Эпирубицин
В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Эпирубицин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Эпирубицина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Эпирубицина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака груди, желудка, легкого, яичников, саркомы, острого лейкоза, миеломы у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.
Эпирубицин - противоопухолевый препарат из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Известно, что антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции клеток эукариотов, но точные механизмы цитотоксического и/или антипролиферативного действия Эпирубицина полностью не установлены.
Эпирубицин образует комплекс с дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) посредством интеркаляции (обратимого включения молекулы или группы между другими молекулами или группами) колец между парами нуклеотидных оснований и ингибирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК и рибонуклеиновой кислоты - РНК) и белков. Интеркаляция инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы 2, что определяет цитотоксический эффект. Эпирубицин также ингибирует активность ДНК-хеликазы и благодаря этому предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию. Эпирубицин принимает участие в реакциях окисления/восстановления, вызывая образование цитотоксических свободных радикалов. Полагают, что антипролиферативное и цитотоксическое действие препарата является результатом этих и других возможных механизмов.
Состав
Эпирубицин + вспомогательные вещества.
Фармакокинетика
После внутривенного введения Эпирубицин быстро и активно распределяется в тканях, не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Степень связывания эпирубицина с белками плазмы, в основном с альбумином составляет около 77% и не зависит от концентрации препарата. Эпирубицин накапливается в эритроцитах; его концентрация в цельной крови примерно в два раза превышает таковую в плазме. Препарат быстро и активно метаболизируется в печени, а также в других органах и клетках, включая эритроциты. Эпирубицин и его основные метаболиты выводятся преимущественно с желчью (34%) и в меньшей степени с мочой (27%).
Показания
- рак груди или молочной железы;
- рак желудка и пищевода;
- рак поджелудочной железы;
- рак прямой кишки;
- немелкоклеточиый и мелкоклеточный рак легкого;
- рак яичников;
- переходно-клеточный рак мочевого пузыря;
- саркома мягких тканей и костей;
- рак головы и шеи;
- первичный гепатоцеллюлярный рак (рак печени);
- неходжкинская лимфома;
- болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
- гормонорезистентный рак предстательной железы;
- множественная миелома;
- острый лимфобластный или миелобластный лейкоз.
Формы выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутриполостного или внутрипузырного введения 10 мг и 50 мг (уколы в ампулах для инъекций).
Концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутриполостного или внутрипузырного введения 2 мг в 1 мл.
Инструкция по применению и режим дозирования
Эпирубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение
В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг на 1 квадратный метр поверхности тела каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд.
Если эпирубицин применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена.
В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы эпирубицина 90-120 мг на 1 квадратный метр поверхности тела однократно с интервалом в 3-4 недели.
Повторные введения препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (при содержании креатинина в сыворотке крови более 5 мг в 1 децилитре) следует применять более низкие дозы Эпирубицина.
У пациентов с нарушением функции печени при содержании билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2-3 мг в 1 децилитре или уровне аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2-4 раза превышающем верхнюю границу нормы (ВГН), вводимая доза эпирубицина должна быть снижена на 50% от рекомендованной; при содержании билирубина в сыворотке крови более 3 мг в 1 децилитре или уровне ACT более чем в 4 раза превышающем ВГН, доза должна быть снижена на 75% от рекомендованной.
Рекомендуется назначение препарата в более низких дозах или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации (случайного попадания лекарственного средства в подкожные ткани при их внутривенном введении) эпирубицин рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии во время вливания 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора.
Введение в мочевой пузырь (внутриполостное или внутрипузырное введение)
Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение 8 еженедельных инстилляций по 50 мг (в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида). При появлении симптомов местного токсического действия (химического цистита) дозу следует снизить до 30 мг.
При лечении рака мочевого пузыря in situ (на начальной стадии развития) в зависимости от индивидуальной переносимости доза препарата может быть увеличена до 80 мг.
Для профилактики рецидива после трансуpeтральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.
Эпирубицин вводят в мочевой пузырь через катетер и оставляют внутри мочевого пузыря на 1 час. Во время инстилляции пациент должен переворачиваться с боку на бок, чтобы обеспечить равномерное воздействие раствора на слизистую оболочку мочевого пузыря. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от питья в течение 12 часов перед инстилляцией. По окончании процедуры инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Следует соблюдать особую осторожность при катетеризации мочевого пузыря у пациентов с обструкцией мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями.
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Эпирубицин может быть введен внутриартериально, в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг на 1 квадратный метр поверхности тела с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг на 1 квадратный метр поверхности тела с интервалом в 4 недели.
Побочное действие
- лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения;
- проявлениями ранней (острой) кардиотоксичности эпирубицина являются в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на электрокардиограмме (ЭКГ), а именно неспецифические изменения волн ST-T. Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми, и обычно не требуют отмены терапии препаратом;
- поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит;
- наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата;
- тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом);
- приливы жара к лицу;
- анорексия (отказ от еды);
- тошнота, рвота;
- стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта);
- гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости;
- эзофагит (воспаление слизистой оболочки пищевода);
- боли или ощущение жжения в области живота;
- эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
- диарея;
- колит (воспаление слизистой оболочки толстого кишечника);
- повышение уровней общего билирубина и трансаминаз в сыворотке крови;
- окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения Эпирубицина;
- гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови) вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток;
- конъюнктивит (воспаление слизистой оболочки глаза), кератит (воспаление роговицы глаза);
- алопеция (облысение);
- сыпь, зуд, внезапные покраснения кожи;
- гиперпигментация кожи и ногтей;
- фоточувствительность (реакция кожи на солнечный свет);
- гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение);
- крапивница;
- аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза);
- олигоспермия (уменьшение общего количества спермы, выделяющейся во время эякуляции), азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте). В ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня, это может произойти через несколько лет после окончания терапии;
- местные реакции: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия; местный флебит или тромбофлебит; флебосклероз, особенно, если Эпирубицин вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей;
- при внутриартериальном введении в дополнение к системной токсичности возможны изъязвления желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани;
- внутрипузырное применение эпирубицина может привести к появлению симптомов химического цистита, таких как дизурия, полиурия, никтурия (частые мочеиспускания по ночам), болезненное мочеиспускание, гематурия (кровь в моче), дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря, и констрикции мочевого пузыря;
- недомогание, астения;
- лихорадка, озноб;
- присоединение вторичных инфекций;
- анафилаксия;
- дегидратация;
- развитие острого лимфолейкоза или миелолейкоза.
Противопоказания
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст;
- повышенная чувствительность к эпирубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам или антрацендионам.
Для внутривенного введения
- выраженная миелосупрессия;
- выраженные нарушения функции печени;
- тяжелая сердечная недостаточность и аритмии;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах.
Для введения в мочевой пузырь
- инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
- инфекция мочевых путей;
- воспаление мочевого пузыря.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение Эпирубицина при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Мужчины и женщины детородного возраста, получающие терапию Эпирубицином, должны использовать надежные методы контрацепции.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как безопасность и эффективность у них изучена недостаточно.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста при проведении начальной терапии Эпирубицином можно применять стандартные дозы и режимы.
Особые указания
Эпирубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов.
До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).
При применении высоких доз эпирубицина (более 90 мг на 1 квадратный метр поверхности тела каждые 3-4 недели) нежелательные явления в целом были сходны с таковыми при применении стандартных доз (менее 90 мг на 1 квадратный метр поверхности тела каждые 3-4 недели), однако степень выраженности нейтропении и стоматита/мукозита может быть увеличена. Из-за возможных клинических осложнений в результате миелосупрессии, больные, получающие эпирубицин в высоких дозах, должны находиться под тщательным наблюдением.
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (острой) или поздней (отсроченной). Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако возможно развитие более отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).
До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков ухудшения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерения фракции выброса) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и эхокардиография. До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью электрокардиографии (ЭКГ), радиоизотопного исследования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности (явное или скрытое заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая терапия препаратами, снижающими сократительную способность сердца). Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.
Риск развития застойной сердечной недостаточности быстро возрастает при увеличении суммарной кумулятивной дозы эпирубицина более 900 мг на 1 квадратный метр поверхности тела; в таких дозах препарат следует применять крайне осторожно. Однако следует учитывать, что кардиотоксичность может развиться и при применении более низких кумулятивных доз эпирубицина независимо от наличия факторов риска.
В процессе лечения Эпирубицином, особенно при применении высоких доз, необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, печеночных функциональных тестов (в частности уровень билирубина и ACT) и сывороточного уровня креатинина (больным с уровнем креатинина более 5 мг в 1 децилитре) необходимо снизить дозу эпирубицина).
У больных, получавших антрациклины, включая эпирубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.
При появлении первых признаков экстравазации эпирубицина (жжения или болезненности в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации. Целесообразно использовать пакеты со льдом. При применении эпирубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
При введении Эпирубицина в мочевой пузырь особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для катетеризации (например, обструкции уретры, обусловленной массивными опухолями мочевого пузыря).
При работе с Эпирубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. Если раствор попал в глаза, оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Эпирубицином необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами из-за возможного появления головокружения, сонливости, скованности, расстройства зрения, что может привести к замедлению скорости психомоторной реакций и снижению способности к концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
Эпирубицин, в основном, применяют в комбинации с другими цитотоксическими средствами. В связи с этим возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении системы кроветворения и ЖКТ.
При применении препарата в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также с сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.
Эпирубицин активно метаболизируется в печени. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности эпирубицина.
Циметидин вызывает увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) эпирубицина на 50%, поэтому его следует отменить до начала лечения последним.
Введение паклитаксела до эпирубицина может привести к увеличению плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов.
При применении таксанов (паклитаксела или доцетаксела) после эпирубицина изменений в фармакокинетике последнего не наблюдалось.
Эпирубицин нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта его с щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу препарата. Из-за химической несовместимости эпирубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).
Аналоги лекарственного препарата Эпирубицин
Структурные аналоги по действующему веществу:
- Фарморубицин быстрорастворимый;
- Эпилек;
- Эпирубицина гидрохлорид;
- Эписиндан.
Аналоги препарата по фармакологической группе (противоопухолевые антибиотики):
- Адрибластин быстрорастворимый;
- Акномид Д;
- Бленамакс;
- Блеомицетина гидрохлорид;
- Блеомицин;
- Блеомицина сульфат;
- Блеоцин;
- Дактиномицин;
- Даунорубицин;
- Доксолем;
- Доксорубифер;
- Доксорубицин;
- Доксорубицина гидрохлорид;
- Доксофос;
- Заведос;
- Идарубицин;
- Икземпра;
- Келикс;
- Космеген;
- Митомицин;
- Митомицин C;
- Мутамицин;
- Пиксуври;
- Растоцин;
- Рубида;
- Рубомицин;
- Рубомицина гидрохлорид;
- Синдроксоцин;
- Фарморубицин быстрорастворимый;
- Эпилек;
- Эпирубицина гидрохлорид;
- Эписиндан.
Отзыв врача онколога
Мы в нашем отделении применяем препарат Эпирубицин чаще в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. Основная проблема во время лечения - это, конечно, побочные реакции. Кровь реагирует практически у каждого пациента: снижается количество лейкоцитов, тромбоцитов, развивается анемия. Всегда внимательно приходится следить за состоянием желудочно-кишечного тракта, так как много в нашей практике было и есть желудочно-кишечных кровотечений на фоне лечения Эпирубицином. Страдает и общее самочувствие больных: пропадает аппетит, они жалуются на тошноту, недомогание, слабость. Боли в животе, облысение, профузный понос - тоже нередкие явления. Одним словом, Эпирубицин, как и все противоопухолевые средства - довольно тяжелый препарат.
