Дилапрел

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дилапрел. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дилапрела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дилапрела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения повышенного давления, нефропатии, хронической сердечной недостаточности и профилактики инфаркта миокарда и инсульта у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

 

Дилапрел - антигипертензивный препарат, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла (действующего вещества препарата Дилапрел) - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина 2 и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин 2 стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием Дилапрела приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.

При снижении концентрации ангиотензина 2 в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

Дилапрел Плюс - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор АПФ - рамиприл (первое действующее вещество препарата Дилапрел Плюс) и диуретик из группы производных сульфонамида - индапамид (второе действующее вещество препарата Дилапрел Плюс). Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает гипотензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента, сохраняется в течение 24 часов. Стабильное снижение АД достигается в течение 1 месяца на фоне применения препарата без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.

Препарат не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в том числе у пациентов с сахарным диабетом.

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом. Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС). Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину 2; увеличением синтеза простагландина Е2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов. Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

Состав

Рамиприл + вспомогательные вещества.

Рамиприл + Индапамид + вспомогательные вещества (Дилапрел Плюс).

Фармакокинетика

Рамиприл

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - 50-60%. Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов - дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов).

Индапамид

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. Около 79% индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента. Индапамид метаболизируется в печени. Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном - почками (60-80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.

Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии.

Показания

• высокое давление или эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами медленных кальциевых каналов);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками);
• диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией;
• снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца (ИБС), инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование; у пациентов с инсультом в анамнезе; у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий; у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, снижение плазменных концентраций холестерина-липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП), курение);
• сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда.

Формы выпуска

Капсулы 2,5 мг, 5 мг и 10 мг (иногда ошибочно называют таблетки).

Капсулы 5 мг + 1,25 и 5 мг + 0,625 мг (Дилапрел Плюс).

Инструкция по применению и режим дозирования

Капсулы Дилапрел необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (то есть капсулы можно принимать как до, так и во время или после еды).

Дозу подбирают в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Лечение препаратом Дилапрел обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

Артериальная гипертензия

Начальная доза - 2.5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг в сутки. При недостаточной эффективности препарата в дозе 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы 10 мг в сутки (возможен прием 2 капсул по 5 мг или 1 капсулы 10 мг). В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов медленных кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза - 1,25 мг в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки по 2,5 мг с риской). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2,5 мг и более принимать 1 раз в сутки или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза - 10 мг (возможен прием 2 капсул по 5 мг или 1 капсулы 10 мг).

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда

 

Начальная доза - 5 мг, разделенная на 2 приема по 2,5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг 2 раза в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки по 2,5 мг с риской). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее кратность приема суточной дозы может быть уменьшена до 1 раза в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг в сутки (возможен прием 2 капсулы по 5 мг или 1 капсулы Дилапрела 10 мг).

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (3-4 функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

Если у таких пациентов принято решение о проведении лечения препаратом Дилапрел, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей эффективной дозы - 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки по 2,5 мг с риской). Особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Диабетическая или недиабетическая нефропатия

Начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки (возможно применение рамиприла в лекарственной форме таблетки по 2,5 мг с риской). Дозу можно увеличивать до 5 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 5 мг.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском

Рекомендованная начальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через одну неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения - увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 10 мг, изучены недостаточно. Применение рамиприла у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 0,6 мл в секунду изучено недостаточно.

Дилапрел Плюс

Препарат Дилапрел Плюс принимают внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно утром.

Дозу подбирают в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Начальная доза составляет 2,5 мг + 0,625 мг. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 2 недель и более не удается нормализовать АД, дозу можно увеличить до 5 мг + 1,25 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 10 мг + 2,5 мг.

Лечение препаратом обычно длительное, продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

При КК 60 мл в минуту и более коррекции дозы не требуется. Для пациентов с КК 30-60 мл в минуту начальная доза - 2,5 мг + 0,625 мг в сутки, максимальная суточная доза - 5 мг + 1,25 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии. При КК менее 30 мл в минуту применение препарата противопоказано.

Побочное действие

• ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда;
• тахикардия (учащенное сердцебиение), нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения;
• периферические отеки;
• чрезмерное снижение АД;
• ортостатическая гипотензия, синкопальные (обморочные) состояния;
• приливы крови к коже лица;
• возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений;
• васкулит (воспаление стенок сосудов);
• синдром Рейно;
• головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове);
• парестезия (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
• агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности);
• тремор (быстрые, ритмические движения конечностей или туловища), нарушение равновесия;
• ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения;
• нарушение психомоторных реакций (снижение реакции);
• паросмия (нарушение восприятия запахов);
• зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения;
• конъюнктивит;
• нарушения слуха, шум в ушах;
• подавленное настроение, тревога, нервозность;
• двигательное беспокойство;
• нарушения сна, включая сонливость;
• спутанность сознания;
• нарушение внимания;
• сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит;
• синусит (воспаление слизистой оболочки околоносовых пазух);
• одышка, бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы;
• заложенность носа;
• воспалительные реакции в желудке и кишечнике;
• расстройства пищеварения;
• ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия;
• диарея, запор;
• тошнота, рвота;
• фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко);
• повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови;
• ангионевротический отек тонкого кишечника;
• боли в верхнем отделе живота, в том числе связанные с гастритом;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• глоссит (воспаление слизистой языка);
• афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта);
• повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови;
• холестатическая желтуха;
• гепатоцеллюлярные поражения;
• острая печеночная недостаточность;
• холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом);
• нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности;
• увеличение количества выделенной мочи;
• усиление ранее существующей протеинурии (белок в моче);
• повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;
• эректильная дисфункция с преходящей импотенцией;
• снижение либидо (полового влечения);
• гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
• эозинофилия, лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения;
• угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия;
• кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная;
• ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу);
• кожный зуд;
• гипергидроз (повышенное потоотделение);
• эксфолиативный дерматит;
• крапивница;
• онихолизис (отслоение ногтевой пластины от ложа);
• реакции фотосенсибилизации;
• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона;
• многоформная эритема, пемфигус (пузырчатка);
• утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит;
• пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема;
• алопеция (облысение);
• мышечные судороги, миалгия (боль в мышце);
• артралгия (боль в суставе);
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);
• повышение содержания калия в крови;
• анорексия, снижение аппетита;
• снижение содержания натрия в крови;
• анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых);
• повышение титра антинуклеарных антител;
• боли в груди;
• чувство усталости;
• повышение температуры тела;
• астения (слабость).

Противопоказания

• ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека;
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм ртутного столба) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина 2 у пациентов с диабетической нефропатией;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл в минуту при поверхности тела 1,73 квадратных метра);
• гемодиализ;
• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций);
• аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;
• одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл в минуту);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к индапамиду, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата.

Дополнительные противопоказания при применении препарата Дилапрел в острой стадии инфаркта миокарда:

• тяжелая хроническая сердечная недостаточность (3-4 функциональный класс по классификации NYHA);
• нестабильная стенокардия;
• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• легочное сердце.

Применение при беременности и кормлении грудью

Дилапрел и Дилапрел Плюс противопоказаны при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить терапию препаратом Дилапрел на другую терапию. В противном случае существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких, особенно в 1 триместре беременности.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ, получаемыми беременными и после родов.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.

Если лечение препаратом Дилапрел необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет. Опыт клинического применения препарата Дилапрел у детей и подростков до 18 лет недостаточен.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препараты Дилапрел и Дилапрел Плюс пациентам пожилого возраста старше 65 лет (риск усиления антигипертензивного действия).

Особые указания

Лечение препаратом Дилапрел обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Во время лечения требуется регулярный врачебный контроль, в частности, для пациентов с нарушением функций печени и почек.

Перед началом лечения препаратом Дилапрел необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Дилапрел (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации в связи с увеличением объема циркулирующей крови - ОЦК).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 часов для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Дилапрел применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД.

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Дилапрел следует начинать только в условиях стационара.

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий) лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения ОЦК и снижения концентрации натрия в крови.

Во время лечения препаратом Дилапрел не рекомендуется употреблять алкоголь.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Одновременное применение препарата Дилапрел с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов ангиотензина 2, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией.

Одновременное применение препарата Дилапрел с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл в минуту) противопоказано.

Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина 2 у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата.

Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и электрокардиограммы - ЭКГ) с последующим применением ГКС (внутривенно, внутримышечно или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (блокаторов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C1-эстеразы. Пациента следует госпитализировать и обеспечить наблюдение за ним до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. Интестинальный ангионевротический отек диагностировали с помощью компьютерной томографии, ультразвукового исследования или при оперативном вмешательстве. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду перепончатокрылых насекомых (пчел, ос), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран). Необходимо избегать совместного применения препарата Дилапрел и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы.

Опыт клинического применения препарата Дилапрел у детей и подростков в возрасте до 18 лет недостаточен.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Дилапрел может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Дилапрел (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения)

 

Контроль функции почек

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации креатинина в плазме крови может быть показателем снижения функции почек).

Контроль содержания электролитов

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Контроль показателей общего анализа крови

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный контроль рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у больных с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При появлении симптомов, обусловленных лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы - АЛТ, аспартатаминотрансферазы - АСТ) лечение препаратом Дилапрел следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Дилапрел необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами, так как на фоне приема препарата Дилапрел возможно появление головокружения, снижение быстроты психомоторных реакций и внимания, особенно после приема первой дозы и при одновременном приеме диуретиков.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

 

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.

Одновременное применение препарата Дилапрел и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл в минуту) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение препарата Дилапрел и антагонистов рецепторов ангиотензина 2 противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин) возможно повышение содержания калия в плазме крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови).

Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, так как не обеспечивает лучшего эффекта по сравнению с раздельным применением. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном назначении с гипотензивными лекарственными средствами (например, диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта; при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в плазме крови.

Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.

С препаратом золота (натрия ауротиомалатом) для внутривенного введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Со снотворными, наркотическими и обезболивающими лекарственными средствами возможно усиление антигипертензивного действия.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикоидами) и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.

С солями лития отмечается повышение плазменной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать содержание лития в плазме крови.

С гипогликемическими средствами (например, инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины)) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin – мишень рапамицина в клетках млекопитающих, например, темсиролимуса) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВС (индометацином, ацетилсалициловой кислотой в суточной дозе более 3 г, ингибиторами циклооксигеназы-2) возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышение содержания калия в плазме крови.

С гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.

С этанолом (алкоголем) отмечается усиление симптомов вазодилатации; рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

С эстрогенами отмечается ослабление гипотензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в том числе острой почечной недостаточности), гиперкалиемии.

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых: ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к ядам перепончатокрылых насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

Аналоги лекарственного препарата Дилапрел

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Амприлан;
• Вазолонг;
• Корприл;
• Пирамил;
• Рамигамма;
• Рамикардия;
• Рамиприл;
• Тритаце;
• Хартил.

Аналоги препарата Дилапрел по фармакологической группе (ингибиторы АПФ, в том числе в комбинациях):

• Аккузид;
• Амприлан;
• Арентопрес;
• Багоприл;
• Берлиприл;
• Вазолаприл;
• Вазолонг;
• Гиперник;
• Гоптен;
• Дальнева;
• Даприл;
• Зокардис;
• Инворил;
• Инхибейс;
• Капозид;
• Капотен;
• Каптоприл;
• Леркамен;
• Лизакард;
• Лизигамма;
• Лизиноприл;
• Литэн;
• Миоприл;
• Моноприл;
• Моэкс;
• Нолипрел;
• Парнавел;
• Перинева;
• Пирамил;
• Престанс;
• Престариум;
• Прилар;
• Рамигамма;
• Рамикардия;
• Рамиприл;
• Рениприл;
• Тарка;
• Тенлиза;
• Фозид;
• Фозикард;
• Фозинап;
• Фозиноприл;
• Хартил;
• Цилазаприл;
• Эгипрес;
• Эднит;
• Эквакард;
• Эквамер;
• Эквапресс;
• Экватор;
• Экламиз;
• Эналаприл;
• Энам;
• Энанорм;
• Энап;
• Энаренал;
• Энафарм;
• Энвас;
• Энвиприл;
• Энзикс;
• Эпситрон.

Отзыв врача терапевта

Я всегда стараюсь направлять в стационар своих пациентов с артериальной гипертензией для подбора дозы препарата Дилапрел. Потому что в амбулаторных условиях при подборе терапии невозможно обеспечить требуемый контроль их состояния. И далеко не всем гипертоникам подходит именно Дилапрел. Пациенты, получающие постоянно и длительно этот препарат, переносят его, как правило неплохо. Бывает, что они жалуются на преходящие головные боли, сухой кашель, тошноту, боли в мышцах. Но со временем все эти симптомы становятся менее выраженными и не такими частыми, как в начале терапии. Серьезных побочных реакций на Дилапрел в моей практике не было.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: