Дифенин

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Дифенин. Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Дифенина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Дифенина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения судорог при эпилепсии, ЧМТ, невралгии тройничного нерва, желудочковой аритмии у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Дифенин - противосудорожное средство, производное гидантоина. Оказывает противосудорожное, антиаритмическое, анальгезирующее, миорелаксирующее действие.

Полагают, что противосудорожное действие обусловлено стабилизацией мембран нейронов, аксонов и синапсов, а также ограничением распространения возбуждения и судорожной активности. Как и другие гидантоиновые противосудорожные средства, фенитоин (действующее вещество препарата Дифенин) оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга. Этот эффект также может приводить к снижению судорожной активности, которая связана с усилением разрядов в мозжечке.

Антиаритмическое действие обусловлено мембраностабилизирующей активностью фенитоина в клетках волокон Пуркинье. Блокирует трансмембранный натриевый ток, уменьшает проницаемость клеточной мембраны для ионов кальция. Аномальный желудочковый автоматизм и возбудимость мембран уменьшаются. Фенитоин также укорачивает рефрактерный период, расширяет комплекс QRS на электрокардиограмме (ЭКГ).

Повышает болевой порог при невралгии тройничного нерва и сокращает продолжительность приступа, уменьшая возбуждение и формирование повторных разрядов.

Механизм миорелаксирующего действия, по-видимому, сходен с механизмом противосудорожного действия. Благодаря мембраностабилизирующей активности при двигательных нарушениях ослабляет продолжительные повторные разряды и потенцирование в нервных и мышечных клетках.

Производные гидантоина индуцируют микросомальные ферменты печени, усиливая тем самым метаболизм одновременно применяемых препаратов.

Состав

Фенитоин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывание медленное, характерна вариабельность в зависимости от применяемой лекарственной формы. При внутримышечном введении всасывание также медленное, но практически полное - 92%. Фенитоин проникает в спинномозговую жидкость, слюну, сперму, желудочный и кишечный сок, желчь, выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер, концентрации в плазме крови матери равны концентрациям в плазме плода. Связывание с белками 90% и более. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2C9, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов. Фенитоин является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP3A4. Выводится почками в виде метаболитов и через кишечник.

Показания

• эпилепсия (большие судорожные припадки);
• эпилептический статус с тонико-клоническими припадками;
• профилактика и лечение эпилептических припадков (судорог) в нейрохирургии, возникающих во время или после нейрохирургических операций и/или тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ);
• желудочковые аритмии (в том числе при гликозидной интоксикации или связанные с интоксикацией трициклическими антидепрессантами);
• невралгия тройничного нерва (в качестве средства второго ряда или в комбинации с карбамазепином);
• некоторые формы синдрома Меньера.

Формы выпуска

Таблетки 100 мг и 117 мг.

Инструкция по применению и режим дозирования

Таблетки Дифенин принимают внутрь во время или сразу же после еды. Режим дозирования требуется подбирать для каждого пациента индивидуально в соответствии с ответом на терапию и с учетом уровня фенитоина в плазме крови. Лечение начинают с низких доз с постепенным их увеличением до достижения эффекта или до появления токсических эффектов препарата. В ряде случаев для оптимального подбора режима дозирования Дифенина необходим постоянный контроль плазменных концентраций фенитоина.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг на 1 кг массы тела в сутки с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг в сутки в один или несколько приемов.

Детям - 5 мг на 1 кг массы тела в сутки в два приема с последующим увеличением дозы, но не более 300 мг в сутки. Поддерживающие дозы - 4-8 мг на 1 кг массы тела в сутки.

Побочное действие

• нистагм (непроизвольные колебательные движения глаз высокой частоты);
• атаксия (нарушение согласованности движений различных мышц при условии отсутствия мышечной слабости);
• спутанность сознания;
• изменения настроения;
• мышечная слабость;
• нарушения координации движений;
• головокружение;
• нарушения сна;
• смазанная речь или заикание;
• дрожание рук;
• преходящая нервозность;
• периферическая нейропатия;
• тошнота, рвота;
• запор;
• токсический гепатит (воспаление паренхимы печени) и другие повреждения печени;
• гиперплазия (увеличение числа структурных элементов тканей путём их избыточного новообразования) десен с предшествующим ей гингивитом (воспалением десен), чаще наблюдается у пациентов в возрасте до 23 лет;
• тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластная анемия;
• гипертрихоз (избыточный рост волос, не свойственный данному участку кожи, не соответствующий полу и/или возрасту);
• укрупнение черт лица, включая утолщение губ, расширение кончика носа и выдвижение нижней челюсти;
• нарушение усвоения глюкозы вследствие ингибирования высвобождения инсулина;
• нарушения метаболизма витамина Д и развитие гипокальциемии;
• контрактура Дюпюитрена (сгибательная контрактура пальцев рук);
• периферическая полиартропатия (воспаление и множественное поражение суставов);
• остеомаляция (недостаточная минерализация костной ткани), рахит (при длительном применении, отсутствии адекватной диеты, удовлетворяющей потребность в витамине Д, или достаточного солнечного излучения в период лечения);
• аллергические реакции: кожная сыпь, которая может являться продромальным признаком более тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эозинофилия, лихорадка, лекарственная лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов);
• болезнь Пейрони (искривление полового члена вследствие прогрессирующих фиброзных изменений в его белковой оболочке).

Противопоказания

• гиперчувствительность к компонентам препарата и препаратам группы производных гидантоина;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) 2 и 3 степени;
• синдром слабости синусового узла;
• легочная недостаточность;
• выраженная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм ртутного столба);
• синдром Морганьи-Адамса-Стокса (обморок, вызванный резким снижением сердечного выброса и ишемией мозга вследствие остро возникшего нарушения сердечного ритма);
• брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 ударов в минуту);
• синоатриальная блокада;
• мерцательная аритмия;
• трепетание предсердий;
• нарушения функции печени и почек;
• одновременный прием с другими противоэпилептическими препаратами;
• первые три месяца после инфаркта миокарда и при снижении сердечного выброса (фракция выброса левого желудочка более 35%);
• кахексия (крайнее истощение организма);
• порфирия (нарушение пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях, усиленным их выделением с мочой и калом);
• детский возраст до 3 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять Дифенин при беременности, за исключением случаев, когда польза лечения для матери превышает риск для плода. Имеются отдельные данные об образовании опухолей (включая нейробластому), расщеплении верхней губы и неба у детей, матери которых получали Дифенин при беременности.

Фенитоин выделяется с грудным молоком в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка. В связи с этим применение Дифенина в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

Применение у детей

При использовании препарата у детей в период роста повышается риск развития побочных эффектов со стороны соединительной ткани.

Применение у пожилых пациентов

Фенитоин подвергается интенсивному метаболизму в печени, поэтому пациентам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Особые указания

Внезапное прекращение лечения Дифенином у пациентов, страдающих эпилепсией, может спровоцировать развитие синдрома отмены.

У пациентов с эпилепсией при необходимости резкой отмены фенитоина (например, при развитии аллергических реакций или реакций повышенной чувствительности) следует применять противосудорожные средства, не относящиеся к производным гидантоина. Во время лечения необходим тщательный подбор доз (при эпилепсии определяют концентрацию в крови на 7-10 день лечения), так как увеличение дозы может сопровождаться непропорциональным повышением концентрации в крови.

У большинства пациентов при приеме стабильных доз поддерживается стабильная концентрация фенитоина в сыворотке. Тем не менее у отдельных пациентов могут отмечаться значительные вариации сывороточных концентраций фенитоина при применении эквивалентных доз. Пациент с большими колебаниями уровня фенитоина в плазме, несмотря на применение стандартных доз, представляет собой сложную клиническую проблему. Определения в сыворотке крови уровня у таких больных имеет решающее значение. В некоторых случаях развитие эпилептического припадка возможно предупредить при концентрации фенитоина в сыворотке 6-9 мкг в 1 мл (24-36 мкмоль/л). Хотя связь между концентрацией препарата, клинической эффективностью и переносимостью различна у пациентов, эффективность лечения следует оценивать по клиническим признакам заболевания и по концентрации препарата в сыворотке, особенно в тех случаях, когда отмечается изменение частоты приступов, при лечении детей и подростков, при подозрении на развитие токсических реакций и в случаи комбинированной противосудорожной терапии.

Не рекомендуется применение Дифенина в монотерапии абсансов и назначение комбинированной терапии в случае совместного развития тонико-клонических судорог и абсансов.

Не рекомендуется применение у пациентов с порфирией, так как Дифенин может провоцировать обострение заболевания.

В период лечения необходимо контролировать содержание кальция и фосфора в сыворотке крови. При длительном лечении возможно развитие остеопении, остеопороза, остеомаляции за счет снижения минеральной плотности костей, переломов костей, обусловленное развитием гиповитаминоза Д, гипокальциемии и гипофосфатемии. Точный механизм влияния фенитоина на обмен веществ в костной ткани неизвестен. При длительной терапии Дифенином требуется сопутствующий прием препаратов витамина Д.

При лечении Дифенином в начале терапии ежемесячно, а в последующем раз в полгода необходимо проводить клинический анализ крови, печеночных ферментов, щелочной фосфатазы, а также контролировать функцию щитовидной железы. Пациенты должны быть информированы о важности строгого соблюдения предписанного режима дозирования. Внезапное прекращение приема препарата недопустимо и может спровоцировать эпилептический приступ.

Дифенин должен быть незамедлительно отменен при появлении реакций гиперчувствительности или симптомов, предположительно свидетельствующих о возможном развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Лекарственно индуцированный синдром гиперчувствительности (системная реакция идиосинкразии) - редкое, но потенциально опасное осложнение противоэпилептической терапии. Клинические проявления включают лихорадку, макулопапулезную сыпь, лимфаденопатию, лейкоцитоз в сочетании с эозинофилией и/или лимфоцитозом. В патологический процесс могут вовлекаться различные системы организма с развитием гепатита, нефрита, пневмопатии и других. Синдром описан при приеме фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, вальпроатов (встречается крайне редко).

Этиология и патогенез развития синдрома неизвестны. Развитие синдрома чаще всего отмечается в период от 2 до 4 недель с момента начала терапии фенитоином с возможным развитием в период 3 и более месяцев с начала терапии. В случае развития синдрома требуется отмена Дифенина и назначение соответствующей терапии. Более высокий риск развития синдрома отмечается у пациентов со снижением иммунитета и системными аллергическими реакциями в анамнезе.

Больным с нарушением функции печени необходима коррекция режима дозирования.

При острой алкогольной интоксикации концентрация фенитоина в крови повышается, при хронической интоксикации снижается. Важно предупредить пациента о необходимости отказаться от употребления алкоголя (этанола) при лечении Дифенином.

При лечении Дифенином возможно развитие токсических эффектов со стороны центральной нервной системы при превышении допустимой терапевтической концентрации фенитоина в плазме: делирия, психоза, энцефалопатии или, в редких случаях, дисфункции мозжечка.

В некоторых случаях лечение противоэпилептическими препаратами, в том числе и Дифенином, сопровождалось возникновением суицидальных мыслей /попыток. Это было также подтверждено при проведении мета-анализа рандомизированных клинических исследований. Эпилепсия также может провоцировать появление суицидальных мыслей. Пациентов и их окружение необходимо предупредить о возможности появления суицидальных мыслей и в случае их появления необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.

Дифенин может снизить концентрации гормона тироксина (Т4) в сыворотке. Фенитоин может привести к увеличению в сыворотке крови уровня глюкозы, щелочной фосфатазы и гамма глутамилтранспептидазы (ГГТ).

Дифенин влияет на метаболизм глюкозы и выработку инсулина, возможно развитие гипергликемии при токсической концентрации фенитоина в плазме, поэтому невозможно применение Дифенина в терапии судорог на фоне гипогликемии или судорог, обусловленных метаболическими нарушениями. При лечении противоэпилептическими препаратами, в том числе Дифенином, описаны случаи развития тяжелого эксфолиативного дерматита, сопровождающегося лихорадкой, эозинофилией и системными проявлениями (DRESS -синдром), с развитием угрожающих для жизни состояний и смертельным исходом. Синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности с эозинофилией (DRESS) характеризуется, как жизнеугрожающая системная мультиорганная реакция, проявляющаяся высыпаниями, лихорадкой, лимфаденопатией, лейкоцитозом с эозинофилией, гепатитом, а также вовлечением других органов, с развитием нефрита, гематологических нарушений, миокардита, миозита. При появлении первых признаков необходимо незамедлительно провести полное обследование пациента и прекратить лечение Дифенином.

Отмечались случаи развития острой гепатотоксичности при применении фенитоина, проявлениями которой могут быть желтуха, гепатомегалия, высокий уровень трансаминаз, лейкоцитоз и эозинофилия. Это может быть, как одним из проявлений DRESS-синдрома, так и изолированным синдромом. У таких пациентов необходимо незамедлительно прекратить терапию Дифенином.

При применении Дифенина возможно появление изменений со стороны системы кроветворения, включающие в себя тромбоцитопению, лейкопению, гранулоцитопению, агранулоцитоз и панцитопению, иногда со смертельными исходами. Отмечались случаи лимфаденопатии, доброкачественной гиперплазии лимфатических узлов, псевдолимфом и болезни Ходжкина. Необходимы тщательное наблюдение за пациентами при развитии данных реакции на фоне терапии фенитоином и своевременная коррекция терапии. Макроцитоз и мегалобластная анемия успешно купируются при проведении курса лечения фолиевой кислотой. При поражении лимфоузлов могут отмечаться лихорадка, сыпь и поражение печени, однако эти проявления могут и отсутствовать. При любой лимфаденопатии требуется длительный период мониторинга состояния пациентов с рассмотрением возможности применения противоэпилептических препаратов других групп.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения Дифенином наблюдается замедление скорости психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с Дифенином амиодарона, противогрибковых средств (в том числе амфотерицина B, флуконазола, кетоконазола, миконазола, итраконазола), метронидазола, хлорамфеникола, хлордиазепоксида, диазепама, дикумарола, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов, галотана, изониазида, метилфенидата, омепразола, флуоксетина, эстрогенов, салицилатов, сукцинимидов, сульфинпиразона, сульфонамидов, толбутамида, тразодона возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови, что приводит к усилению его терапевтического действия и увеличивает риск развития побочных эффектов.

Терапевтическое действие противогрибковых средств, клозапина, глюкокортикостероидов (ГКС), дикумарола, дигитоксина, доксициклина, фуросемида, эстрогенов, пероральных контрацептивов, хинидина, рифампицина, витамина Д изменяется при одновременном применении фенитоина.

При одновременном применении Дифенина с производными фенотиазина (в том числе с хлорпромазином, прохлорперазином, тиоридазином), фенобарбиталом, противоопухолевыми средствами возможно повышение или снижение концентрации фенитоина в плазме крови. Влияние фенитоина на концентрацию в плазме фенобарбитала непредсказуемо.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с ацикловиром возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его эффективности.

При одновременном применении Дифенина и вальпроевой кислоты в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и вследствие этого повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Дифенин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин, как индуктор печеночных ферментов, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью метаболита вальпроевой кислоты.

При одновременном применении с Дифенином уменьшаются концентрации в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

Описан случай повышения концентрации фенитоина в плазме крови и развития токсических эффектов при одновременном применении с габапентином.

При одновременном применении возможно уменьшение концентрации дезипрамина в плазме крови.

При одновременном применении Дифенина с дилтиаземом, нифедипином возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови и возникновение риска развития токсического действия.

При одновременном применении с дисульфирамом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций; с имипрамином, кларитромицином - возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении Дифенина с карбамазепином, фолиевой кислотой, резерпином, сукральфатом, вигабатрином возможно понижение концентрации фенитоина в плазме крови и уменьшение его терапевтического действия.

У пациентов, получающих фенитоин, возможно уменьшение эффективности парацетамола.

При приеме пиридоксина в дозе 200 мг в сутки возможно уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении Дифенина с ритонавиром имеются сообщения о повышении концентрации фенитоина в плазме крови. Полагают, что взаимодействие возможно, но его характер окончательно не установлен.

При одновременном применении с сукральфатом уменьшается всасывание фенитоина.

При одновременном применении Дифенина с теофиллином возможно уменьшение концентраций в плазме крови фенитоина и теофиллина и уменьшение их эффективности.

При одновременном применении с фелбаматом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с фенилбутазоном описаны случаи повышения концентрации фенитоина в плазме крови с развитием токсических реакций.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность Дифенина.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация фенитоина в плазме крови, возникает риск развития токсического действия.

При одновременном применении Дифенина с ципрофлоксацином возможно уменьшение или повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Взаимодействие неоднозначно.

Аналоги лекарственного препарата Дифенин

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Дифенин не имеет.

Аналоги препарата по фармакологической группе (противоэпилептические средства):

• Актинервал;
• Альгерика;
• Ацетазоламид;
• Бензобарбитал;
• Бензонал;
• Бривиак;
• Валопиксим;
• Вальпарин;
• Вимпат;
• Габагамма;
• Габапентин;
• Гапентек;
• Депакин;
• Диазепам;
• Дипромал;
• Загретол;
• Зеницетам;
• Зептол;
• Иновелон;
• Карбамазепин;
• Карбапин;
• Катэна;
• Кеппра;
• Клоназепам;
• Конвилепт;
• Конвулекс;
• Конвульсофин;
• Ламептил;
• Ламиктал;
• Ламотрикс;
• Леветинол;
• Леветирацетам;
• Летирам;
• Мазепин;
• Малиазин;
• Мисолин;
• Нейронтин;
• Паглюферал;
• Прабегин;
• Прегабио;
• Примидон;
• Релиум;
• Ривотрил;
• Ропимат;
• Сабрил;
• Сейзар;
• Сибазон;
• Суксилеп;
• Тебантин;
• Тегретол;
• Топалепсин;
• Топамакс;
• Топирамат;
• Тореал;
• Торэпимат;
• Трилептал;
• Файкомпа;
• Фенобарбитал;
• Финлепсин;
• Хлоракон;
• Эксалиеф;
• Элсетор;
• Энкорат;
• Эпиал;
• Эпимакс;
• Эпитерра;
• Эпитропил.

Отзыв врача невролога

Так сложилось, что немногие из моих пациентов, страдающие эпилепсией, получают препарат Дифенин. При правильно подобранной дозе препарат эффективно снижает частоту возникновения больших судорожных эпилептических припадков. Все эти пациенты параллельно получают витамин Д и препараты кальция и обязательно, хотя бы один раз в квартал, сдают кровь для клинического анализа и определения уровня кальция и фосфора. Некоторые из них жалуются на головокружение, периодически возникающее дрожание рук, но в целом Дифенин переносится хорошо. Кроме того, опыт показывает, что Дифенин достаточно эффективен и при невралгии тройничного нерва, Пациенты, начав принимать это лекарство, отмечают уменьшение интенсивности боли и продолжительности болевых приступов.

Похожие лекарства:

Другие лекарства: