследовать их и проводить соответствующее лечение. Рекомендуется прервать терапию кабазитакселом до подтверждения диагноза. Раннее применение поддерживающей терапии способствует улучшению состояния пациента. Следует тщательно оценить пользу от возобновления терапии кабазитакселом.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) могут быть более предрасположены к некоторым НР, включая нейтропению и фебрильную нейтропению.

Препарат Джевтана противопоказан у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (общий билирубин в 3 раза превышает ВГН). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (общий билирубин сыворотки крови превышает ВГН не более, чем в 1,5 раза, или ACT превышает ВГН более, чем в 1,5 раза) и средней степени тяжести (общий билирубин превышает ВГН не более, чем в 3 раза) следует уменьшить дозу кабазитаксела. При этом требуется соблюдать осторожность, тщательно контролировать состояние пациентов и проводить мониторинг побочных реакций.

У пациентов, получающих лечение кабазитакселом, сообщалось о развитии анемии. Показатели гемоглобина и гематокрита должны быть проверены до начала терапии кабазитакселом, а также, если у пациентов отмечаются симптомы или признаки анемии или кровопотери. Рекомендуется с осторожностью применять кабазитаксел у пациентов с содержанием гемоглобина в периферической крови менее 10 г в 1 дл. Следует проводить соответствующие лечебные мероприятия, направленные на повышение концентрации гемоглобина в периферической крови.

Вследствие возможных неблагоприятных эффектов на мужские гаметы и возможного поступления препарата в семенную жидкость, пациенты, получающие кабазитаксел, и их сексуальные партнерши должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после введения последней дозы кабазитаксела. В связи с возможным поступлением кабазитаксела в семенную жидкость, мужчины, получающие кабазитаксел, во время лечения должны предотвращать контакт эякулята с тканями другого человека.

Пациентам, которым планируется лечение кабазитакселом, рекомендуется провести криоконсервацию спермы перед началом лечения.

Одновременное применение сильных ингибиторов и индукторов изоферментов подсемейства CYP3A с кабазитакселом следует избегать, так как они могут, соответственно, увеличивать или уменьшать плазменную концентрацию кабазитаксела.

С осторожностью применять у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина мене 15 мл/мин). В связи с их состоянием и ограниченными данными, лечение следует проводить с осторожностью и при тщательном медицинском контроле во время лечения.

В состав прилагаемого растворителя входит 573 мг этанола (алкоголя) 96%, что следует учитывать при применении препарата у пациентов с алкоголизмом, а также у пациентов группы высокого риска (пациентов с заболеваниями печени и эпилепсией).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исходя из профиля безопасности Джевтаны, препарат может оказывать умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, так как может вызывать слабость и головокружение. Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм кабазитаксела изменяется при одновременном применении с сильными ингибиторами изоферментов подсемейства CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол). Следует избегать одновременного применения кабазитаксела и сильных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A, так как они могут увеличивать концентрацию кабазитаксела в плазме крови. Если нельзя избежать одновременного применения кабазитаксела и сильного ингибитора изоферментов подсемейства CYP3A, следует рассмотреть вопрос о тщательном наблюдении за пациентом и снижении дозы кабазитаксела. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кабазитаксела и умеренных ингибиторов изоферментов подсемейства CYP3A.

Метаболизм кабазитаксела изменяется при одновременном применении с сильными индукторами изоферментов подсемейства CYP3A (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Следует избегать одновременного применения кабазитаксела и сильных индукторов изоферментов подсемейства CYP3A, так как они могут уменьшать концентрацию кабазитаксела в плазме крови и уменьшать его системную экспозицию.

Пациенты, получающие кабазитаксел, должны воздерживаться от приема препаратов травы зверобоя продырявленного, так как он также является индуктором изофермента CYP3A4.

In vitro кабазитаксел также продемонстрировал способность ингибировать субстраты транспортного полипептида органических анионов (ОАТР1В1). Риск взаимодействия с субстратами ОАТР1В1 (например, ингибиторами З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А- редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), то есть статинами, валсартаном, репаглинидом) является возможным во время проведения внутривенной инфузии (1 час) и до 2 мин после ее окончания, и в это время возможно увеличение системной экспозиции субстратов ОАТР1В1. Рекомендуется соблюдение следующих временных интервалов при одновременном применении субстратов ОАТР1В: принимать их за 12 часов до введения кабазитаксела или, как минимум, через 3 часа после введения кабазитаксела.

Преднизолон и/или преднизон в дозе 10 мг ежедневно не оказывают влияния на фармакокинетику кабазитаксела.

Кабазитаксел не ингибирует in vitro главный путь биотрансформации варфарина в 7-гидроксиварфарин, в котором участвует изофермент CYP2C9. Поэтому не ожидается какого-либо фармакокинетического взаимодействия кабазитаксела и варфарина in vivo.

Применение живых вакцин или ослабленных живых вакцин у пациентов со сниженным в результате лечения химиотерапевтическими препаратами иммунитетом может приводить к развитию серьезных или фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми ослабленными вакцинами у пациентов, получающих лечение кабазитакселом. Убитые или инактивированные вакцины применять можно, однако реакция организма на такие вакцины может быть, хотя и менее выраженной.

Аналоги лекарственного препарата Джевтана

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Джевтана не имеет.

Аналоги по фармакологической группе (противоопухолевые средства растительного происхождения):

• Абитаксел;
• Абраксан;
• Велбе;
• Велбин;
• Вепезид;
• Веротекан;
• Винбластин;
• Винельбин;
• Винкатера;
• Винкристин;
• Винорелбин;
• Вумон;
• Гикамтин;
• Доцетаксел;
• Доцетера;
• Жавлор;
• Интаксел;
• Иринакс;
• Иринотекан;
• Иринотел;
• Иритен;
• Ирнокам;
• Йонделис;
• Камптера;
• Кампто;
• Канатаксен;
• Канглайт;
• Колотекан;
• Кондилайн;
• Ластет;
• Маверекс;
• Митотакс;
• Навельбин;
• Новотакс;
• Онкодоцел;
• Онкокристин;
• Пакликал;
• Паклитаксел;
• Паклитера;
• Паксен;
• Синдаксел;
• Таксакад;
• Таксол;
• Таксотер;
• Таутакс;
• Топотекан;
• Фитозид;
• Цитувин;
• Элдезин;
• Этопозид;
• Ютаксан.

Аналоги препарата Джевтана по лечебному эффекту (средства для лечения злокачественных новообразований предстательной железы):

• 5-Фторурацил;
• Абиратерон;
• Аминоглутетимид;
• Амиранта;
• Анандрон;
• Андрокур;
• Бикалутамид;
• Билумид;
• Бусерелин;
• Веро-Митомицин;
• Винельбин;
• Гормоплекс;
• Декапептил;
• Диферелин;
• Доксорубицин;
• Зитазониум;
• Зитига;
• Золадекс;
• Зомета;
• Индигал;
• Калумид;
• Касодекс;
• Люкрин;
• Мамомит;
• Мутамицин;
• Навельбин;
• Новантрон;
• Октреотид;
• Онкотрон;
• Ориметен;
• Преднизолон;
• Премарин;
• Простап;
• Синэстрол;
• Стронция хлорид;
• Супрефакт;
• Таксотер;
• Фирмагон;
• Флутакан;
• Флутамид;
• Флуцином;
• Фторурацил;
• Цисплатин;
• Элигард;
• Эндоксан;
• Эписиндан;
• Эстрацит.

Отзыв врача уролога

 

Так как препарат Джевтана используется только в специализированных онкологических клиниках, могу рассказать о нем лишь со слов одного из моих пациентов, получавших его по поводу карциномы предстательной железы. Больного, к сожалению, уже нет в живых. Он рассказывал, что крайне тяжело переносил внутривенные инфузии Джевтаны. На теле у него появлялась сыпь, отмечались расстройства сознания, беспокоили понос и рвота. Кроме того, на фоне лечения у него развился опоясывающий герпес в тяжелой форме, который очень плохо поддавался лечению.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: