Циклофосфан

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Циклофосфан. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Циклофосфана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Циклофосфана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака груди, легкого, шейки матки, мочевого пузыря, лейкозов, лимфогранулематоза, ревматоидного артрита, профилактики отторжения трансплантата у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Циклофосфан - противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид (действующее вещество препарата Циклофосфан) биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Состав

Циклофосфамид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты, часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает максимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени. Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью.

Показания

• острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
• лимфогранулематоз или лимфома Ходжкина;
• неходжкинские лимфомы;
• множественная миелома;
• рак груди или молочной железы;
• рак яичников;
• нейробластома (злокачественная опухоль симпатической нервной системы);
• ретинобластома (злокачественная опухоль сетчатки глаза у детей);
• грибовидный микоз;
• рак легкого;
• герминогенные опухоли (опухоли из предшественников половых клеток);
• рак шейки матки;
• рак мочевого пузыря;
• саркома мягких тканей;
• ретикулосаркома;
• саркома Юинга;
• опухоль Вильмса;
• рак предстательной железы;
• прогрессирующие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата - в качестве иммуносупрессивного средства.

Формы выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг и 200 мг (уколы в ампулах для инъекций).

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг и 200 мг (ЛЭНС, быстрорастворимый).

Инструкция по применению и режим дозирования

Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно, внутриплеврально и внутрибрюшинно.

Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:

• 50-100 мг на 1 квадратный метр поверхности тела ежедневно в течение 2-3 недель;
• 100-200 мг на 1 квадратный метр поверхности 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель;
• 600-750 мг на 1 квадратный метр поверхности 1 раз в 2 недели;
• 1500-2000 мг на 1 квадратный метр поверхности 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.

При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов.

Приготовление раствора

Для приготовления раствора для инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0,9% раствора натрия хлорида: на 100 мг сухого вещества - 5 мл растворителя, на 200 мг - 10 мл, на 500 мг - 25 мл, на 1 г - 50 мл и на 2 г - 100 мл.

После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут.

Для приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0,9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.

Побочное действие

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечения препаратом;
• тошнота, рвота;
• анорексия (отказ от еды);
• стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
• дискомфорт, боли в абдоминальной области (в области живота);
• диарея, запор;
• геморрагический колит;
• желтуха;
• нарушение функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови;
• облитерирующий эндофлебит печеночных вен (у больных, получающих высокие, дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, а также у больных с апластической анемией, получающих высокие дозы одного циклофосфамида). Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией;
• печеночная энцефалопатия;
• алопеция (облысение). Отрастание волос начинается после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения, но волосы могут отличаться по своей структуре и цвету;
• сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей;
• геморрагический уретрит/цистит;
• некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода);
• фиброз мочевого пузыря (в том числе распространенный) с сопутствующим циститом или без него;
• нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (при назначении высоких доз циклофосфамида);
• инфекции (у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии);
• кардиотоксичность (при введении высоких доз препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов). При этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом;
• интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени);
• нарушение овогенеза (развитие женской половой клетки - яйцеклетки) и сперматогенеза (развитие мужских половых клеток - сперматозоидов). Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер;
• аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев у женщины, у которой раньше был нормальный менструальный цикл) у значительной части женщин. Регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек в результате лечения циклофосфамидом в препубертатном периоде вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными, и в последующем они были способны к зачатию;
• олигоспермия (уменьшение количества выделяемой во время эякуляции спермы) или азооспермия (патологическое состояние, при котором в эякуляте отсутствуют сперматозоиды) у мужчин, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые, признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения;
• аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, анафилактические реакции, возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями;
• синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ);
• приливы крови к коже лица или гиперемия лица;
• повышенная потливость;
• развитие вторичных злокачественных опухолей.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту препарата;
• выраженное нарушение функции костного мозга, в том числе анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
• кахексия (крайнее истощение организма);
• цистит (воспаление мочевого пузыря), задержка мочеиспускания;
• беременность и период кормления грудью;
• активные инфекции;
• сердечная недостаточность;
• тяжелые заболевания печени и/или почек.

Применение при беременности и кормлении грудью

Циклофосфан противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации (грудного вскармливания) следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии Циклофосфаном. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие циклофосфамида.

Применение у детей

Применяется в детском возрасте согласно указаниям по дозированию.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста при отсутствии ограничений снижения дозы не требуется.

Особые указания

Не рекомендуется применение Циклофосфана у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида).

С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию.

В процессе лечения Циклофосфаном необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2 раза в неделю, при поддерживающем лечении - 1 раз в неделю. При снижении количества лейкоцитов до 2500 в 1 мкл и тромбоцитов до 100 000 в 1 мкл лечение необходимо прекратить.

На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии.

При применении Циклофосфана в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если при применении препарата Циклофосфан возникают нежелательные явления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и органов чувств, то пациентам необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.

Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.

При одновременном применении Циклофосфана с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).

При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.

При сочетанном применении Циклофосфана с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.

При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Аналоги лекарственного препарата Циклофосфан

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Ледоксина;
• Циклофосфамид;
• Цитоксан;
• Эндоксан.

Аналоги препарата Циклофосфан по фармакологической группе (алкилирующие средства):

• Алкеран;
• Араноза;
• Астроглиф;
• Бендамустин;
• Бластокарб;
• Бластолем;
• Вескомид;
• Дакарбазин;
• Диспланор;
• Имифос;
• Ириноплат;
• Ифосфамид;
• Карбоплатин;
• Карботера;
• Кемокарб;
• Ковада;
• Ледоксина;
• Лейкеран;
• Лизомустин;
• Ломустин;
• Лорамил;
• Миелосан;
• Милеран;
• Мюстофоран;
• Натулан;
• Нидран;
• Оксалиплатин;
• Оксатера;
• Оксиплат;
• Окситан;
• Онкоплатин;
• Паракт;
• Параплатин;
• Плаксат;
• Платидиам;
• Платикад;
• Платимит;
• Платинол;
• Проспидин;
• Рибомустин;
• Розустин;
• Сарколизин;
• Спиробромин;
• Тезалом;
• Темодал;
• Темомид;
• Темцитал;
• Тепадина;
• Тиофосфамид;
• Треосульфан медак;
• Флатиплат;
• Хлорбутин;
• Холоксан;
• Циклоплатин;
• Цисанплат;
• Цисотер;
• Цисплатин;
• Цитоксан;
• Цитоплатин;
• Экзорум;
• Элоксатин;
• Эндоксан.

Отзыв врача онколога

Мы в своем отделении назначаем Циклофосфан и в качестве монотерапии онкологических заболеваний, и в составе комбинированной терапии. Чаще всего это пациентки с раком груди или раком яичников. Во время лечения особенно внимательно приходится контролировать работу кроветворных органов, функции печени и почек, так как побочные реакции практически всегда имеют место. Что касается жалоб пациентов, то самыми частыми из них являются жалобы на головную боль и головокружение, боли в животе, тошноту и иногда рвоту, боли в костях и мышцах. Но с этими нежелательными реакциями приходится мириться, что мы всегда и объясняем своим пациентам, так как через некоторое время после завершения курса лечения Циклофосфаном симптомы, связанные с побочным действием препарата, исчезают.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: