Ледибон

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ледибон. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Ледибона в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ледибона при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование препарата в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) для лечения дефицита эстрогенов и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Ледибон - противоклимактерический препарат. При приеме внутрь тиболон (действующее вещество препарата Ледибон) быстро метаболизируется с образованием трех соединений, которые определяют фармакодинамические характеристики препарата Ледибон. Два метаболита тиболона (3альфа-гидрокситиболон и 3бета-гидрокситиболон) обладают эстрогеноподобной активностью, в то время как третий метаболит (дельта4-изомер тиболона) обладает гестагеноподобной и андрогеноподобной активностью.

Препарат Ледибон восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе, облегчая связанные с их недостатком симптомы, такие как вазомоторные расстройства («приливы», повышенное потоотделение ночью), раздражительность, сухость и дискомфорт во влагалище, снижение настроения и либидо и прочее. Ледибон предотвращает потерю костной массы после наступления менопаузы или удаления яичников.

Состав

Тиболон + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

После перорального приема тиболон быстро всасывается. В результате быстрого метаболизма концентрации тиболона в плазме очень низкие. Максимальные концентрации (Cmax) в плазме метаболитов 3альфа-гидрокситиболона и 3бета-гидрокситиболона выше, но кумуляция их не происходит. Концентрация дельта4-изомера в плазме очень низкая, поэтому ряд фармакокинетических параметров определить невозможно. Выведение тиболона происходит в форме конъюгированных метаболитов. Часть препарата выводится почками, большая часть выводится через кишечник.

Показания

• лечение симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе (в качестве ЗГТ);
• профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе (постменопаузного остеопороза), имеющих высокий риск возникновения переломов и при непереносимости других групп препаратов, применяемых для профилактики остеопороза.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат Ледибон следует принимать по истечении 12 месяцев после последней естественной менструации. Если препарат Ледибон начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.

Перед началом применения препарата Ледибон следует исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, независимо от того, принимает женщина другой препарат ЗГТ или нет, особенно в случае появления кровянистых выделений из половых путей.

При лечении препаратом Ледибон нет необходимости добавлять гестагенсодержащие препараты.

Рекомендуемая доза препарата - 1 таблетка в сутки. Предпочтительно принимать препарат в одно и то же время суток, таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Правила приема таблеток Ледибон

Блистеры с препаратом Ледибон маркированы днями недели. Следует начинать применение препарата с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее следует принимать таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не следует допускать пропуска в применении препарата при смене блистера или упаковки.

Пропуск приема таблетки

Если пропущен прием очередной таблетки, дальнейшая тактика зависит от времени опоздания от запланированного приема. Если пропуск составляет менее 12 часов, необходимо принять пропущенную таблетку, как можно скорее. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, следует пропустить прием, и принять следующую таблетку в обычное время. Не рекомендуется принимать 2 таблетки одновременно для восполнения пропущенной дозы.

Переход с циклического или непрерывного режима применения препарата для ЗГТ на препарат Ледибон

При переходе с циклического режима применения другого препарата для ЗГТ лечение препаратом Ледибон необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущей схемы лечения. В случае перехода с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ЗГТ лечение можно начинать в любое время.

Побочное действие

• боль внизу живота;
• усиление роста волос, в том числе на лице;
• акне (угри);
• выделения из влагалища, в том числе кровянистые выделения или кровотечение;
• утолщение эндометрия;
• боль в молочных железах;
• генитальный зуд (зуд половых органов);
• вульвовагинит (воспаление слизистой оболочки вульвы и влагалища), в том числе кандидозный вульвовагинит (молочница);
• боли в области таза;
• дисплазия шейки матки;
• микоз (грибок);
• нагрубание молочных желез;
• болезненность сосков;
• увеличение массы тела;
• отклонения результатов мазка из шейки матки (отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия);
• головокружение, головная боль;
• мигрень;
• депрессия;
• кожные высыпания, зуд кожи;
• себорейный дерматит;
• нарушения зрения (включая нечеткость зрения);
• желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм или вздутие живота);
• задержка жидкости в организме, периферические отеки;
• боль в суставах и в мышцах;
• нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы. Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Уровень риска зависит от продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики. В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо после наблюдения в течение 2,9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей тиболон, что соответствует диагностике 0,8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших тиболон в течение 1 года в данном исследовании.

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приема препарата Ледибон, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих тиболон, будет увеличиваться с возрастом.

Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2,9 лет установило 2,2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших тиболон в дозе 1,25 мг, по сравнению с плацебо. Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный риск развития инсульта зависит от возраста. Так, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.

Для женщин, принимающих тиболон в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет.

Были отмечены и другие нежелательные явления, связанные с применением препаратов для ЗГТ (эстрогенсодержащие препараты, комбинированные (эстроген/гестаген) препараты, тиболон). Продолжительное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, и комбинированных (эстроген/гестаген) препаратов было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным «Исследования миллиона женщин» (Million Women Study) ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при применении Ледибона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ.

Применение Ледибона связано с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1,3-3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата.

Отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами (нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ), повышения артериального давления (АД), панкреатита, заболеваний желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит), кожных заболеваний, хлоазмы (усиленной пигментации на ограниченном участке кожи), многоформной эритемы, узловатой эритемы, сосудистой пурпуры, деменции при начале терапии в возрасте старше 65 лет.

Противопоказания

• период менее года после последней менструации;
• диагностированный (в том числе в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него;
• диагностированные (в том числе в анамнезе) злокачественные эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясной этиологии;
• нелеченая гиперплазия эндометрия;
• тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);
• диагностированные тромбофлебические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина 3);
• состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;
• выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза, в том числе фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит, неконтролируемая артериальная гипертензия, расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией, обширная травма, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг на 1 квадратный метр площади поверхности тела), курение в возрасте старше 35 лет;
• сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;
• острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
• печеночная недостаточность;
• злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в том числе аденома печени) в настоящее время или в анамнезе;
• порфирия (почти всегда наследственное нарушение пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях, усиленным их выделением с мочой и калом);
• отосклероз (очаговое поражение костного лабиринта внутреннего уха, характеризующееся прогрессирующим снижением слуха и ощущением шума в ушах), возникший при предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе;
• редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Ледибон при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. В случае возникновения беременности лечение препаратом Ледибон необходимо немедленно прекратить.

Применение у детей

Не применяется в педиатрической практике.

Применение у пожилых пациентов

У пациенток пожилого возраста проводить коррекцию дозы не требуется.

Следует учитывать повышенный риск развития деменции в случае начала терапии Ледибоном у женщин в возрасте старше 65 лет.

Особые указания

Препарат Ледибон не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности.

Решение о начале применения препарата Ледибон должно быть основано на оценке соотношения польза/риск с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузных симптомов препарат Ледибон необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ледибон лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск. Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с ЗГТ или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого абсолютного уровня риска у более молодых женщин.

Медицинское обследование/наблюдение

До начала или возобновления терапии препаратом Ледибон следует собрать индивидуальный и семейный медицинский анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) следует проводить с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачу

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• внезапное повышение АД, отличающееся от обычных показателей АД, характерных для пациентки;
• возникновение головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия

Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих тиболон. Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. Ледибон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования (УЗИ).

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения.

При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ледибон, которые продолжаются более 6 месяцев от начала применения препарата или начинаются через 6 месяцев после начала применения препарата и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ледибон, необходимо обратиться к врачу - это может быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы

Данные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приеме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.

Рак яичников

Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительную (не менее 5-10 лет) заместительную монотерапию эстрогенами связывали с незначительным повышением риска развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследование «Инициатива здоровья женщин», свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском. В «Исследовании миллиона женщин» было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении Ледибона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ.

Венозная тромбоэмболия

Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1,3-3 раза, в особенности в течение первого года применения.

По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с применением тиболона, был ниже, чем риск, связанный с традиционными препаратами для ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон.

Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием Ледибона может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано.

Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ более 30 кг на 1 квадратный метр площади поверхности тела), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационный период. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение применения препарата Ледибон за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых указание на ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих указание в анамнезе на тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), применение препарата Ледибон противопоказано.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, применение препарата необходимо прекратить. Пациентку следует информировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении симптомов потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами, содержащими только эстроген.

В эпидемиологических исследованиях не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.

Ишемический инсульт

Терапия Ледибоном увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения. Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем старше возраст. При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае не следует принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.

Другие состояния

По имеющимся данным, применение тиболона приводило к значительному дозозависимому снижению холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Также снижалась общая концентрация триглицеридов и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП не являлось дозозависимым. Концентрации холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время применения препарата Ледибон, так как редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.

Лечение Ледибоном приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего тетрайодтиронина (Т4). Концентрация общего трийодтиронина (Т3) не изменяется. Ледибон снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как концентрации кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются.

Следует учитывать повышенный риск развития деменции в случае начала терапии тиболоном у женщин в возрасте старше 65 лет.

На фоне применения препарата Ледибон существует вероятность задержки жидкости. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентками с сердечной или почечной недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено какого-либо отрицательного действия препарата Ледибон на концентрацию внимания и реакцию, способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Тиболон усиливает фибринолитическую активность крови, что может привести к усилению противосвертывающего действия антикоагулянтов, в частности варфарина, поэтому доза варфарина должна быть соответствующим образом откорректирована по международному нормализованному отношению (МНО). Одновременное применение тиболона и антикоагулянтов необходимо контролировать, особенно в начале и в конце лечения препаратом Ледибон.

Существует лишь ограниченная информация относительно фармакокинетического взаимодействия при лечении Ледибоном. Исследование in vivo продемонстрировало, что одновременное применение с тиболоном в небольшой степени влияет на фармакокинетику субстрата CYP3А4 мидазолама. Исходя из этого, возможно наличие лекарственного взаимодействия с другими субстратами CYP3A4. Лекарственные препараты - индукторы CYP3A4, такие как барбитураты, карбамазепин, гидантоины и рифампицин, могут повысить метаболизм тиболона и таким образом повлиять на его терапевтический эффект. Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов и гестагенов посредством индукции изофермента CYP3A4. Повышенный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к снижению их клинического эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Аналоги лекарственного препарата Ледибон

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Велледиен;
• Ливиал.

Аналоги препарата Ледибон по фармакологической группе (эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты):

• Агеста;
• Анабелла;
• Анжелик;
• Аромазин;
• Белара;
• Бенидетта;
• Бесамэль;
• Билем;
• Бонадэ;
• Везантра;
• Вераплекс;
• Видора;
• Визанна;
• Гестоден;
• Гинепристон;
• Гинестрил;
• Гормоплекс;
• Дезогестрел;
• Демулен;
• Джес;
• Дивина;
• Евра;
• Жанин;
• Женеттен;
• Зитазониум;
• Зоэли;
• Импланон;
• Индивина;
• Ипрожин;
• Клайра;
• Климадинон;
• Кломифен;
• Лактинет;
• Левоноргестрел;
• Линдинет;
• Логест;
• Марвелон;
• Меллева;
• Мидиана;
• Мирена;
• Мифолиан;
• НоваРинг;
• Новофен;
• Нолвадекс;
• Ованелия;
• Овестин;
• Овидон;
• Оралкон;
• Праджисан;
• Провера;
• Прожестожель;
• Регулон;
• Ригевидон;
• Серофен;
• Силест;
• Симициа;
• Синэстрол;
• Тамоксен;
• Три-Мерси;
• Тригестрел;
• Триквилар;
• Утрожестан;
• Феанола;
• Фемафлор;
• Фемоден;
• Цикло-Прогинова;
• Цимициклим;
• Чарозетта;
• Эвиана;
• Эвиста;
• Эстрожель;
• Эстрофем;
• Ямера;
• Ярина.

Отзыв врача гинеколога

Для облегчения симптомов постменопаузы и для профилактики остеопороза я назначаю женщинам заместительную гормональную терапию эстрогенсодержащими препаратами, в том числе и препаратом Ледибон. Пациентки отмечают, что на фоне лечения реже беспокоят головные боли, приливы и приступы сердцебиений, уменьшается потливость и улучшается самочувствие в целом. Переносят женщины терапию препаратом Ледибон в целом неплохо. В первый месяц приема таблеток некоторые пациентки жалуются на необильные кровянистые выделения из половых путей, болезненность молочных желез. Но со временем эти симптомы уменьшаются и сходят на нет.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: