Ниволумаб

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ниволумаб. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Ниволумаба в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ниволумаба при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака кожи, легкого и почки у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Ниволумаб - противоопухолевое средство. Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4). PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Состав

Ниволумаб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ниволумаба линейна в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг на 1 кг массы тела. Метаболизм ниволумаба не описан, однако (ввиду идентичности структуры данного препарата с человеческим моноклональным антителом IgG4) предполагаемый путь его метаболизма соответствует метаболизму эндогенного иммуноглобулина, а это распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.

Показания

• неоперабельная или метастатическая меланома (рак кожи) у взрослых пациентов (в качестве монотерапии);
• местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого у взрослых после предшествующей химиотерапии (в качестве монотерапии);
• распространенный рак почки (почечно-клеточный рак) у взрослых после предшествующей системной терапии (в качестве монотерапии).

Формы выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 40 мг и 100 мг во флаконах 4 мл и 10 мл (уколы в ампулах для инъекций или капельниц).

Инструкция по применению и режим дозирования

Ниволумаб применяют в виде внутривенных инфузий (капельниц). Введение следует проводить под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.

Рекомендуемая доза ниволумаба составляет 3 мг на 1 кг массы тела в виде 60-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличии клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности.

Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Задержка введения очередной дозы или отмена приема могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата.

Решение о временном прекращении терапии или о полной отмене Ниволумаба принимает врач на основании индивидуальной безопасности и переносимости лекарства.

Препарат Ниволумаб совместим со следующим оборудованием для инфузий:

• стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые мешки для инфузий;
• поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения;
• полиэфирсульфоновые (размер пор 0,2-1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем.

Приготовление и введение раствора

Доза препарата Ниволумаб рассчитывают в мг на 1 кг массы тела, после чего определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы.

Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте. Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг в 1 мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг в 1 мл.

Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать. Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут.

Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Ниволумаб представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Не допускается использование флакона в случае, если раствор мутный, изменил окраску или содержит посторонние механические включения, отличающиеся от матово-белых белковых частиц. Флакон не следует встряхивать.

С точки зрения микробиологической чистоты приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре от +2 до +8 градусов по Цельсию. Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (от +20 до +25 градусов по Цельсию) и дневном освещении не более 4 часов, включая время необходимое для введения препарата.

Неиспользованный остаток препарата Ниволумаб во флаконе и пустой флакон утилизируют согласно местным рекомендациям.

Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. После введения каждой дозы препарата Ниволумаб необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором декстрозы для инфузий.

Не смешивать препарат Ниволумаб с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий.

Побочное действие

• инфекция верхних дыхательных путей;
• бронхит, пневмония;
• энцефалит (воспаление головного мозга);
• гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи);
• инфузионные реакции;
• анафилактические реакции;
• реакции гиперчувствительности;
• гипергликемия;
• нарушения функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);
• недостаточность функции надпочечников;
• гипопитуитаризм (недостаточность функции гипофиза);
• гипофизит (воспаление гипофиза);
• тиреоидит (воспаление щитовидной железы);
• диабетический кетоацидоз;
• сахарный диабет;
• снижение аппетита;
• дегидратация (обезвоживание);
• метаболический ацидоз;
• периферическая нейропатия;
• головная боль, головокружение;
• полинейропатия;
• синдром Гийена-Барре;
• демиелинизация (повреждение миелиновой оболочки, проходящей вокруг нервных волокон центральной или периферической нервной системы);
• миастенический синдром (патологически быстрая утомляемость поперечнополосатых мышц);
• аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов);
• нечеткость зрения;
• сухость глаз;
• увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза);
• повышение артериального давления (АД);
• тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
• васкулит (воспаление стенок сосудов);
• аритмия (нарушение ритма сердца), включая желудочковую аритмию;
• мерцательная аритмия;
• пневмонит (интерстициальное воспаление сосудистой стенки альвеол, сопровождающееся их рубцеванием);
• одышка, кашель;
• плеврит (воспаление плевральных листков);
• инфильтрация легких;
• диарея, запор;
• тошнота, рвота;
• колит (воспаление слизистой оболочки толстого кишечника);
• стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
• боль в животе;
• сухость во рту;
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
• язва двенадцатиперстной кишки;
• гепатит (воспаление паренхимы печени);
• гипербилирубинемия;
• холестаз (застой желчи);
• кожная сыпь, в том числе пятнисто-папулезная, эритематозная, зудящая, везикулезная, макулезная, кореподобная, папулезная, пустулезная, папулосквамозная, везикулезная, генерализованная сыпь;
• дерматит, в том числе аллергический, атопический, буллезный, эксфолиативный, псориазиформный дерматит;
• кожный зуд;
• витилиго (исчезновение пигмента меланина на отдельных участках кожи);
• сухость кожи;
• алопеция (облысение);
• многоформная эритема;
• псориаз;
• розацеа;
• крапивница;
• токсический эпидермальный некролиз;
• костно-мышечная боль (в том числе боль в спине, костях, мышечно-скелетная боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгия, боль в шее, конечностях, спинальная боль);
• артралгия (боль в суставе);
• ревматическая полимиалгия (боль в мышцах);
• тубулоинтерстициальный нефрит;
• почечная недостаточность;
• утомляемость;
• повышение температуры тела;
• отеки (включая периферические отеки);
• снижение массы тела;
• повышение активности трансаминаз, липазы, амилазы, щелочной фосфатазы (ЩФ);
• повышение уровня креатинина в крови;
• лимфопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, тромбоцитопения, анемия;
• гипонатриемия, гипернатриемия;
• гиперкальциемия, гипокальциемия;
• гиперкалиемия, гипокалиемия;
• гипомагниемия, гипермагниемия.

Противопоказания

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
• возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;
• беременность и период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Ниволумаб при беременности и в период грудного вскармливания.

Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения средства женщинам детородного возраста следует применять надежные меры контрацепции.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции дозы у пациентов 65 лет и старше не требуется.

Особые указания

При применении Ниволумаба возможны тяжелые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем как минимум в течение 5 месяцев после введения последней дозы, так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием ниволумаба, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуноопосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение Ниволумаба должно быть прекращено с возобновлением или без, с назначением глюкокортикостероидов (ГКС).

В случае проведения иммуносупрессивной терапии ГКС, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы ГКС проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций.

Иммуносупрессивную терапию препаратами, отличными от ГКС, назначают в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении ГКС.

Применение Ниволумаба следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы ГКС или проведения иммуносупрессивной терапии.

Ниволумаб следует отменить при любых рецидивирующих иммуноопосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменить без возобновления при тяжелом иммуноопосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите, а также жизнеугрожающих иммуноопосредованных нежелательных реакциях.

С осторожностью следует применять Ниволумаб у пациентов с такими заболеваниями и состояниями, как:

• тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни;
• нарушение функции печени средней и тяжелой степени;
• нарушение функции почек тяжелой степени;
• пациенты с показателями исходного функционального статуса более 2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями;
• пациенты, получавшие системные иммунодепрессанты;
• пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза;
• пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, головокружение, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в период лечения Ниволумабом до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба.

В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных ГКС и других иммунодепрессантов перед назначением терапии Ниволумабом. После начала терапии ГКС и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуноопосредованных побочных реакций, вызванных воздействием ниволумаба на иммунную систему. Применение системных ГКС после начала лечения не снижает эффективности ниволумаба.

Аналоги лекарственного препарата Ниволумаб

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Опдиво.

Аналоги препарата Ниволумаб по фармакологической группе (противоопухолевые средства - моноклональные антитела):

• Авастин;
• Авегра;
• Адцетрис;
• Арзерра;
• Ацеллбия;
• Бавенсио;
• Бевацизумаб;
• Бейодайм;
• Биспонса;
• Блинцито;
• Вектибикс;
• Газива;
• Гемлибра;
• Гертикад;
• Герцептин;
• Дарзалекс;
• Ервой;
• Имфинзи;
• Кадсила;
• Китруда;
• Козэнтикс;
• Кэмпас;
• Лемтрада;
• Мабтера;
• Обинутузумаб;
• Опдиво;
• Перьета;
• Реддитукс;
• Ремоваб;
• Ритуксимаб;
• Симзия;
• Тецентрик;
• Тизабри;
• Тразимера;
• Трастузумаб;
• Цетуксимаб;
• Цирамза;
• Эмплисити;
• Эрбитукс.

Отзыв врача онколога

Я онколог амбулаторного звена. За все время работы у меня наблюдались два пациента, которые получали лечение препаратом Ниволумаб по поводу онкологических заболеваний. У одного из них была диагностирована меланома, не поддающаяся оперативному лечению. У второй пациентки был выявлен почечно-клеточный рак. Эти пациенты один раз в две недели поступали в онкологический стационар, где им проводились внутривенные инфузии Ниволумаба. Переносили они противоопухолевую терапию тяжело: жаловались на резкое снижение аппетита, боли в костях и мышцах, тошноту, а иногда и рвоту. В итоге одному из пациентов лечение прекратили вообще из-за развившегося тяжелого гепатита.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: