Пазопаниб

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Пазопаниб. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Пазопаниба в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Пазопаниба при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака почки, брюшины, шеи, саркомы мягких тканей у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Пазопаниб - противоопухолевое средство, ингибитор тирозинкиназы. Активно влияет на многие рецепторы-мишени.

Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль в 1 литре соответственно.

Пазопаниб является ингибитором множества тирозинкиназ, в том числе тирозинкиназы рецептора эндотелиальных факторов роста-1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора роста тромбоцитов альфа и бета (PDGFR-альфа и PDGFR-бета), рецептора фактора роста фибробластов-1 и -3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокина (Kit), рецептора интерлейкина-2, индуцируемого киназой Т-клеток (Itk), лейкоцитспецифической протеин-тирозинкиназы (Lck) и трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы (c-Fms). In vitro Пазопаниб ингибирует лиганд-индуцируемое автофосфорилирование VEGFR-2, Kit и PDGFR-бета. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF-индуцируемое фосфорилирование VEGFR-2, ангиогенез и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у мышей.

Наблюдалось повышение АД при достижении стационарной концентрации Пазопаниба.

Состав

Пазопаниб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Пазопаниб всасывается, достигая максимальной концентрации в крови (Сmах), в среднем, через 2-4 часа после приема внутрь. Системная экспозиция Пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой (AUC) и Сmах. Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99%. Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8. Выведение Пазопаниба осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками.

Показания

• распространенный почечно-клеточный рак (рак почки);
• распространенная саркома мягких тканей, в том числе рак брюшины, рак шеи (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Формы выпуска

Таблетки 200 мг и 400 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Пазопаниб составляет 800 мг внутрь 1 раз в сутки. Пазопаниб следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). Пропущенные дозы восполнять не следует, если до приема очередной дозы осталось менее 12 часов.

В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата Пазопаниб может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Побочное действие

• нейтропения, тромбоцитопения;
• гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы и недостаточная выработка ею гормонов);
• головокружение, головная боль;
• дисгевзия (расстройство вкуса);
• транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения);
• ишемический инсульт;
• повышение артериального давления (АД);
• нарушения сердечной деятельности, в том числе снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность;
• инфаркт миокарда, ишемия миокарда;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ);
• желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
• кашель, диспноэ (одышка);
• дисфония (нарушение голосовой функции, которое проявляется хрипотой, гнусавостью, слабостью и осиплостью);
• пневмоторакс (скопление воздуха или газов в плевральной полости);
• носовое кровотечение;
• гематурия (кровь в моче);
• легочное кровотечение;
• венозные тромбоэмболические осложнения;
• кровоизлияние в головной мозг;
• желудочно-кишечное кровотечение;
• боль в животе;
• анорексия (отказ от еды);
• диарея;
• тошнота, рвота;
• стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
• повышение активности печеночных трансаминаз;
• диспепсия;
• повышение активности липазы;
• нарушение функции печени;
• гипербилирубинемия;
• перфорация желудка или кишечника;
• образование желудочных и/или кишечных свищей;
• алопеция (облысение);
• эксфолиативная сыпь;
• депигментация волос, депигментация кожи;
• пальмарно-плантарная эритродизэстезия (ладонно-подошвенный синдром);
• сухость кожи, сыпь;
• поражение ногтей;
• протеинурия (белок в моче);
• оссалгия (боль в костях);
• миалгия (боль в мышце);
• астения;
• снижение массы тела;
• боль в грудной клетке;
• повышенная утомляемость;
• периферические отеки;
• озноб;
• снижение остроты зрения.

Противопоказания

• тяжелая печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность, период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к пазопанибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение Пазопаниба при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Особые указания

Необходимо проводить мониторинг активности печеночных ферментов перед началом лечения Пазопанибом и, как минимум, 1 раз в 4 недели или чаще (по клиническим показаниям) в течение, как минимум, первых 4 месяцев лечения. Периодический мониторинг следует проводить и по истечении первых 4 месяцев. Данные указания касаются пациентов с исходными значениями общего билирубина, превышающими верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, а также значениями активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), превышающими ВГН не более чем в 2 раза.

При повышении активности АЛТ до 8 × ВГН и более следует прервать прием пазопаниба до снижения активности АЛТ до 1 степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза возобновления применения пазопаниба превышает риск развития гепатотоксичности, то прием пазопаниба можно возобновить в уменьшенной дозе до 400 мг 1 раз в сутки под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах Пазопаниба, в случае повторного повышения активности АЛТ до 3 × ВГН и более, Пазопаниб следует полностью отменить.

У пациентов с повышением активности АЛТ до 3 × ВГН и более и одновременным повышением концентрации билирубина до 2 × ВГН и более Пазопаниб следует полностью отменить.

Одновременное применение Пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ и требует особой осторожности и тщательного наблюдения.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени рекомендовано снижать начальную дозу пазопаниба до 200 мг в сутки. Дополнительные рекомендации по коррекции дозы в процессе лечения на основании результатов печеночных тестов у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени отсутствуют.

Перед применением Пазопаниба следует добиться адекватного контроля АД. Не позднее 1 недели после начала лечения пазопанибом следует проводить мониторинг АД и, при необходимости, проводить гипотензивную терапию.

Артериальная гипертензия (систолическое давление более 150 мм ртутного столба или диастолическое давление более 100 мм ртутного столба) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9 дню и в 90% случаев в течение первых 18 недель). В случае резистентной артериальной гипертензии (несмотря на проводимую гипотензивную терапию) дозу пазопаниба можно уменьшить. В случае тяжелой артериальной гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам, или, если появляются признаки гипертонического криза, пазопаниб следует отменить.

Необходимо проводить мониторинг и своевременную коррекцию АД с применением сочетания антигипертензивной терапии и подбора дозы пазопаниба (отмена и повторное назначение терапии уже в меньшей дозе, исходя из клинической ситуации). Следует тщательно выявлять у пациентов клинические признаки застойной сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ), а также проводить регулярные повторные измерения ФВЛЖ.

У пациентов, имеющих в анамнезе удлинение интервала QT, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца, которые могут осложняться нарушениями ритма, рекомендуется применять пазопаниб под контролем ЭКГ и концентрации электролитов (кальций, магний, калий).

Пазопаниб следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Таким образом, решение о применении следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутричерепные или желудочно-кишечные кровотечения в течение последних 6 месяцев, Пазопаниб следует применять с осторожностью.

С осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и формирования свищей.

Поскольку ингибиторы VEGFR могут ухудшать заживление ран, Пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством.

Решение о возобновлении лечения пазопанибом после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Пазопаниб следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.

В период лечения рекомендуется профилактический мониторинг функции щитовидной железы.

В период лечения рекомендуется периодический мониторинг динамики протеинурии у таких пациентов. В случае развития почечного синдрома пазопаниб следует отменить.

В настоящее время Пазопаниб не показан для применения в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Пазопаниба на способность управлять автотранспортом не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, влияния на деятельность такого рода не ожидается. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата.

Лекарственное взаимодействие

На основании данных исследований можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм Пазопаниба.

Совместное применение Пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба.

При одновременном употреблении грейпфрутового сока также возможно повышение концентрации пазопаниба.

Применение 1500 мг лапатиниба (субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-гликопротеина и BCRP) с Пазопанибом в дозе 800 мг приводит к увеличению примерно на 50-60% средних величин AUC и Сmах пазопаниба по сравнению с применением одного пазопаниба в дозе 800 мг. Совместное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-гликопротеина и BCRP (например, лапатинибом) приводит к повышению плазменной концентрации пазопаниба.

Таким образом, следует избегать совместного применения пазопаниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, либо следует применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4. В случае необходимости подобных комбинаций следует рассмотреть возможность снижения дозы пазопаниба.

Индукторы изофермента CYP3A4, например, рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию Пазопаниба. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4.

В исследованиях микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует изоферменты CYP1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба при дозе 800 мг 1 раз в сутки было показано, что Пазопаниб не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат СYP1А2), варфарина (субстрат CYP2C9) или омепразола (субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и Сmах мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30% и повышению на 33-64% соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат CYP2D6).

Совместное применение пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки и паклитаксела в дозе 80 мг на 1 квадратный метр поверхности тела (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 1 раз в неделю приводило, в среднем, к увеличению AUC и Сmах паклитаксела на 26% и 31% соответственно.

Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.

Исследования также показали, что Пазопаниб является мощным ингибитором UGT1A1 и OATP1B1.

Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1.

Одновременное применение Пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ. В объединенной популяции пациентов, участвовавших в исследованиях при монотерапии пазопанибом, о повышении активности АЛТ более чем 3 х ВГН сообщалось у 126 из 895 (14%) пациентов, которые не принимали статин, и у 11 из 41 (27%) пациентов, одновременно принимавших симвастатин. Если у пациента, одновременно принимающего симвастатин, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и Пазопаниба недостаточно.

Аналоги лекарственного препарата Пазопаниб

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Вотриент.

Аналоги препарата по фармакологической группе (противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ):

• Албитиниб;
• Алеценза;
• Афинитор;
• Бозулиф;
• Варгатеф;
• Вотриент;
• Генфатиниб;
• Гефитиниб;
• Гиотриф;
• Гистамель;
• Глемихиб;
• Гливек;
• Дазатиниб;
• Джакави;
• Зелбораф;
• Зикадия;
• Ибранса;
• Иглиб;
• Иксазомиб;
• Имаглив;
• Иматиб;
• Иматиниб;
• Имбрувика;
• Имвек;
• Инлита;
• Иресса;
• Капрелса;
• Кискали;
• Котеллик;
• Ксалкори;
• Ленвима;
• Мекинист;
• Нексавар;
• Неопакс;
• Нилотиниб;
• Нинларо;
• Сорафениб;
• Спрайсел;
• Стиварга;
• Сунитиниб;
• Сутент;
• Тагриссо;
• Тайверб;
• Тарлениб;
• Тарцева;
• Тасигна;
• Тафинлар;
• Филахромин;
• Цитониб;
• Эверолимус;
• Эрлотиниб.

Отзыв врача онколога

Сейчас у меня под наблюдением нет пациентов, которые бы получали лечение препаратом Пазопаниб. Но по опыту могу сказать, что это «сложный» в применении препарат. Уровень печеночных трансаминаз на фоне терапии растет у всех пациентов. Поэтому анализы крови приходится сдавать постоянно и довольно часто, чтобы корректировать дозу лекарства. Кроме того, у большинства пациентов ползет вверх давление, поэтому совместно с терапевтами приходится подбирать и постоянно корректировать гипотензивную терапию. Но не всегда пациенты реагируют на нее так, как хотелось бы. Помимо этих побочных эффектов часто имеют место и другие: головные боли, снижение функции щитовидной железы, облысение, боли в животе, кашель, кровотечения.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: