Нексавар

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нексавар. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нексавара в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нексавара при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака печени и почки у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Нексавар - противоопухолевое средство. Сорафениб (действующее вещество препарата Нексавар) является мультикиназным ингибитором. Уменьшает пролиферацию опухолевых клеток in vitro.

Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы и киназы, расположенные на поверхности клетки. Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавляет рост опухоли при печеночно-клеточном раке и почечно-клеточном раке у человека.

Состав

Сорафениб + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После приема внутрь таблеток Нексавар средняя относительная биодоступность сорафениба составляет 38-49%. Период полувыведения - приблизительно 25-48 часов. Максимальные концентрации (Cmax) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приема внутрь. При приеме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приемом препарата натощак. Связь с белками - 99,5 %. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путем окисления, а также путем глюкуронирования. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъютированному лекарственному средству. После приема внутрь примерно 77% выводится с калом, 19% - с мочой в форме глюкуронидов. Неизмененный сорафениб, в количестве 51% от назначенной дозы, определяется в кале.

Показания

• метастатический почечно-клеточный рак (рак почки);
• печеночно-клеточный рак (рак печени).

Формы выпуска

Таблетки 200 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Рекомендуемая суточная доза Нексавара составляет 800 мг (4 таблетки по 200 мг). Суточная доза назначается в два приема (2 таблетки 2 раза в сутки), либо в промежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое или умеренное количество жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом воды.

Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия.

Развитие возможных нежелательных лекарственных реакций может потребовать временного прекращения и/или уменьшения дозы Нексавара. При необходимости доза сорафениба может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки. При развитии кожной токсичности также требуется снижение дозы сорафениба.

Побочное действие

• лимфопения, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
• кровотечения (включая кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дыхательных путей и кровоизлияние в головной мозг);
• повышение артериального давления (АД);
• застойная сердечная недостаточность;
• ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда;
• гипертонический криз;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ);
• охриплость;
• ринорея (постоянные выделения водянистой слизи из носа);
• явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких (пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония, пульмонит, воспаление легких);
• кожная сыпь;
• алопеция (облысение);
• эритема (ограниченное интенсивное покраснение кожи, обусловленное расширением сосудов дермы);
• ладонно-подошвенная эритродизестезия (болезненная припухлость и эритематозные высыпания, локализованные на ладонях и подошвах, которым часто предшествует дизестезия, обычно в форме ощущения покалывания, и сопутствует отек);
• кожный зуд;
• эксфолиативный дерматит;
• акне (угри);
• сухость, шелушение кожи;
• фолликулит (инфекционное воспаление в области волосяного фолликула);
• экзема;
• многоформная эритема;
• кератоакантома (доброкачественное новообразование эпидермального происхождения);
• плоскоклеточная карцинома кожи;
• возвратный лучевой дерматит;
• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• диарея, запор;
• тошнота, рвота;
• стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
• сухость слизистой ротовой полости;
• глоссодиния (боль в области языка);
• диспепсия (затрудненное и болезненное пищеварение);
• дисфагия (расстройство акта глотания);
• анорексия (отказ от еды);
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
• панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
• прободение ЖКТ (нарушение целости стенки полостного или трубчатого органа);
• повышение уровня билирубина;
• холецистит, холангит (воспаление желчного пузыря, желчевыводящих путей);
• лекарственный гепатит;
• периферическая сенсорная нейропатия;
• депрессия;
• обратимый энцефалопатический синдром;
• звон в ушах;
• артралгия (боль в суставе);
• миалгия (боль в мышце);
• рабдомиолиз (разрушение клеток мышечной ткани);
• почечная недостаточность;
• эректильная дисфункция;
• гинекомастия (увеличение грудной железы с гипертрофией желёз и жировой ткани);
• гипотиреоз/гипертиреоз (недостаток/избыток гормонов щитовидной железы);
• реакции повышенной чувствительности (включая кожные реакции и крапивницу);
• ангионевротический отек;
• анафилактические реакции;
• гипофосфатемия, гипокальциемия, гипонатриемия;
• увеличение уровня липазы и амилазы;
• транзиторное повышение активности печеночных ферментов;
• дегидратация;
• отклонение от нормального уровня значений международного нормализованного отношения (MHO) и протромбина;
• повышенная утомляемость;
• болевой синдром различной локализации (в том числе боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головная боль, боль в конечностях);
• астения (нервно-психическая слабость);
• гриппоподобный синдром;
• повышение температуры тела;
• снижение массы тела;
• инфекции.

Противопоказания

• беременность, период лактации (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к сорафенибу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение Нексавара при беременности и в период лактации.

Следует избегать наступления беременности в период лечения Нексаваром. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность назначения Нексавара у них не установлена.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста при отсутствии ограничений снижения дозы не требуется.

Особые указания

Лечение Нексаваром следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью применять при кожных заболеваниях, при артериальной гипертензии, при повышенной кровоточивости или кровотечениях в анамнезе, при нестабильной стенокардии, перенесенном инфаркте миокарда, одновременно с иринотеканом и доцетакселом.

Во время терапии сорафенибом необходимо периодически контролировать показатели периферической крови (включая лейкоцитарную формулу и тромбоциты).

Наиболее частыми побочными реакциями при приеме Нексавара были кожные реакции в области конечностей (ладонно-подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 степени тяжести и проявлялись, главным образом, в течение первых 6 недель лечения. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местные препараты с симптоматическим действием. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы Нексавара или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом отменяют.

У пациентов, получавших лечение Нексаваром, было зарегистрировано повышение частоты артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения сорафенибом следует регулярно контролировать АД и при необходимости корректировать его повышение антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Нексаваром.

Сорафениб может привести к увеличению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают редко. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и Нексавара у некоторых пациентов отмечались редкие эпизоды кровоточивости или повышение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба необходимо регулярное определение протромбинового времени, MHO, выявления клинических признаков кровоточивости.

В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии Нексаваром с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень немногочисленны. Поэтому решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны.

При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно или постоянно прекратить терапию сорафенибом.

Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших Нексавар. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом следует отменить.

Применение Нексавара у больных с нарушением функции печени класса С по шкале Чайлд-Пью не изучено. Поскольку сорафениб выводится главным образом печенью, у пациентов с тяжелым нарушением функции печени возможно усиление действия препарата.

У пациентов с риском возникновения нарушения функции почек необходимо контролировать водно-электролитный баланс. Применение сорафениба у пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Если при применении препарата Нексавар возникают нежелательные явления со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и органов чувств, то пациентам необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы изофермента CYP3A4 (в том числе рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, дексаметазон и препараты, содержащие экстракт травы зверобоя) способны усиливать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Продолжительный одновременный прием сорафениба совместно с рифампицином приводил к уменьшению площади под фармакокинетической кривой (AUC) сорафениба в среднем на 37%.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие сорафениба с ингибиторами CYP3A4 маловероятно.

Одновременный прием Нексавара и варфарина не привел к изменению средних значений протромбинового времени и MHO по сравнению с плацебо. Однако рекомендуется регулярное определение MHO у всех пациентов, получающих сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.

В результате одновременного применения Нексавара и паклитаксела имело место увеличение, а не снижение экспозиции 6-OН-паклитаксела, активного метаболита паклитаксела, который образуется с помощью CYP2C8. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2C8.

Одновременное применение Нексавара и циклофосфамида приводило к незначительному снижению экспозиции циклофосфамида, однако при этом не наблюдалось снижения системной экспозиции 4-ОН-циклофосфамида, являющегося активным метаболитом циклофосфамида, который образуется в основном с помощью CYP2B6. Эти данные свидетельствуют о том, что сорафениб in vivo может не являться ингибитором CYP2B6.

Одновременное применение паклитаксела (по 225 мг на 1 квадратный метр поверхности тела 1 раз в 3 недели) и карбоплатина (AUC=6) с сорафенибом (по 400 мг 2 раза в сутки без перерыва в применении сорафениба) приводило к увеличению экспозиции сорафениба на 35%, паклитаксела - на 29% и 6-ОН производного паклитаксела - на 50%. Фармакокинетика карбоплатина оставалась неизменной. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Одновременное применение капецитабина (по 750-1050 мг на 1 квадратный метр поверхности тела с 1 по 14 дни через каждый 21 день) и сорафениба (по 200 или 400 мг 2 раза в сутки без перерывов в приеме) не приводило к существенным изменениям в экспозиции сорафениба. Однако экспозиция капецитабина увеличивалось на 15-50%, а экспозиция 5-фторурацила (метаболит капецитабина) возрастала на 0-52%. Клиническое значение данных изменений неизвестно.

Одновременное применение Нексавара и доксорубицина приводит к увеличению AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, активный метаболит которого SN-38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось увеличение AUCSN-38 на 67-120% и увеличение AUC иринотекана на 26-42%. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно.

Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг на 1 квадратный метр поверхности тела однократно через каждый 21 день) и сорафениба (200 или 400 мг 2 раза в сутки со 2-го по 19-й день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными интервалами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и Cmax доцетаксела соответственно на 36-80% и 16-32%. При данной комбинации необходима осторожность.

Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию Нексавара, приводя к снижению экспозиции сорафениба. У здоровых добровольцев, получавших в течение 5 дней неомицин, средняя биодоступность сорафениба снижалась до 54%. Клиническое значение этих данных неизвестно. Влияние других антибиотиков не изучалось, но будет, по всей вероятности, зависеть от способности снижать активность глюкуронидазы.

Аналоги лекарственного препарата Нексавар

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Сорафениб.

Аналоги препарата Нексавар по фармакологической группе (противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ):

• Албитиниб;
• Афинитор;
• Бозулиф;
• Варгатеф;
• Вотриент;
• Генфатиниб;
• Гефитиниб;
• Гиотриф;
• Гистамель;
• Глемихиб;
• Гливек;
• Дазатиниб;
• Джакави;
• Зелбораф;
• Зикадия;
• Ибранса;
• Ибрутиниб;
• Иглиб;
• Имаглив;
• Иматиб;
• Иматиниб;
• Имбрувика;
• Имвек;
• Инлита;
• Иресса;
• Капрелса;
• Кискали;
• Котеллик;
• Ксалкори;
• Ленвима;
• Мекинист;
• Неопакс;
• Нилотиниб;
• Нинларо;
• Сорафениб;
• Спрайсел;
• Стиварга;
• Сунитиниб;
• Сутент;
• Тагриссо;
• Тайверб;
• Тарлениб;
• Тарцева;
• Тасигна;
• Тафинлар;
• Тафинлар;
• Торизел;
• Филахромин;
• Эверолимус;
• Эрлотиниб.

Отзыв врача онколога

Лечение препаратом Нексавар, как и лечение другими противоопухолевыми средствами, пациенты переносят тяжело. Чаще других развиваются побочные реакции со стороны кожных покровов. Степень выраженности их различна: от легкого покраснения и шелушения кожи до развития ладонно-подошвенной эритродизестезии, когда приходится снижать дозу препарата, а иногда и вовсе отменять его. Многие пациенты во время лечения Нексаваром жалуются на тошноту и рвоту, охриплость голоса, сухость во рту, диарею. Всегда имеют место изменения со стороны периферической крови - снижается количество красных и белых клеток крови.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: