Эндоксан
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эндоксан. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эндоксана в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эндоксана при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака яичников, груди, лимфом, сарком и других злокачественных опухолей у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.
Эндоксан - является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.
Состав
Циклофосфамида моногидрат + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
Циклофосфамид почти полностью всасывается из ЖКТ. Содержание препарата в крови после внутривенного введения и приема внутрь одинаковы. Метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфатаз превращаются в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием.
Связывание неизмененного препарата с белками плазмы крови незначительна (12-14%), но некоторые метаболиты связываются более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер или ГЭБ проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако 5-25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 7 ч для взрослых и 4 ч - для детей.
Показания
- острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз;
- лимфогранулематоз;
- неходжкинские лимфомы;
- множественная миелома;
- рак молочной железы;
- рак яичников;
- нейробластома;
- ретинобластома;
- грибовидный микоз.
Эндоксан применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения:
- рака легкого;
- герминогенных опухолей;
- рака шейки матки;
- рака мочевого пузыря;
- саркомы мягких тканей;
- ретикулосаркомы;
- саркомы Юинга;
- опухоли Вильмса;
- рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства Эндоксан применяется при:
- прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантата.
Формы выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 50 мг.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг, 500 мг и 1000 мг (уколы в ампулах для инъекций, инфузий).
Инструкция по применению и дозировка
Таблетки
Внутрь за 30 мин до приема пищи или через 2 ч после еды.
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутрь Эндоксан обычно назначается в дозе 1-3 мг/кг (50-200 мг) в сутки в течение 2-3 недель.
При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана, так и других препаратов.
Уколы
Эндоксан входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе режима дозирования в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей при парентеральном введении:
- 50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель;
- 100-200 2 мг/м2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель, внутрь или внутривенно;
- 600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели в/в;
- 1500-2000мг/м2 1 раз в 3-4 недели до суммарной дозы 6-14 г.
При применении препарата в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозы как Эндоксана, так и других препаратов.
Перед внутривенным введением препарат растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида до концентрации 20 мг/мл.
Побочное действие
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия;
- тошнота, рвота;
- анорексия;
- стоматит;
- дискомфорт или боли в абдоминальной области;
- диарея или запор;
- геморрагический колит;
- желтуха;
- отмечены редкие случаи нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности печеночных трансаминаз, уровня щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови;
- у 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном и тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга, развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен;
- печеночная энцефалопатия;
- алопеция;
- геморрагический уретрит;
- цистит;
- некроз почечных канальцев;
- фиброз мочевого пузыря, в сочетании с циститом или без него;
- в моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря;
- нарушение функции почек;
- гиперурикемия;
- нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты;
- могут развиваться серьезные инфекции;
- кардиотоксичность, при этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленной геморрагическим миокардитом;
- интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени);
- нарушение оогенеза и сперматогенеза (препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер);
- аменорея (регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения);
- олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона;
- вторичные злокачественные опухоли;
- кожная сыпь;
- крапивница или зуд;
- анафилактические реакции;
- может препятствовать нормальному заживлению ран;
- возможно развитие синдрома, схожего с синдромом неадекватной секреции АДГ;
- головная боль;
- повышенная потливость.
Противопоказания
- выраженные нарушения функции костного мозга;
- цистит;
- задержка мочеиспускания;
- активные инфекции;
- беременность;
- лактация;
- повышенная чувствительность к циклофосфамиду или другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы.
С осторожностью
- при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек;
- адреналэктомии;
- подагре (в анамнезе);
- нефроуролитиазе;
- угнетении функции костного мозга;
- инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками;
- предшествующей лучевой или химиотерапии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Эндоксан противопоказан при беременности и в период лактации.
Препарат может вызывать стерильность как у мужчин, так и у женщин, которая в некоторых случаях может иметь необратимый характер.
У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию.
У мужчин
У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенция у таких пациентов не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развиваются нормально, однако, может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Особые указания
Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Эндоксаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 000/мкл лечение Эндоксаном следует прекратить.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии Эндоксаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.
При применении высоких доз Эндоксана с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.
Если в течение первых 10 дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Эндоксан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как ГКС, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Эндоксан.
Женщинам и мужчинам во время лечения Эндоксаном следует использовать надежные методы контрацепции
Лекарственное взаимодействие
Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию алкилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность.
Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия.
При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг.
При одновременном применении циклофосфамида, аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов. Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма.
Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина.
Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды или ГКС, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Лекарственные средства, вызывающие миелосупрессию, а также лучевая терапия - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.
Аналоги лекарственного препарата Эндоксан
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Циклофосфамид;
- Циклофосфан;
- Циклофоцил.
Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения злокачественных новообразований женских половых органов):
- Абитаксел;
- Алкеран;
- Блеомицин;
- Блеоцин;
- Веротекан;
- Вескомид;
- Гемзар;
- Гемита;
- Гемцитабин;
- Гемцитовер;
- Гидреа;
- Гидроксикарбамид;
- Дактиномицин;
- Даунорубицин ЛЭНС;
- Доксорубицин;
- Доцетаксел;
- Доцетера;
- Интаксел;
- Йонделис;
- Карбоплатин;
- Келикс;
- Кемокарб;
- Китруда;
- Космеген;
- Ластет;
- Лейкеран;
- Ленвима;
- Линпарза;
- Лорамил;
- Мальтин;
- Медроксипрогестерон;
- Метотрексат;
- Митотакс;
- Никорубин;
- Новотакс;
- Оксалиплатин;
- Оксатера;
- Онкотрон;
- Оргаметрил;
- Пакликал;
- Паклитаксел;
- Плаксат;
- Платикад;
- Рубомицин;
- Синдаксел;
- Таксакад;
- Такселен;
- Таксол;
- Таксотер;
- Фитозид;
- Флатиплат;
- Фторурацил;
- Холоксан;
- Целиксел;
- Церварикс;
- Циклофосфан;
- Цисплатин;
- Цитоплатин;
- Экзорум;
- Элоксатин;
- Эпирубицин;
- Эписиндан.
