Кетилепт
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Кетилепт. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Кетилепта в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Кетилепта при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения депрессии, бредовых расстройств, шизофрении и других психозов у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.
Кетилепт - антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ2-рецепторам, чем к допаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и меньшим по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина (действующего вещества препарата Кетилепт) к м-холино- и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. В ходе клинических исследований (в дозе 75-750 мг в сутки) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему применению антихолинергических препаратов.
Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в концентрации пролактина при применении кветиапина или плацебо. В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении. Воздействие кветиапина на 5-НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
Состав
Кветиапин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Связывание с белками плазмы - приблизительно 83%. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Установлено, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с калом. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.
Показания
- острые и хронические психозы, включая шизофрению;
- лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;
- лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства;
- хронические бредовые расстройства.
Формы выпуска
Таблетки 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг.
Инструкция по применению и режим дозирования
Таблетки Кетилепт следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым при острых и хронических психозах, включая шизофрению, препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня, обычная эффективная суточная доза препарата Кетилепт составляет от 300 мг до 450 мг.
В зависимости от клинического эффекта и переносимости препарата у каждого пациента дозу можно подбирать (варьировать) в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза 750 мг.
Для лечения острых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства препарат назначают 2 раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента дозу можно подобрать в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки.
Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.
Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 800 мг.
Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства препарат назначают 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Рекомендуемая доза составляет 300 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 600 мг.
Поддерживающая терапия
Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу Кетилепта. Пациентов следует периодически обследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.
Возобновление прерванного курса лечения у пациентов, ранее получавших кветиапин
При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены препарата Кетилепт, прием препарата можно продолжать в дозе, адекватной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт больше 1 недели, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.
Побочное действие
- лейкопения, эозинофилия, нейтропения. В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе;
- увеличение массы тела (преимущественно наблюдается в первые недели лечения);
- повышение сывороточных трансаминаз. У некоторых пациентов во время применения кветиапина отмечено бессимптомное повышение активности сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы - АЛТ, аспартатаминотрансферазы - ACT) или гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), которое обычно проходит при продолжении терапии Кетилептом;
- повышение уровня общего холестерина, триглицеридов после приема пищи;
- гипергликемия (повышение уровня сахара в крови), сахарный диабет;
- головокружение, головная боль;
- сонливость;
- тревога;
- психомоторное возбуждение;
- тремор (непроизвольные, быстрые, ритмичные колебательные движения частей тела или всего тела);
- обмороки;
- эпилептические припадки;
- тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
- ортостатическая гипотензия (резкое падение артериального давления в результате смены положения тела);
- ринит (насморк);
- фарингит (воспаление слизистой оболочки глотки);
- сухость во рту;
- запор, диарея;
- диспепсия (затруднённое и болезненное пищеварение);
- боль в животе;
- приапизм у мужчин (длительная, обычно болезненная эрекция, не связанная с половым возбуждением);
- аллергические реакции;
- легкая астения;
- периферические отеки;
- боль в пояснице;
- боль в грудной клетке;
- субфебрилитет (повышение температуры тела до 38 градусов по Цельсию);
- миалгия (боль в мышце);
- сухость кожи;
- снижение остроты зрения;
- злокачественный нейролептический синдром.
Противопоказания
- беременность;
- период лактации (грудное вскармливание);
- возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение Кетилепта при беременности и в период лактации.
Применение у детей
Не применяется у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как эффективность и безопасность не установлены.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применяют препарат Кетилепт у пациентов пожилого возраста.
Рекомендуемая начальная доза у пожилых пациентов составляет 25 мг в сутки, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг в сутки до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых пациентов.
Особые указания
Сердечно-сосудистые заболевания
Кетилепт следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.
Кетилепт может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы. Это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ). Однако при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт или плацебо. Однако так же, как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Поздняя дискинезия
Кетилепт, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня креатинфосфокиназы (КФК). В таких случаях Кетилепт следует отменить и провести соответствующее лечение.
Реакции внезапной отмены
Симптомы острой отмены (в том числе тошнота, рвота, бессонница) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями. Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Непереносимость лактозы
При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, что таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг содержат лактозы соответственно 4,42 мг, 17,05 мг, 25,47 мг, 34,1 мг и 50,94 мг. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на центральную нервную систему (ЦНС), препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, и алкоголем (этанолом).
Установлена связь между применением кветиапина в низких дозах и снижением уровней гормонов щитовидной железы (Т4 и свободный Т4). Максимальное снижение наступало на протяжении первых 2 или 4 недель приема Кетилепта, но при длительном курсе лечения дальнейшего снижения не происходило. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т4 и свободного Т4 независимо от продолжительности курса лечения. Менее значительное снижение Т3 и реверсивного Т3 наблюдалось только при применении Кетилепта в более высоких дозах. Уровни тиреотропного гормона (ТТГ) и тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставались неизменными. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.
Как и другие антипсихотические средства, Кетилепт может вызвать удлинение интервала QTc, но в клинических испытаниях этот эффект не был постоянным.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.
Лекарственное взаимодействие
Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС.
Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.
Влияние других лекарственных средств на Кетилепт
Одновременное применение препарата Кетилепт с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, так как фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки) и фенитоина (по 100 мг 2 раза в сутки) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.
Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы препарата Кетилепт или других индукторов печеночных ферментов (в том числе карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, глюкокортикостероидов (ГКС)). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.
Одновременное применение препарата Кетилепт с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системной экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз препарата Кетилепт.
Одновременное применение препарата Кетилепт с кетоконазолом (по 200 мг в сутки в течение 4 дней), сильным ингибитором изофермента CYР3А, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается в среднем на 235%. Необходима осторожность при сочетании препарата Кетилепт с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, противогрибковыми препаратами из группы азолов и антибиотиками из группы макролидов (в том числе итраконазолом, флуконазолом, эритромицином). Следует соответственно снижать дозу кветиапина.
Ежедневное регулярное введение циметидина (по 400 мг 3 раза в сутки в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к снижению на 20% среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза в сутки) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении препарата Кетилепт с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.
Тиоридазин (по 200 мг 2 раза в сутки) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) из плазмы после приема внутрь.
Одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) с антипсихотическим средством галоперидол (по 7,5 мг 2 раза в сутки) или рисперидон (по 3 мг 2 раза в сутки) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.
Одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза в сутки) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз в сутки) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза в сутки) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.
Влияние препарата Кетилепт на другие лекарственные средства
Многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг в сутки при трехкратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.
Одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.
Средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 3 раза в сутки).
Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.
Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты этанола у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт.
Аналоги лекарственного препарата Кетилепт
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Виктоэль;
- Гедонин;
- Квентиакс;
- Кветиапин;
- Кветитекс;
- Кетиап;
- Кутипин;
- Кьюпинекс;
- Лаквель;
- Нантарид;
- Сервитель;
- Сероквель.
Аналоги препарата Кетилепт по фармакологической группе (нейролептики):
- Абилифай;
- Азалептин;
- Амдоал;
- Аминазин;
- Арипризол;
- Барнетил;
- Бетамакс;
- Виктоэль;
- Галопер;
- Галоперидол;
- Гедонин;
- Дроперидол;
- Заласта;
- Зелдокс;
- Зилаксера;
- Зипрекса;
- Зипсила;
- Инвега;
- Квентиакс;
- Клозапин;
- Клопиксол;
- Ксеплион;
- Кутипин;
- Латуда;
- Лепонекс;
- Лептинорм;
- Лимипранил;
- Мажептил;
- Меллерил;
- Миренил;
- Модитен;
- Нантарид;
- Неулептил;
- Нормитон;
- Оланекс;
- Оланзапин;
- Парнасан;
- Перициазин;
- Пипортил;
- Пролинат;
- Пропазин;
- Реагила;
- Резален;
- Рилептид;
- Рисперидон;
- Рисполюкс;
- Риссет;
- Сенорм;
- Сизодон-Сан;
- Солиан;
- Сперидан;
- Сульпирид;
- Тералиджен;
- Тиаприд;
- Тизерцин;
- Тиорил;
- Тразин;
- Труксал;
- Флуфеназин;
- Флюанксол;
- Хлорпромазин;
- Хлорпротиксен;
- Эглек;
- Эглонил;
- Эголанза;
- Эсказин;
- Этаперазин.
Отзыв врача психиатра
Препарат Кетилепт я назначаю пациентам, страдающим шизофренией. Подбор дозы всегда провожу строго индивидуально в зависимости от того, как пациент реагирует на лечение. Кетилепт эффективен как при маниакальных, так и при депрессивных расстройствах. На фоне терапии пациенты становятся спокойней и уравновешенней, адекватней реагируют на происходящее. Переносится Кетилепт неплохо. Самыми частыми побочными реакциями в моей практике являются сонливость, головокружение, сухость во рту, легкое недомогание. Но все эти симптомы не ухудшают качества жизни пациентов так, как ухудшают его проявления основного заболевания.
