Лопирел - инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 75 мг, 75 мг + 100 мг Комби) лекарственного препарата для профилактики тромбозов после инфаркта миокарда, ишемического инсульта у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Лопирел. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Лопирела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Лопирела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для профилактики тромбозов после инфаркта миокарда, ишемического инсульта у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

 

Лопирел - антиагрегантное средство. Клопидогрел (действующее вещество препарата Лопирел) представляет собой пролекарство, один из метаболитов которого является активным и ингибирует агрегацию тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с Р2Y12-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина 2b/3а, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

 

Агрегация тромбоцитов, вызываемая агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов.

 

Ацетилсалициловая кислота (АСК, второе действующее вещество препарата Лопирел Комби) подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования простагландиновой циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и вследствие этого, уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов.

 

АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

 

Оба активных вещества в монотерапии и при одновременном применении способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.

 

Состав

 

Клопидогрел + вспомогательные вещества.

 

Клопидогрел + Ацетилсалициловая кислота + вспомогательные вещества (Лопирел Комби).

 

Фармакокинетика

 

Клопидогрел

 

После однократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови на 98% и 94% соответственно. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. В течение 120 часов после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется через почки и приблизительно 46% радиоактивности через кишечник.

 

 Ацетилсалициловая кислота

 

После всасывания АСК подвергается гидролизу с образованием салициловой кислоты. Благодаря быстрому гидролизу через 1,5-3 часа после приема внутрь препарата АСК в плазме практически не определяется. АСК слабо связывается с плазменными белками, ее метаболит (салициловая кислота) хорошо связывается с белками плазмы крови, но эта связь нелинейно зависит от ее концентрации в плазме. Салициловая кислота хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма, включая центральную нервную систему (ЦНС), грудное молоко и ткани плода. Почечная экскреция неизмененного активного вещества зависит от рН (кислотности) мочи.

 

Показания

  • профилактика тромбозов или атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий (облитерирующим атеросклерозом, облитерирующим эндартериитом в том числе);
  • предотвращение атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой), и с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с АСК);
  • предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии), в том числе у пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечений (в комбинации с АСК).

 

Формы выпуска

 

Таблетки 75 мг.

 

Таблетки 75 мг + 100 мг (Лопирел Комби).

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Препарат Лопирел принимают внутрь, независимо от приема пищи.

 

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

 

При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий препарат принимается по 75 мг 1 раз в сутки.

 

При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение Лопирелом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдался к третьему месяцу лечения.

 

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) Лопирел следует принимать однократно по 75 мг в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4 недель не изучалась.

 

При фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия) Лопирел следует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг в сутки).

 

Пропуск приема очередной дозы

 

Если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время.

 

Если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

 

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

 

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг - нагрузочная доза, затем - 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. Однако в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

 

Побочное действие

  • тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, в том числе тяжелая нейтропения;
  • тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП);
  • апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия;
  • приобретенная гемофилия типа А;
  • сывороточная болезнь;
  • анафилактоидные реакции;
  • перекрестные реакции гиперчувствительности с тиенопиридинами (такими как тиклопидин, празугрел);
  • галлюцинации;
  • спутанность сознания;
  • внутричерепное кровоизлияние (некоторые случаи были с летальным исходом);
  • головная боль, головокружение;
  • нарушение вкуса;
  • парестезия (спонтанно возникающие ощущения жжения, покалывания, ползания мурашек);
  • глазные кровоизлияния (в конъюнктиву, в ткани глаза, сетчатку);
  • тяжелые кровотечения, кровотечения из операционных ран;
  • васкулит (воспаление стенок сосудов);
  • снижение артериального давления (АД);
  • носовое кровотечение;
  • кровотечения из органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение);
  • бронхоспазм;
  • эозинофильная пневмония;
  • кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
  • диарея, запор;
  • боль в животе;
  • диспепсия (затруднённое и болезненное пищеварение);
  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка);
  • рвота, тошнота;
  • метеоризм (вздутие живота);
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
  • колит (воспаление слизистой оболочки толстого кишечника, включая язвенный или лимфоцитарный колит);
  • стоматит (поражение слизистой оболочки полости рта);
  • острая печеночная недостаточность;
  • гепатит (воспаление печени);
  • отклонения в лабораторных тестах функционального состояния печени;
  • кровоподтеки, гематомы;
  • сыпь, кожный зуд;
  • пурпура (мелкопятнистые капиллярные кровоизлияния в кожу, под кожу или в слизистые оболочки);
  • буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема);
  • ангионевротический отек;
  • синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами;
  • эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай;
  • кровоизлияния в костно-мышечной системе (гемартроз - кровь в суставе);
  • артрит (воспаление сустава), артралгия (боль в суставе);
  • миалгия (боль в мышце);
  • гематурия (кровь в моче);
  • гломерулонефрит;
  • повышение концентрации креатинина в крови;
  • кровотечение из места пункции;
  • лихорадка;
  • удлинение времени кровотечения.

 

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому вспомогательному веществу препарата;
  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • острое кровотечение (в том числе кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
  • беременность и период кормления грудью (лактация);
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
  • редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

 

Дополнительные противопоказания для препарата Лопирел Комби:

  • почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл в1 минуту) из-за содержания в составе препарата ацетилсалициловой кислоты;
  • бронхиальная астма, индуцируемая приемом салицилатов и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), сочетание бронхиальной астмы, ринита и рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости НПВП (из-за содержания в составе препарата АСК);
  • мастоцитоз, при котором применение АСК может вызвать тяжелые аллергические реакции, включая развитие шока с гиперемией кожных покровов, снижением АД, тахикардией и рвотой (из-за содержания в составе препарата АСК).

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

В качестве меры предосторожности противопоказан прием препарата Лопирел при беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования клопидогрела на животных не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

 

Грудное вскармливание в случае лечения препаратом Лопирел следует прекратить, так как в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком. Проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека не известно.

 

Применение у детей

 

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

 

Применение у пожилых пациентов

 

У пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется.

 

Особые указания

 

Кровотечения и гематологические нарушения

 

В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

 

Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, другие НПВП, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторы гликопротеина 2b/3a.

 

При лечении Лопирелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе скрытого.

 

Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется.

 

Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием Лопирела следует прекратить.

 

Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

 

Лопирел удлиняет время кровотечения, поэтому препарат следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

 

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу.

 

ТТП

 

Очень редко после применения Лопирела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития ТТП, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающейся неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

 

Приобретенная гемофилия

 

При применении Лопирела сообщалось о приобретенной гемофилии. В случае подтверждения удлинения АЧТВ с развитием кровотечения или без следует учитывать возможность развития приобретенной гемофилии. В случае установления диагноза приобретенной гемофилии следует начать соответствующее лечение и отменить прием клопидогрела.

 

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

 

У пациентов с фибрилляцией предсердий, имеющих повышенный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, которые могли принимать непрямые антикоагулянты, было показано преимущество непрямых антикоагулянтов по сравнению с монотерапией АСК или применением клопидогрел + АСК в уменьшении риска развития инсульта.

 

Недавно перенесенный ишемический инсульт

 

Прием препарата Лопирел не рекомендуется при остром ишемическом инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

 

У пациентов с недавно перенесенным ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой и высоким риском повторных атеротромботических событий комбинированная терапия клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не продемонстрировала более высокую эффективность в сравнении с монотерапией клопидогрелом, но может повысить риск больших кровотечений.

 

Изофермент CYP2C19 цитохрома P450

 

У пациентов с низкой метаболической активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и уменьшается его эффект на функцию тромбоцитов. Поэтому пациенты с острым коронарным синдромом или подвергающиеся чрескожному коронарному вмешательству и принимающие клопидогрел, могут иметь большую частоту сердечно-сосудистых событий, чем пациенты с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19, которые могут быть использованы при выборе терапевтической стратегии. Рассматривается вопрос о применении клопидогрела в более высоких дозах у пациентов с низкой активностью CYP2C19, однако эффективность и безопасность применения клопидогрела в повышенных дозах у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 до настоящего времени не установлены.

 

Перекрестные реакции с тиенопиридинами

 

Поскольку в ходе лечения тиенопиридинами сообщалось о перекрестных реакциях гиперчувствительности, перед началом лечения необходимо уточнить у пациента наличие реакций гиперчувствительности к тиенопиридинам в истории болезни (клопидогрел, тиклопидин, празугрел).

 

Тиенопиридины могут вызывать аллергические реакции разной степени тяжести, такие как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции (тромбоцитопения и нейтропения). У пациентов, у которых наблюдались аллергические реакции и/или гематологические реакции при предыдущем лечении одним из тиенопиридинов, может быть повышен риск развития подобных реакций или реакций иного рода при приеме другого тиенопиридина. Рекомендуется контроль симптомов гиперчувствительности у пациентов с аллергическими реакциями на тиенопиридины в анамнезе.

 

Нарушение функции почек

 

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому следует применять его с осторожностью у данной группы пациентов.

 

Клопидогрел + АСК не следует применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Опыт применения клопидогрела у пациентов легкой и умеренной почечной недостаточностью ограничен. Поэтому у этой группы пациентов комбинацию клопидогрел + АСК следует применять с осторожностью.

 

Нарушение функции печени

 

Опыт применения у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, у которых есть риск развития геморрагического диатеза, ограничен. Препарат Лопирел следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.

 

Клопидогрел + АСК не следует применять у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности. Опыт применения клопидогрела у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, которые могут иметь предрасположенность кровотечениям, ограничен. Поэтому у этой группы пациентов клопидогрел + АСК следует применять с осторожностью.

 

Содержание лактозы в препарате

 

Препарат Лопирел не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

 

Осторожность, требующаяся вследствие наличия в составе препарата Лопирел Комби АСК

 

У пациентов с бронхиальной астмой или другими аллергическими заболеваниями в анамнезе, так как у них имеется повышенный риск развития реакций гиперчувствительности.

 

У пациентов с подагрой, так как АСК в низких дозах увеличивает концентрацию уратов в крови.

 

Возможно наличие взаимосвязи между приемом АСК и развитием синдрома Рейе, редкого и опасного для жизни заболевания, обычно наблюдавшегося в продромальном периоде инфекций у детей, протекающего с развитием энцефалопатии и острой жировой дистрофии печени и быстрым развитием печеночной недостаточности, которое может приводить к смертельному исходу.

 

Этанол может увеличивать риск поражения ЖКТ при его приеме на фоне лечения АСК. Поэтому следует соблюдать осторожность при употреблении алкоголя (этанола) во время лечения АСК. Кроме того, пациентов необходимо предупредить о риске развития кровотечения вследствие хронического употребления больших количеств алкоголя (этанола) во время приема комбинации клопидогрел + АСК.

 

Препарат Лопирел Комби следует применять под тщательным медицинским наблюдением у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за риска развития гемолиза.

 

Следует избегать одновременного приема левотироксина и салицилатов, особенно в дозах выше 2 г в сутки.

 

Влияние на ЖКТ

 

Препарат Лопирел Комби следует применять с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе или у пациентов даже с незначительными симптомами со стороны верхних отделов ЖКТ, которые могут быть проявлениями язвенных поражений желудка, способных привести к желудочному кровотечению.

 

При лечении препаратом Лопирел Комби в любой момент могут возникнуть симптомы со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как гастралгия, изжога, тошнота, рвота и желудочно-кишечное кровотечение. Несмотря на то, что при лечении препаратом незначительные побочные эффекты со стороны ЖКТ, такие как диспептические расстройства, встречаются часто, лечащий врач всегда в этих случаях должен исключать изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения, даже при отсутствии в анамнезе патологии со стороны ЖКТ.

 

Пациентов следует информировать о симптомах нежелательных реакций со стороны ЖКТ и проинструктировать о том, что в случае их появления необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Однако в случае возникновения у пациента неблагоприятных побочных реакций со стороны нервной системы и психики возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, что может препятствовать занятию такими видами деятельности. В таких случаях вопрос о возможности занятия потенциально опасными видами деятельности должен решать лечащий врач.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Непрямые антикоагулянты

 

Одновременный прием клопидогрела и непрямых антикоагулянтов не рекомендуется в связи с возможным повышением интенсивности кровотечения. Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не влиял на фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное соотношение (МНО) у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином увеличивает риск кровотечений вследствие независимого влияния на гемостаз.

 

Блокаторы 2b/3а-рецепторов

 

Назначение блокаторов 2b/3а-рецепторов совместно с клопидогрелом требует осторожности.

 

Ацетилсалициловая кислота

 

Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки, в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года.

 

Гепарин

 

По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

 

Тромболитики

 

Безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

 

НПВП

 

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому назначение НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, в сочетании с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.

 

СИОЗС

 

Поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск развития кровотечений, одновременный их прием с клопидогрелом требует осторожности.

 

Другая комбинированная терапия

 

Так как клопидогрел метаболизируется с образованием активного метаболита частично при участии изофермента CYP2C19, применение препаратов, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела в плазме крови и уменьшению его клинической эффективности. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна. В качестве соблюдения мер предосторожности следует избегать одновременного приема сильных и умеренных ингибиторов изофермента CYP2C19.

 

К лекарственным препаратам, ингибирующим изофермент CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.

 

Ингибиторы протоновой помпы

 

При приеме омепразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки совместно с клопидогрелом или при их совместном приеме с интервалом менее 12 часов снижалась экспозиция активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и на 40% при приеме поддерживающей дозы. Данное изменение значений было связано со снижением ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% при приеме нагрузочной дозы и на 21% при приеме поддерживающей дозы. Ожидается, что эзомепразол будет давать аналогичный эффект взаимодействия с клопидогрелом. В ходе клинических и наблюдательных исследований был получен ряд противоречивых данных о клинической значимости этого фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия в отношении развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений. В связи с соблюдением мер предосторожности рекомендуется избегать одновременного приема с клопидогрелом омепразола или эзомепразола.

 

Менее выраженное снижение экспозиции метаболита наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.

 

Концентрация активного метаболита была снижена на 20% при приеме нагрузочной дозы и на 14% при приеме поддерживающей дозы во время одновременного приема пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки. Это также сопровождалось снижением среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти данные указывают на то, что клопидогрел можно применять одновременно с пантопразолом. Нет данных о том, что другие лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (кроме циметидина, который является ингибитором изофермента CYP2C19) или антациды оказывают влияние на антиагрегантные свойства клопидогрела.

 

Другие лекарственные препараты

 

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия. Не наблюдалось клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно. Кроме того, на фармакодинамическую активность клопидогрела незначительное влияние оказывал одновременный прием фенобарбитала или эстрогенов.

 

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

 

Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома P450, что может приводить к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента 2С9 семейства цитохрома P450.

 

Других клинических исследований взаимодействия клопидогрела с лекарственными препаратами, часто применяемыми у пациентов с атеротромботическими осложнениями, не проводилось. В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в том числе инсулином), противоэпилептическими средствами, гормонозаместительной терапией и блокаторами 2b/3а-рецепторов.

 

Сообщалось о взаимодействии АСК со следующими лекарственными средствами:

  • урикозурические лекарственные средства (препараты, способствующие выведению мочевой кислоты), а именно бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон - требуется соблюдать осторожность, так как АСК может подавлять их урикозурический эффект из-за конкуренции с мочевой кислотой на уровне выведения;
  • метотрексат, принимаемый в дозах более 20 мг в неделю, следует применять с осторожностью при его сочетании с препаратом (в связи наличием в составе препарата АСК), так как АСК может уменьшать почечный клиренс метотрексата, что, в свою очередь, может увеличить его миелотоксическое действие;
  • метамизол при одновременном применении с АСК может уменьшать влияние АСК на агрегацию тромбоцитов. Поэтому эту комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих низкие дозы АСК для кардиопротективного действия;
  • ацетазоламид - рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении салицилатов и ацетазоламида из-за повышения риска развития метаболического ацидоза;
  • вакцина против ветряной оспы - рекомендуется, чтобы пациенты не принимали салицилаты в течение 6 месяцев после вакцинации против ветряной оспы, так как во время заболевания ветряной оспой наблюдались случаи развития синдрома Рейе после приема салицилатов;
  • левотироксин - салицилаты, особенно в дозах более 2 г в сутки, могут ингибировать связывание гормонов щитовидной железы с белками-носителями и поэтому приводить к начальному преходящему увеличению концентраций свободных гормонов щитовидной железы с последующим снижением их концентраций. Следует мониторировать концентрации гормонов щитовидной железы;
  • вальпроевая кислота - одновременное применение вальпроевой кислоты и салицилатов может приводить к снижению связывания вальпроевой кислоты с белками крови и ингибированию метаболизма вальпроевой кислоты, приводящими к повышению общей сывороточной концентрации вальпроевой кислоты и сывороточной концентрации ее свободной фракции;
  • ингибиторы АПФ, противосудорожные средства (фенитоин и вальпроевая кислота), бета-адреноблокаторы, диуретики и пероральные гипогликемические средства - возможно взаимодействие этих препаратов с АСК, применяемой в высоких (противовоспалительных) дозах;
  • при одновременном применении этанола с АСК увеличивается риск развития кровотечения при хроническом употреблении больших количеств алкоголя (этанола). Кроме того, этанол может увеличивать риск поражения ЖКТ при применении АСК. Поэтому пациентам, принимающим АСК, следует употреблять алкоголь (этанол) с осторожностью;
  • диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокаторы медленных кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительная терапия и блокаторы рецепторов гликопротеина 2b/3a - в клинических исследованиях по применению клопидогрела в комбинации с АСК в поддерживающих дозах не более 325 мг, проведенных с участием более чем 30 000 пациентов, не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия с этими препаратами.

 

Аналоги лекарственных препаратов Лопирел и Лопирел Комби

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Агрегаль;
  • Ацетилсалициловая кислота + Клопидогрел;
  • Деплатт 75;
  • Детромб;
  • Зилт;
  • Кардогрель;
  • Клапитакс;
  • Клопигрант;
  • Клопигрант А;
  • Клопидекс;
  • Клопидогрел;
  • Клопидогрел Плюс;
  • Клопилет;
  • Клопирел;
  • Коплавикс;
  • Лирта;
  • Листаб 75;
  • Пидогрел;
  • Плавикс;
  • Плагрил;
  • Плагрил A;
  • Плогрель;
  • Таргетек;
  • Трокен;
  • Тромбекс;
  • Тромборель;
  • Флюдер;
  • Эгитромб.

 

Аналоги препарата по фармакологической группе (антиагреганты):

  • Агапурин;
  • Агренокс;
  • Агрилин;
  • Адуцил;
  • Алпростадил;
  • АСК кардио;
  • Брилинта;
  • Вентавис;
  • Виксипин;
  • Гинкио;
  • Гинос;
  • Годасал;
  • Деплатт 75;
  • Детромб;
  • Дипиридамол;
  • Доксилек;
  • Зилт;
  • Ибустрин;
  • Интегрилин;
  • КардиАСК;
  • Кардиомагнил;
  • Колфарит;
  • Компламин;
  • Коплавикс;
  • Коромакс;
  • Ласпал;
  • Лирта;
  • Метилэтилпиридинол;
  • Микристин;
  • Монафрам;
  • Мьюз;
  • Нафтидрофурил;
  • Парседил;
  • Пентамон;
  • Пентоксифиллин;
  • Пентомер;
  • Персантин;
  • Плетакс;
  • Радомин;
  • Ралофект;
  • РеоПро;
  • Руциромаб;
  • Сановаск;
  • Тагрен;
  • Тикагрелор;
  • Тиклид;
  • Тренпентал;
  • Тромбитал;
  • Тромборедуктин;
  • Тромборель;
  • Фазостабил;
  • Флекситал;
  • Флюдер;
  • Цилостазол;
  • Эгитромб;
  • Эйконол;
  • Эйферол;
  • Эйфитол;
  • Эмоксиакти;
  • Эмоксибел;
  • Эмоксипин;
  • Эффиент.

 

Отзыв врача кардиолога

 

В профилактике тромбозов и тромбоэмболий без антиагрегантных средств не обойтись. Некоторые мои пациенты, перенесшие инфаркт, инсульт или страдающие атеросклерозом получают постоянную терапию препаратом Лопирел. На фоне такого лечения приходится контролировать показатели крови, в том числе показатели свертывающей системы, следить за изменениями функций печени и почек. Важный момент - не пропустить начавшееся внутреннее кровотечение. Но зато в моей практике на фоне лечения Лопирелом лишь дважды у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, имели место атеротромботические осложнения.

Похожие лекарства:

Другие лекарства:

Отзывов (0):

Правила публикации отзывов и вопросов посетителей